病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。 6
第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的物质构成
结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和基质 蛋白，它们一般具有良好的抗原性。它 们参与病毒体结构构成。
非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不 参与病毒体的结构构成的蛋白或多肽。 它们可存在于病毒体，也可以仅存在于 宿主细胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、 核苷激酶和逆转录酶等属于非结构蛋白。
NH2
CH3imantadine
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药
金刚烷胺和金刚乙胺抗病毒作用
两者的抗病毒机制可能有两方面： 1. 作用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响
病毒脱壳和复制； 2. 也可通过影响血凝素（hemagglutinin）而
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第一节 概述
一. 病毒感染概述 病毒的分类
病毒体微小，体积20~300 nm，可通过滤 菌器。人类目前发现的病毒有4000多种， 各种病毒有很大差异，分类有多种。
可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、 所致疾病、宿主细胞类型等进行分类。
1995年国际病毒分类委员会把病毒分为 DNA病毒、RNA病毒、DNA或RNA逆转录病 毒。
干扰病毒组装。 3. 此两药仅对亚洲甲型流感病毒(influenza A
virus)有效，amantadine抗病毒浓度约为 0.03～1.0μg/mL，rimantadine的抗病毒作用 强度比amantadine约强4～10倍。
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药 金刚烷胺和金刚乙胺的药代动力学
此两药口服均易吸收，体内分布广泛。 两者常规口服量血药浓度在0.3μg～
0.8μg/mL。 Amantadine绝大部分以原形从尿中排出，
血浆t1/2为12～18 h，老年人和肾功能低
下者血浆t1/2 延长。
Rimantadine代谢物60％～90％从尿中排
治疗呼吸系统疾病的抗病毒药 治疗病毒性肝炎的抗病药物 治疗 疱疹病毒和巨细胞病毒感染的抗病毒药 抗HIV药物
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第一节 概述
一. 病毒感染和抗病毒药物的一般概况
病毒感染：人类传染病约75％是由病毒引起的，其中严 重危害人类健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、 乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。
化疗药物：目前临床所用的抗病毒化学药物大多毒性较大， 且临床疗效有待提高。
免疫疗法：医学史上曾成功地用疫苗接种的方法预防可怕 的流行性病毒感染性疾病（如天花、麻疹、脊髓灰质炎、 狂犬病等）。
生物制剂在抗病毒感染中的地位：疫苗、干扰素和干扰 素诱导剂等在病毒感染性疾病的治疗与预防方面仍然占有 极其重要的位置。
2010年EV71肠道病毒引起手足口病。
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第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的物质构成
非细胞型微生物，无完整细胞结构。
仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和 外面的蛋白外壳（衣壳，capsid）组成，有 些病毒具有脂蛋白包膜（envelope）。病毒 核酸携带有病毒的全部遗传信息。
病毒体（virion）：完整成熟的病毒颗粒， 是其独立存在的形式，具有典型的形态结构 和感染性。
临床药理学
第二十六章 抗病毒药的临床应用
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学习导引
➢ 掌握抗呼吸道病毒感染、病毒性肝炎和 爱滋病药物的分类及临床应用。
➢ 熟悉常用抗病毒药的作用机制及抗病毒 谱。
➢ 了解抗病毒药物的发展历史。
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目录
1.概述
病毒感染和抗病毒药物的一般状况 抗病毒药物的主要作用靶点及其作用机制
2.抗病毒药物及其临床应用
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第一节 概述
一. 病毒感染和抗病毒药物的一般概况
1555年，墨西哥天花大流行，200万人不治 而亡。
1919年世界范围内发生流感造成2000万人死 亡。
1976年非洲大陆出现了埃博拉病毒；
1981年出现了AIDS，
2003年非典型冠状病毒的到来，使人们措手 不及；
2009年甲流H1N1病毒
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第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的复制
生活周期： ①吸附（adsorption）并穿透（penetration）侵入易感细胞。 ②脱壳（uncoating）。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸（nucleic acid synthesis）。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰（posttranslational processing）。 ⑥各部分组装（packaging and assembly）成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。
核苷类似药、逆转录酶抑制药）、抑制蛋白质合成药 （干扰素）、干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）、 干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制病毒释放药 （神经酰胺酶抑制药）等。
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药
金刚烷胺和金刚乙胺 Amantadine and Rimantadine
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1.抗病毒药物的选择性较差
病毒没有细胞壁、细胞膜。 病毒是活细胞内的寄生微生物，在活 细胞外不能进行繁殖，必须利用宿主的 代谢机制在宿主细胞内进行复制。 许多抗病病毒药物干扰病毒的复制， 对人体有毒性。
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2. 病毒易对药物产生耐药
临床治疗中由于病毒基因组自然突变 以及药物的选择性压力常可出现耐药毒 株。
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第一节 概述
二.抗病毒药的主要靶点及作用机制
➢ 按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗 DNA病毒药。
➢ 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、 抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。
➢ 按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生 物制剂。
➢ 按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗体）、干 扰脱壳药（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶
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第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的复制
病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只 能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行 代谢、复制。
增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA 为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂 的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质， 通过组装产生更多的病毒颗粒。