申报临床研究并获得国家食品药品监督 管理（SFDA)局批准
Application for Clinical Study Approval by CDA 获得伦理委员会批准
Supervised by Ethic Council
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新药临床实验 Clinical Study of New Drugs
临床试验（Clinical Trials) 生物等效性试验
研究对象是选择标准范围相对较窄的患者群。
Ⅲ期临床试验
适应症相对固定，治疗方案相对确定；
需要更广泛的足够的病例，扩大病种或适应症时， 每种例数不少于60例；
对于预计长期服用试验新药的类 别
化学药品 注册分类1和2的新药
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治疗局部应用的药物 Drugs for local application
治疗局部疾患且方中不含毒性药 材或有毒成分的第三、第四类外用药， 一般可不做长期毒性试验。
但需做局部刺激试验、过敏试验， 必要时需做光敏试验。
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可能影响胎儿或子代发育的药物， 除按一般毒理学要求进行试验外， 还应增做相应的生殖毒性试验 (reproductive experiment) 。
[理学]A第六讲 药理实验设 计及一般方法讲授
新药临床前研究内容：
药学研究 药理学研究 毒理学研究
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3）实验动物：根据各种试验的 具体要求，合理选择动物，对 其种属、性别、年龄、体重、 健康状态、饲养条件、动物来 源及合格证号等，应有详细记 录。
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5） 给药剂量及途径 ⑴ 试验分组：各种试验至少应设
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3．一般药理学研究
主要观察给药后对动物以下三个系统的 影响：
⒈）神经系统：活动情况、行为变化 及对中枢神经系统的影响。
⒉）心血管系统：对心电图及血压等 的影响。
⒊）呼吸系统：对呼吸频率、节律及 幅度的影响。
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须设2～3个剂量组，低剂量 应相当于药效学的有效剂量；给 药途径应与主要药效学试验相同，
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2）最大给药量试验
如因受试药物的浓度或体积限制， 无法测出半数致死量（LD50）时，可 做最大给药量试验。试验应选用拟推 荐临床试验的给药途径，以动物能耐 受的最大浓度、最大体积的药量一次 或一日内2～3次给予动物。
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（如用小白鼠，动物数不得少于 20只，雌雄各半），连续观察7天， 详细记录动物反应情况，计算出 总给药量（折合生药量g/kg）。
（Bio-equivalent Study）
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临床试验分期 Clinical trials
I期 II期 III期 IV期
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I期临床试验
为初步的临床药理学及人 体安全性评价试验，主要观察人
体 对 新 药 的 耐 受 性 （ tolerance ） 和药动学规律，为制定给药方案
提供依据。
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Biological equipotent experiment 生物等效性试验
三个剂量组，剂量选择应合理，尽 量反映量效和／或时效关系，大动 物（猴、狗等）试验或在特殊情况 下，可适当减少剂量组。
⑵ 给药途径：应与临床相同，如 确有困难，也可选用其他给药途径 进行试验，但应说明原因。
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6）对照：主要药效学研究应设对照 组，包括：
⑴ 正常动物空白对照组； ⑵ 模型动物对照组； ⑶ 阳性药物对照组（必要时增设 溶媒或赋形剂对照组）。阳性对照药 应选用正式批准生产的药品，根据需 要设一个或多个剂量组。
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II 期临床试验
为随机盲法对照临床试验，主
要对新药有效性及安全性作出初
步评价，并推荐临床给药剂量。
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III期临床试验
为扩大的多中心临床试验， 应遵循随机对照原则，进一步评 价新药的有效性和安全性。
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新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验特 点
Ⅱ期临床试验
以剂量递增探索药物对目标适应症的的量效关系；
治疗方案可能不确定；
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3）长期毒性试验
长期毒性试验是观察动物因连 续用药而产生的毒性反应及其严重 程度，以及停药后的发展和恢复情 况，为临床研究提供依据。
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长期毒性实验条件 Conditions for Chronic Experiment
⑴ 动物 （Animals） ⑵ 剂量 （Dosage） ⑶方法与给药途径 （Methods and route of administration） ⑷ 实验周期（Experimental cycle）
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半数致死量 Lethal Dose 50 (LD50) 最大耐受量 Maximal Resistance Experiment
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1）急性毒性试验
(1）LD50测定选用拟推荐临床试验 的给药途径，观察一次给药 后动物的毒性反应并测定其 LD50。
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水溶性好的一、二类新药应测定 二种给药途径的LD50。给药后至少 观察7天，记录动物毒性反应情况、 体重变化及动物死亡时间分布。对 死亡动物应及时进行肉眼尸检，当 尸检发现病变时应对该组织进行镜 检。
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4．药动学研究 对有效成分明确的第一类新药，
可参照化学药品的药动学方法，研 究其在动物体内的吸收、分布、代 谢及排泄，并计算各项参数。
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5．毒理学研究 Toxicology Study 1）急性毒性（Acute toxicology） 2）慢性毒性（Chronic toxicology） 3）特殊毒性（Special Test）
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特殊毒性实验（Special Test）
致癌实验（Carcinogenesis test） genetic mutation
致突变实验（Mutagenesis test） cancer induction
致畸癌实验（Teratogenesis test） congenitally deformed baby or congenital malformation
Drug dependence Test: addiction
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新药临床研究
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新药临床试验的基本概 念
定义：临床研究是指任何在人体
（病人或健康志愿者）进行药物的 系统性研究，以证实或揭示药物的 作用、药物不良反应及/或其吸收、 分布、代谢和排泄，目的是确定药 物的疗效及安全性。
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进行临床研究应具备的条件