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2019/6/14
天然产物 化学合成 组合化学
化合物库
筛选模型
分子生物 学
细胞生物 学
基因组学 蛋白组学
筛选平台
高通量技术 生物芯片
筛 选
结构优化
药物候选 化合物
生物信息学 结构生物学
计算机辅助药物设 计
药物化学
张江国家新药筛选中心
高通量筛选
快速—每天筛选数万药次 微量—筛选样品需要量为微克级 灵敏—准确判断筛选样品的活性和选择性 经济—筛选费用低
绪论
目的要求：掌握药物的基本概念；掌握药理学的概 念及药理学研究的内容；了解药理学的学科地位、 任务及分支；了解药理学的发展史及其在新药开发 与研究中的重要地位。
授课学时：2 学时。
一、药物的基本概念
1.什么是药物
用于诊断、分析、防治疾病的特殊物质。
2. 药物的分类
•天然药物： 天然动、植物或微生物中提取，如吗啡类生物 碱、多烯脂肪酸、胰岛素、青霉素等；
学时分配建议
章次
内容
绪论
一 药效学
二 药动学
三 外周神经系统药物药理
四 中枢神经系统药物药理
五 内脏系统药物药理
六 激素类药物
七 化学治疗药物药理
总学时
讲授学时 实验学时
2
4
3
9
6
12
4
8
48
24
教材及主要参考书
教材：
《药理学》，张大禄主编，中国医药科技出版社，1996
参考书目：
1. The Pharmacological Basis of Therapeutics，Goodman & Gilman’s，世界图书出版社西安公司出版(影印本)，1995 2.《临床药理学(第二版) 》，李家泰主编，人民卫生出版社， 1998 3. Clinic Pharmacology，Brown LB, et al，科学出版社(影印本)， 1999 4.《医学药理学》，张德昌主编，北京医科大学中国协和医科 大学联合出版社，1998 5.《药理学》，李端主编，人民卫生出版社，1999 6.《现代实用临床药理学》，徐叔云主编，华夏出版社，1997
•立体结构 •药物与受体结合力
•共价键 •静电力 •疏水键
5.药物与毒物的区别
基本无不可逆损害, 低毒且能为人体耐受。
二、药理学基本概念
1.什么是药理学
药理学是研究药物和机体相互作用及其规律的一门 科学。
（广义的药理学包括了所有关于药物的来源、理化性
质、结构、生理学和生化学效应、作用机理、吸收、分布、 转化、排泄、治疗学和毒理学作用等方面的全部知识。）
•半合成药物：从自然物中提炼，加工，改造，如甲氟喹等； •人工合成药物：如磺胺药、钙拮抗剂等。
3. 药物的作用
• 影响机体内环境：如菌群平衡、pH平衡等； • 杀灭和抑制病原微生物 • 干扰生物大分子的功能：如酶、受体、核酸等。
4. 药物的化学结构
•分子量： 7-59050 道尔顿 •小分子：葡萄糖、乙醚、NaHCO3 等； •中分子：肝素、抗生素、生物碱、脂类等； •大分子：蛋白、蛇毒、干扰素等。
新
药
药物发现 DRUG DISCOVERY
1.药物先导化合物的发现 2.药物先导化合物的结构优化
研
究
药物候选化合物
的 两
1. 临床前研究
个
药物开发 DRUG DEVELOPMENT
2. 临床研究
阶 段
药物发现
化合物
合成化合物、天然产物
筛选模型
分子、细胞、器官、动物
筛选 优化
先导化合物
SUCCESS
筛选流程简图
初级筛选 高通量筛选
二级筛选 细胞、组织、器官
吸收、代谢 初步评价
三级筛选 整体动物
毒性初步评价
三、药物和药理学的发展
1. 历史
• 公元一世纪：中国《神农本草经》 •十 六世纪：《本草纲目》 • 十七世纪：药物治疗学 • 十九世纪：药理实验方法学 • 现代药理学： 创新药、仿制药、中药宝库的发掘
-------药 理 学--------
吸收 转
药物
化 分布 效应
排泄
---------药动学过程--------
药效学过程
3.药理学的学科任务
• 探索药物干扰对生命过程的影响, 为生命科学发展作贡献； • 研究生物活性物质的作用和作用机理, 为研制高效低毒的 新药提供依据； • 阐明药物的药理毒理学作用, 保证临床用药的有效性和安 全性及合理性。
药理学
Pharmacology
课程的性质与任务
药理学是生物制药、生物技术、生物科学等专业 的专业必修/选修课，是研究药物与机体之间相互作用 规律的一门科学。主要研究药物效应动力学和药物代 谢动力学，研究药物的作用与作用机制，以及药物在 体内的吸收、分布、生物转化与排泄过程。
本课程要求掌握重点药物的药理作用、作用机制、 临床应用、不良反应、禁忌症，并熟悉药物分类及分 类依据；了解某些药物的作用特点，临床应用及主要 的不良反应。
•临床研究 (clinical research)
5
•I期临床试验：20-30例正常人
•II期临床试验：随机双盲对照，不少于100对病例
1 •III期临床试验：扩大的多中心临床试验，不少于300例
•售后调研 (postmarking survival)，IV期临床试验
高投资、高风险、长周期 高回报
化合物资源
合成药物
生物工程 药物
பைடு நூலகம்
天然产物 提取物
药物作用部位及
药
有效浓度
理
药理学机制
毒副作用
学
分子药理机制 （药物靶标）
临床应用
2. 药理学的主要研究内容
药物
药效学 药动学
机体
• 药效学 :
研究药物对机体有哪些效应特性, 这些效应是如何产生的, 即所谓作用机理。
• 药动学 :
研究机体如何对药物进行处置, 即药物在体内的吸收、分 布、生物转化、排泄的有关规律。
4.学习药理学的意义
• 是探索生命科学规律的一座桥梁； • 发现和研究新药的桥梁（指导新药开发）； • 是基础医学和临床医学之间的桥梁（指导合理用药）。
5. 药理学在新药研究中的意义
新药研究 (10-15年）
10000 •Discovery : lead compound (先导化合物）
•Development （药理学及安全性评价） 250 •临床前研究（preclinical research)
2. 实验药理学发展的大事记
1804 年 德国Sertürner从阿片中提取出吗啡,并证明有镇痛作用； 1819年 德国Magendi用青蛙证明士的宁作用于脊髓； 1856年 德国Bernald用青蛙证明筒箭毒碱作用于神经肌接头； 1832-1921年 德国Buchheim 和Schmiederg建立了实验药理学, 即用动物实验方法研究药物效应； 1909年 德国Ehrlich发现了胂凡纳明, 能治疗梅毒和锥虫病； 1935年 德国Domagk发现了第一个磺胺药（1939 年Nobel 医学 奖）； 1940年 英国Florey根据Fleming 1928的研究成果分离提取出了 青霉素。