Lecture notes心肌细胞跨膜电活动【摘要】心室肌细胞的静息电位数值是K+平衡电位、少量Na+内流及生电性Na+－K+泵活动的综合反映。

心室肌细胞的动作电位可分为0、1、2、3、4共五个时期。

0期形成机制：Na+通道开放和Na+内流；1期机制：Na+通道失活，一过性K+外流；2期机制：电压门控L 型钙通道激活引起Ca2+缓慢持久内流，同时K+外流；3期机制：钙通道失活关闭，K+迅速外流。

4期机制：Na+－K+泵、Na+－Ca2+交换和Ca2+泵，恢复细胞内外离子的正常浓度梯度。

浦肯野细胞的动作电位0、1、2、3期的离子机制与心室肌细胞相似，但在4期，表现为自动去极化，主要是由随时间而逐渐增强的内向电流（If）所引起。

窦房结细胞的动作电位分为0、3、4共三个时期，无明显的1期和2期，4期自动去极化速度快于浦肯野细胞；窦房结细胞的0期去极化是L型Ca2+通道激活、Ca2+内流引起的；随后钾通道开放、K＋外流引起3期；4期自动去极化的机制主要是K＋外流的进行性衰减。

心脏是推动血液流动的动力器官。

心房和心室不停地进行有顺序的、协调的收缩和舒张交替的活动，是心脏实现泵血功能、推动血液循环的必要条件，而心肌细胞的动作电位则是触发心肌收缩和泵血的动因。

根据组织学特点、电生理特性以及功能上的区别，心肌细胞可分为两大类：一类是普通的心肌细胞，包括心房肌和心室肌，含丰富的肌原纤维，具有兴奋性、传导性和收缩性，但不具有自动产生节律性兴奋的能力；主要执行收缩功能，故又称为工作细胞。

另一类是一些特殊分化了的心肌细胞，组成心脏的特殊传导系统，其中主要包括P细胞和浦肯野细胞，具有兴奋性和传导性之外，还具有自动产生节律性兴奋的能力，故称为自律细胞，但它们含肌原纤维甚少（或完全缺乏），基本无收缩能力；主要功能是产生和传播兴奋，控制心脏的节律性活动。

一、心肌细胞的跨膜电位及其形成机制不同类型心肌细胞的跨膜电位不仅在幅度和持续时间上各不相同，形成的离子基础也有一定的差别，这是不同类别心肌细胞在心脏整体活动过程中起着不同作用的基本原因。

（一）工作细胞的跨膜电位及其形成机制1．静息电位人心室肌细胞的静息电位约－90mv。

其形成机制与神经细胞、骨骼肌细胞基本相同。

在心室肌细胞上实际测得的静息电位数值是K+平衡电位、少量Na+内流及生电性Na+－K+泵活动的综合反映。

2．动作电位心室肌细胞的动作电位复极化过程比较复杂，持续时间较长，整个过程可分为0、1、2、3、4共五个时期。

（1）去极化过程（0期）心肌细胞在适宜的外来刺激作用下而兴奋时，膜内电位由静息状态下的-90mV迅速上升到+30mV左右。

人和哺乳动物心室肌动作电位的0期很短，仅1~2ms，去极幅度很大可达120mV，去极化的速度快，最大速率可达200~400V/s。

0期形成机制：电压门控式快Na+通道开放。

（2）复极化过程心室肌去极化达峰值后立即开始复极，整个过程缓慢，可分为以下几个阶段：1期（快速复极初期）：在复极初期膜内电位由+30mV迅速下降到0mV左右，占时约10ms。

离子机制：快Na+通道已经失活，一种以K+为主要离子成分的一过性外向电流（Ito）被激活。

2期（平台期）：此期复极过程非常缓慢，膜内电位停滞于0mV左右，记录的曲线比较平坦，故称为平台期，持续约100~150ms，是整个动作电位持续时间长的主要原因。

离子机制：外向电流（K+外流）和内向电流（主要是Ca2+内流，还有少量的Na+内流）同时存在。

在平台期早期，外向电流和内向电流两者处于平衡状态，使膜电位稳定于0mV左右；随后，外向电流逐渐增强，内向电流逐渐减弱，导致膜电位的缓慢复极化。

3期（快速复极末期）：此期的细胞膜复极速度加快，膜电位从0mV左右较快地下降到-90mV，完成复极化过程，故又称快速复极末期，占时约100~150ms。

离子机制：L型Ca2+通道失活关闭，而外向K+流进一步增加，并以再生性方式加速3期复极。

4期（静息期）：此期心室肌细胞复极完毕，膜电位恢复并稳定在-90mV，故又称静息期。

离子机制：Na+－K+泵，Na+－Ca2+交换体（Na+－Ca2+ exchanger）和Ca2+泵（calcium pump）。

（二）自律细胞的跨膜电位及形成机制自律细胞动作电位的特点是3期复极末膜内电位达最低水平（即最大复极电位）后，进入4期，立即开始自动去极，当去极达阈电位后引起动作电位，这种4期自动去极化是产生自动节律性兴奋的基础。

（1）浦肯野细胞属快反应自律细胞。

其动作电位形状与心室肌细胞相似，产生的离子基础也基本相同，但4期完全不同。

4期离子机制：表现为自动去极化，主要是由随时间而逐渐增强的内向电流（If）所引起。

If通道主要允许Na+通过（也有少量K+通过），且在动作电位3期复极化至-60mV左右时开始被激活开放，至-100mV时完全激活开放。

当4期自动去极化达到阈电位水平时，便产生一次新的动作电位。

If通道在膜的去极化水平达-50mV左右时关闭。

（2）窦房结细胞属慢反应自律细胞。

其跨膜电位的特征：①窦房结细胞的最大复极电位（-70mV）和阈电位（-40mV）均高于浦肯野细胞；②0期去极结束时膜内电位为0mV左右，不出现明显的极化倒转；③其去极化幅度小（70mV），时程长（7ms左右），去极化的速率较慢（约10 V/s ）；④没有明显的复极1期和平台期；⑤4期自动去极速度（约0.1V/s）快于浦肯野细胞（约0.02V/s）。

去极化过程：窦房结细胞去极化过程为动作电位的0期。

当膜电位由最大复极电位（-70mV）自动去极化达到阈电位水平（-40mV）时，激活膜上的L型Ca2+通道，引起Ca2+内流（ICa-L），导致0期去极化。

复极化过程：窦房结细胞复极化过程是动作电位的3期。

0期去极化达到0mV左右时，L型Ca2+通道逐渐失活关闭，Ca2+内流（ICa-L）减少；另一方面，在复极化的初期，Ik通道被激活开放，K＋外流（Ik）逐渐增加。

ICa-L减少和Ik增加，使细胞膜逐渐复极化并达到最大复极电位。

4期自动去极化：机理复杂，目前已知有以下几种跨膜离子流参与：①Ik：K＋外流（Ik）进行性衰减，这是导致窦房结细胞4期自动去极化的最重要的离子基础；②If：进行性增强的内向电流(If)；③ICa-T：除L型Ca2+通道外，窦房结细胞还存在T（transient）型Ca2+通道，其阈电位在-50mV，成为4期自动去极化后期的一个组成成分。

T型Ca2+通道可被Ni2+阻断。

一般的Ca2+通道阻断剂对ICa-T无阻断作用。

心肌电生理【摘要】心肌的电生理特性包括：兴奋性、自律性和传导性。

影响兴奋性的因素有：静息电位或最大复极电位与阈电位之间的差距，引起0期去极化的离子通道性状。

心肌细胞一次兴奋过程中兴奋性的周期性变化依次为：有效不应期、相对不应期和超常期，主要取决于膜离子通道的状态，心肌细胞的有效不应期特别长。

组织、细胞能够在没有外来刺激的条件下，自动地发生节律性兴奋的特性，称为自律性，心脏内特殊传导组织的大多数细胞具有自律性，其中窦房结细胞的自律性最高，为心脏的正常起搏点。

影响自律性的因素有：最大复极电位与阈电位之间的差距，4期自动去极化速度。

正常情况下窦房结发出的兴奋传到心房、房室交界区、房室束和左、右束支、浦肯野纤维网，引起心室肌兴奋和收缩。

其中房室交界是兴奋由心房进入心室的唯一通道，其兴奋传导最慢，形成房－室延搁，保证房室交替兴奋和收缩。

影响传导性的主要因素是动作电位0期去极化的速度和幅度以及邻近未兴奋膜的兴奋性。

心肌细胞具有兴奋性、自律性、传导性和收缩性四种生理特性。

收缩性——机械特性；兴奋性、自律性和传导性——电生理特性。

一、心肌电生理特性（一）兴奋性心肌细胞同其它可兴奋细胞一样，具有在刺激作用下产生动作电位能力，即兴奋性。

心肌兴奋性的高低可用阈值作为衡量指标。

阈值大则表示兴奋性低，阈值小则兴奋性高。

1．影响兴奋性的因素①静息电位或最大复极电位的水平；②阈电位水平；③0期去极化的相关离子通道性状。

2．一次兴奋过程中兴奋性的周期性变化①有效不应期：心肌细胞发生一次兴奋后的短时间内，任何强大的刺激都不能使其产生反应，兴奋性等于零，这段时间称为绝对不应期。

以心室肌细胞为例，相当于去极化开始到复极化3期膜电位到达-55mV。

从复极-55mV到复极至-60mV这段时间内，足够强度的剌激可以引起部分去极化（即局部反应），但不能引起可传播的动作电位。

所以，从去极化开始到复极化到-60mV这段时间（约200~300ms），称为有效不应期（effective refractory period）。

有效不应期的产生是因为Na＋通道完全失活（绝对不应期）或刚开始复活（局部反应期），但还远没有恢复到可以被再激活的备用状态。

②相对不应期：在有效不应期后，膜电位从-60mV恢复到-80mV这段时间内，给予阈刺激，心肌仍不能产生动作电位，但用阈上刺激时，则可产生一次新的可扩布性兴奋，这段时间称为相对不应期（relative refractory period）。

这一时期内，Na+通道已逐渐复活，但其开放能力尚未恢复到正常水平，此时，Na+内流所引起的去极化速度和幅度均小于正常，兴奋的传导也比较慢。

③超常期：膜电位由-80mV恢复到-90mV这段时间，Na+通道基本恢复至备用状态，而此时膜电位距阈电位的差距较小，故兴奋性高于正常，称为超常期（supranormal period）。

在此期内给予阈下刺激，也可以引起可扩布的动作电位，但其0期去极化的速度和幅度以及兴奋传导的速度仍低于正常。

3．兴奋性的周期性变化与收缩活动的关系正常情况下，整个心脏是按窦房结发出的兴奋节律进行活动的。

但在某些情况下，如果心室有效不应期之后受到人工或窦房结以外的病理性异常刺激，则可在下一个心动周期的窦房结节律性兴奋传来之前提前发生一次兴奋和收缩，称为期前兴奋和期前收缩，亦称早搏。

期前兴奋也有它自己的有效不应期，这样，当紧接在期前兴奋之后的一次窦房结兴奋传到心室肌时，常常落在期前兴奋的有效不应期内，因而不能引起心室兴奋和收缩，形成一次“脱失”，必须等到下一次窦房结的兴奋传到心室时才能引起心室收缩。

这样，在一次期前收缩之后往往出现一段较长的心室舒张期，称为代偿间歇。

（二）自动节律性组织、细胞能够在没有外来刺激的条件下，自动地发生节律性兴奋的特性，称为自动节律性（autorhythmicity），简称自律性。

组织、细胞在每分钟内能够自动产生兴奋的次数，即自动兴奋的频率，是衡量自律性高低的指标。

1．自律细胞与心脏自律性的关系窦房结细胞自律性最高（100次／分），末梢浦肯野纤维网自律性最低（25次／分），而房室交界（约50次／分）的自律性介于两者之间。