行业指南U.S.健康与人类服务部门食品与药品监督管理局药品审评与研究中心(CDER)生物制品审评与研究中心（CBER）2016年2月临床/药学行业指南可根据下列方式获取额外副本：对外信息办公室，药物信息部药品审评与研究中心食品药品监督管理局银泉市新罕布什尔大道10001号，Hillandale楼4楼，MD 20993-0002电话号：855-543-3784或301-796-3400；传真号：301-431-6353Email：druginfo@/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm和/或对外信息、外联与发展办公室生物制品审评与研究中心食品药品监督管理局银泉市新罕布什尔大道10903号，71号楼，3128室，MD 20993-0002电话号：800-835-4709或240-402-8010Email：ocod@/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htmU.S.健康与人类服务部门食品与药品监督管理局药物审评和研究中心（CDER）生物制品审评与研究中心（CBER）2016年2月临床/药学目录I.前言 (1)II背景 (2)III.选择性收集安全性数据 (3)A.可考虑选择性收集安全性数据的临床研究类型 (4)B.可考虑选择性收集安全性数据的安全性数据类型 (5)C.安全性数据收集的其他考量 (6)D.应完整收集的安全性数据类型 (6)IV.选择性收集安全性数据的方法 (7)V.申办方和FDA关于安全性数据选择性收集计划的协议 (8)确定上市前后期和批准后临床研究中安全性数据的收集范围行业指南1本指南草案，当最终定稿时，将仅代表食品药品监督管理局（FDA）当前关于此主题的考量。
本指南并未创建或赋予任何人任何特权，其实施亦不旨在约束FDA或公众。
如果某种替代方法符合适用法律和法规的要求，则可应用该方法。
如果您想要商讨替代方法，请按标题页列出的方式联系FDA负责本指南实施的人员。
I. 前言本指南目的旨在帮助研究药物和生物制品临床试验的申请人确定在上市前后期和上市后临床研究（例如III期临床试验、新适应症、长期结局的研究）期间收集安全性数据的数量和类型。
本指南着重说明一种具有选择性的方法，以在后期研发期间或上市后阶段根据已经获知的药品2安全性特征收集安全性数据。
何时视为选择性安全性数据进行收集以及如何维持消除无用数据收集与收集充足数据以充分确定药物安全特征之间的平衡，本指南将提供相关建议。
此外，本指南为申办方提供了咨询相关FDA审核部门或多个部门的信息，确定安全性数据收集的选择性方法是否适用（见本指南第V章）。
本指南用于所有疾病（罕见病除外）药物上市前后临床研究后期的安全性数据收集（见本指南第III章）。
尽管存在适用于抗肿瘤药物临床研发所有分期临床数据收集的FDA指南3，但此指南并未讨论本指南所涉及的特殊情况下选择性安全性数据的收集。
因此，本指南中的建议会不同于着重与肿瘤学的指南。
当出现分歧时，请使用本指南中建议。
1本指南经由食品和药品监督管理局的药品审评和研究中心（CDER）医学政策办公室和生物制品审评和研究中心（CBER）联合编写。
2根据本指导原则的目的，除非另有规定，本文所有提到的药物或药品为药物审评和研究中心或生物制品审评和研究中心规定的人用药和生物制品。
3FDA行业指南，抗癌药物和生物制品-上市申请的临床数据。
注：我们会定期更新指南。
为了确保您获取的是最新版本，请按网址/Drugs/Guidance ComplianceRegulatoryInformation /Guidances/ default.htm.核查CDER指南网页。
FDA也得知本指南中的一些建议与其他地区或国家安全性数据收集的预期不一致，可能导致本指南一些临床研究中实施时产生困难。
但是，我们相信本指南可为申办方提供设计和实施选择性安全性数据收集方案（如适用）的灵活性。
本指南的目的不是影响获批药物（按21 CFR 314.80和600.80要求）在上市后使用过程中发生不良事件的报告（以反对收集的方式），或影响研究新药申请（IND）安全性信息（按§ 312.32（21 CFR 312.32）要求）的报告4。
这些报告要求仍然不变，且选择性安全性数据收集仅会以满足所有报告监管要求的方式进行。
FDA指南文件（包括本指南）一般不承担法律强制性责任。
相反，指南只是说明了机构对本题目的目前看法，仅应视为一种建议，除非已经在特殊药政法规或法令要求中进行了阐明。
本机构指南中使用的用语“应该（should）”表示为一些推荐或建议的事情，而不是要求。
II 背景健全的安全性数据库对于准确评估和充分确证新药风险十分重要。
因此，在药物研发过程中收集了大量的安全性相关数据，以确定一种药物的安全性特征。
申办方在药物研发过程中收集了大量安全性相关数据以及关于药品安全性特征的信息，逐渐发展为安全性数据集。
在药物研发早期收集了全面的安全性数据，包括重要的全部不良事件。
在上市前研发或批准后研究或临床试验后期，可采用选择性方法收集已通过早期数据收集明确特征的常见的非严重不良事件。
例如，如果已收集了100名患者的安全性数据，结果表明药物治疗组报告了17%的头痛，安慰剂组报告了10%，在大型III期试验数千名其他患者中收集相似的数据仅能最低限度的改善此数值，并且需要利用大量资源而未提供重要的新信息。
在这种情况下，有限收集安全性数据更为适用。
4FDA最终原则讨论了更具有选择性的使用IND安全性报告的原理（人用药品和生物制品研究新药安全性报告以及人体生物利用度和生物等效性研究的安全性报告要求（75 FR 59935，2010年9月29日））。
行业和研究者指南、IND和BA/BE研究的安全性报告要求也讨论了FDA关于报告可解读并对药物安全性特征有意义的信息的考量（IND是指研究新药申请；BA和BE是指生物利用度/生物等效性）。
鼓励在上市前和批准后药物研究晚期选择性的收集数据，这与FDA安全性评估的总体方法一致，强调有用信息并将其补充至已存信息中。
例如，§ 312.32要求在药物研发期间向FDA和所有研究者加速报告严重非预期可疑的不良反应。
在一些情况下，不能有助于更好的确定药物安全性特征的数据收集可能存在不利影响。
例如，目前越来越关注一种更大规模更简单的试验以获取结果数据、药物长期作用数据和有效性和安全性对比数据。
过量安全性数据收集可能（1）降低开展此类型试验的积极性，因为需要增加资源需求，并（2）阻碍研究者和患者参加临床试验。
因此，选择性的收集安全性数据可（1）促进大型试验的开展，而不会破坏试验结果的完整性和有效性或丢失重要信息，（2）利于研究者开展和患者参与试验，并（3）通过更有效利用临床实验资源有助于控制花费。
出于这些原因，在适当条件下应考虑选择性的收集安全性数据（见本指南第III章）。
III. 选择性收集安全性数据如果已确定了药物安全性特征，在上市前或批准后临床研究晚期，可相应选择性的收集安全性数据。
选择性收集安全性数据的实例包括但不限于下列原则：●不收集某些安全性数据●减少收集某些安全性数据的频率●从部分试验参与患者（例如，大型试验中10%的患者）中收集某些安全性数据通常，如果符合下列条件，选择性安全性数据收集可适用于某些类型的安全性数据：●既往临床研究的患者数目及其特征、暴露持续时间和剂量范围可充分确定药物在常见的非严重不良事件方面的安全性特征。
●多项研究中发生的常见的非严重不良事件基本相似●已确立药物安全性特征，可合理可得出结论：目标研究人群中常见的非严重不良事件的发生率与在既往临床研究中观察的发生率相似。
对于符合这些条件的临床研究，适用于安全性数据选择性收集的数据数目和类型会依据一系列因素有所不同，包括在研疾病、患者人群、亚组或关注亚组、非临床发现、药物和药物分类的既往经验以及研究设计。
A. 可考虑选择性收集安全性数据的临床研究类型下列类型临床研究可适用于选择性收集安全性数据。
但是，这些类型不是选择性收集安全性数据的唯一适用条件，并且不是完整列表。
●批准药物新适应症的临床研究：如果既存的安全性数据库与此类检查相关（包括，例如新研究考察人群与既往研究的患者和采用剂量相似），选择性安全性数据采集可适用于新适应症的临床研究。
●开展批准后临床研究和试验以实现上市后要求和上市后承诺：如果这些类型研究或试验中的研究人群与获取上市前安全性数据库的人群相同或相似，安全性数据采集通常可仅限于主要安全性终点或其他关注终点。
●上市前和批准后晚期结局临床试验：结局临床试验通常包含与既往研究人群相似的相对较大人群（通常5,000 15,000名患者），且一般持续时间长于早期研究。
通常，在启动结局临床试验之前已存在相对较大的安全性数据库，且此数据库已对常见的非严重不良事件（例如，发生在5%或以上暴露患者中的事件）进行了非常精确的估算。
即使没有大量前期安全性数据，也可从患者亚集（例如，1,000）中采集全部数据，从其他患者中更具有选择性的采集数据。
●一些初次申请药物的上市前临床研究：除非已经存在充足的安全性数据可充分描述药物的安全性特征，否则在用于支持新药申请（NDA）或生物制品申请许可批准（BLA）的上市前临床研发过程中预期全面收集安全性数据，以便阐明所有不良事件的发生、剂量反应关系和亚集（人口统计学、伴随疾病、伴随治疗）的多样性。
但是，即使是在新药的研发项目中，如果在完成临床研发之前可获得充分全面的安全性数据，可在一些晚期研究中选择性收集安全性数据。
例如，在一项III期试验中，既存的安全性数据库可充分确定常见的非严重不良事件方面的特征，则可选择性收集安全性数据；因此，无需收集关于这些事件的数据。
●不同患者人群中或使用不同剂量或其他使用条件下的批准后临床研究：在患者人群、剂量、给药方案、使用持续时间或给药途径方面与市售适应症的使用条件存在重要差异的上市药物，其临床研究可能不适用选择性收集安全性数据。
例如，对于批准用于治疗活动期癌症的药物，其安全性数据库一般不足以允许在药物长期用于辅助治疗或健康人群预防癌症的研究中选择性收集安全性数据。
但是，即使在这种条件下，一些情况下仍可仅在总体研究人群的亚集中采集常见的非严重不良事件。
如果考察治疗的剂量较低或持续时间较短，也可存在例外。
B. 可考虑选择性收集安全性数据的安全性数据类型如果选择性收集安全性数据适用，应适当限制数据收集或停止收集某种数据，包括下列：●与剂量调整、停用药物或退出试验无关的非严重不良事件：通常，在产品研发了很长时间或已获得上市批准时，已经可以很好的确定了这些事件的特征，而额外的数据收集不太可能增加药物已确定的安全性特征。