多柔比星用于乳腺癌的方案
AC:ADM（多柔比星） 60mg/m2 iv day1 , q21d CTX（环磷酰胺） 600mg/m2 iv day1 , q21d 推荐中低危患者术后辅助治疗的重要方案，对于HER-2阳性患者，效果 由于CMF方案。 FAC:5-Fu 500mg/m2 iv day1,8 q28d 多柔比星 50mg/m2 iv day1 q28d 环磷酰胺 500mg/m2 iv day1 q28d 此方案使乳腺癌术后最常用的辅助化疗方案之一，蒽环类药物有累积 性心脏毒性，使用时必须评估LVEF，至少3个月1次。 AC-T:多柔比星 60mg/m2 iv day1 q21d 环磷酰胺 600mg/m2 iv day1 q21d 四个周期后接着用 紫杉醇 175mg/m2 iv day1 q21d*4 高危乳腺癌术后常用的辅助治疗方案，尤其适用于腋窝淋巴结转移阳 性患者
药代动力学

表柔比星较多柔比星的血浆半衰期及组织半衰期为短,且清除更快,体 内畜积少;因而表柔比星总体毒性更低,尤其是心脏毒性(包括迟发性 的).
引起相同毒性所需的剂量
1、血液学毒性为 A:E=1:1.2 2、非血液学毒性为 A:E=1:1.5 3、心脏毒性为 A:E=1:1.8
最大累积剂量


多柔比星与吡柔比星的比较

比柔比星与多柔比星结构相似，只是多了一 个吡喃环，比柔比星的使用剂量与多柔比星 相近,骨髓抑制等毒性降低不明显，只是脱 发的毒副作用略轻，比柔比星同样属于剂量 依赖性药物。
柔红霉素ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
第一代蒽环类抗肿瘤抗生素，作用机制与多柔比星相似，抗瘤谱窄，对实 体瘤疗效不如多柔比星和表柔比星。 适应症：用于治疗急性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病，包括慢性急 变者。 用法用量：临用前，将所需用量加5-10ml氯化钠注射液振摇溶解后，再加 氯化钠注射液使成2-5mg/ml，缓慢静脉注射，成人常用量为每次按体表面 积30-40mg/平方米，每3-4周连用2-3日，老年人酌减。小儿用量为每次按 体表面积20mg/平方米，每周1次，2岁以下幼儿及体表面积小于0.5平方米 者，其剂量应以体重为准，每次按体重0.5-1mg/kg，连用2-3次或每周一 次，用3-4周。联合化疗时每次剂量酌减至单用常规量的2/3。血清胆红素 在1.2-3mg/100ml时用3/4量;如大于3mg/100ml时仅能用半量。 总累积剂量按体表面积应控制在400-500mg/平方米内，2岁以下幼儿不能 超过200-250mg/平方米。联合化疗方案最常用者CODP(环磷酰胺、长春新 碱、柔红霉素和泼尼松)、DOAP(柔红霉素、长春新碱、阿糖胞苷和泼尼松) 以及DAMP(柔红霉素、阿糖胞苷、巯嘌呤或硫鸟嘌呤和泼尼松)等。
蒽环类
蒽环类化疗药物是临床常用的抗肿瘤抗生素药物，主要包括 阿霉素、表阿霉素等，是一类细胞周期非特异性化疗药。一 般蒽环类化疗药物应用于一线或二线标准化疗方案中，经静
脉给药方式应用于临床。蒽环类作为乳癌、白血病化疗中最
常用的药物。
蒽环类药物的适应症
血液肿瘤(急性白血病/恶性淋巴瘤)
乳腺癌(术前/术后化疗)
不良反应



2.剂量限制性毒性为骨髓抑制，白细胞、血小板 减少和贫血，常见粒性和淋巴性细胞减少，给药 后10～15天降低到最低点，大约3周恢复正常。 3.胃肠道反应 恶心、呕吐、口腔粘膜炎、食欲不 振，可对症处理。 4.敏感肿瘤在初次应用ADM时，可因大量瘤细胞 破坏而致高尿酸血症，引起关节疼痛或肾功能损 害。应嘱病人多饮水，适当应用别嘌醇，必要时 查血清尿酸或肾功能。

1.本品能透过胎盘，故孕妇及哺乳期均禁用。 2.老年患者、2岁以下幼儿或原有心脏病者要特别 慎用。肝功不良者应减量或慎用。 3.过去曾用过足量柔红霉素或阿霉素者则不能再 用本药。 4.本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但一般 不用于鞘内注射。 5.注射勿使ADM漏出血管外。 6.ADM与其他抗肿瘤药物联用时，不能在同一注 射器内混用。
适应证：主要用于恶性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿道上皮癌(膀胱癌 及输尿管癌)、卵巢癌，也可用于子宫颈癌、头颈部癌和胃癌。
用法与用量：一般用5%葡萄糖液或注射用蒸馏水10ml溶解后，小壶内静脉冲 入，本药难溶于氯化钠注射液，故不宜用氯化钠注射液溶解。根据疾病的不 同，可选用以下不同的给药方法。 1.静脉注射:①一次40~50mg/㎡，3~4周重复;②一次20~25mg/㎡，一周1次， 连用2周，3周为1周期。③20mg/㎡，每日1次，连用2日，3~4周为1周期。 2.动脉注射:头颈部癌、膀胱癌，7~14mg/㎡，每日1次，连日或隔日应用5次。 3.膀胱癌的膀胱内注入:用导尿管导尿后，每日1次，15~30mg溶成0.5~1mg/ml 的溶液，一周3次，每次膀胱内保留药液1~2小时。以此为1周期，反复2~3个 周期。
1968年 多柔比星
1963年 柔红霉素
Doxorubicin
DiMarco et al.
Daunorubicin DiMarco et al.
比柔比星
表柔比星
多柔比星
多柔比星
适应症：适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小细胞和 非小细胞肺癌）、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈 部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。 性状：本品为红色澄明溶液。 用法用量：缓慢静脉或动脉注射。本品体外溶血性实验结果表明本品具有溶血特性，给药时注意 缓慢注射或缓慢点滴并且严密监测血象。 1．成人常用量 单独给药每平方体表面积50-60mg，每3～4周1次或每日20 mg/m2，连用3日 ，停用2～3周后重复。分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周 用药一次为轻。联合用药为40 mg/m2，每3周1次或25 mg/m2，每周1次，连用2周，3周重复。总 剂量按体重面积不宜超过400mg/m2。 2．联合化疗 ① ABVD（阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；② CAF（环 磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；③ CAOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼 尼松），主要用于恶性淋巴瘤；④ FAM（氟尿嘧啶，阿霉素和丝裂霉素），主要用于胃癌；⑤ AC（阿霉素和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；⑥ AOP（阿霉素、长春新碱和泼 尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；⑦ ACP（阿霉素、环磷酰胺和顺铂）， 主要用于卵巢癌和肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；⑧ COAD（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和达 卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；⑨ CAO（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱），主要用 于小细胞型肺癌。
不良反应



5.皮肤反应 色素沉着、皮疹、脱发。首次用药 后第2-4周开始脱发，停药后3—5个月内头发 重新长出。 6.其他 肝肾功能损害、乏力、发热、出血、静 脉炎。用药不慎外漏而引起局部组织坏死等。 用药后尿可呈红色。 7.ADM在动物中有致癌作用，在人体也有潜在 的致突变和致癌作用。
注意事项
泌尿系肿瘤(浅表性膀胱癌的术后灌注) 肝癌、头颈癌(介入化疗) 妇科肿瘤 胃癌等
药理作用

1. 嵌入DNA分子 非特异性插入相邻碱基对之间，与核糖 -磷酸骨架结合，导致DNA分子局部解螺旋，并可干扰拓 扑异构酶Ⅱ重新连接断裂的DNA双链，从而阻碍DNA和 RNA的生物合成。 2. 与细胞膜结合 该作用影响了与磷脂酰肌醇激活偶联的 细胞运输过程。 3. 脂质过氧化作用产生氧自由基 细胞色素P-450还原酶 （cytochrome P-450 reductase）催化蒽环类药代谢的同 时，使氧分子变为超氧离子和过氧化氢，它们可以使DNA 单链断裂。富含超氧化物歧化酶（SOD）或谷胱甘肽过氧 化物酶的组织可免受超氧离子的损伤，但肿瘤组织和心脏 一般较少含有SOD。另外，心肌组织也缺乏过氧化氢酶， 不能分解过氧化氢。——与心脏毒性相关
不良反应

1.心脏毒性 可导致严重的心肌损伤和心力衰竭，心肌损伤 程度与剂量有关，总量在500mg/m2以上者可多见。与放 射治疗或与丝裂霉素合用，会加重心脏毒性。防治方法： ①用药前后要测定心脏功能，监测心电图、超声心动图、 血清酶学等。②总量应控制在500mg/m2以下。③与自由 基清除剂维生素E、解救剂ATP、辅酶Q10维生素C等并用 。④在进行纵隔或胸部放疗期间禁用本药，以往接受过纵 隔放射治疗者，或与MMC、DTIC、MTX等连续用药时， 每次用量和总剂量亦应酌减。停药指征：①EKG显示诸如 室上性心动过速、P波低平、ST段降低、心律失常、房性 或室性早搏。②继发性弥漫性心肌病变、充血性心力衰竭 。

表柔比星 900~ 1000 mg/ m2 阿霉素 450~550 mg/ m2 （表柔比星和 阿霉素属周期非特异性药物，是剂量依赖性的，其 作用强度随药物剂量的增加而增加。一次给药剂量的大小与疗效 成正比。）
一次允许使用的最大剂量
表柔比星 阿霉素 135 mg/m2 60mg/m2
吡柔比星
吡柔比星是多柔比星的氨基糖苷部分第4’位增加四氯吡喃基。THP体内外抗 瘤作用等同或由于ADM，而心肌毒性、消化道反应，脱发发生率均很低。
作用特点

直接嵌入DNA双链间和/或抑制DNA聚合酶 , 使 细胞周期中止于G2期，抑制细胞分裂。


抗癌谱广,细胞毒作用强。
快速进入肿瘤细胞内，细胞内药物浓度高。
在肿瘤组织中浓度高，而在正常组织中浓度相 对较低。
THP反复多次给药,心脏组织中几乎无蓄积性。

蒽环类化疗药物的研发史
1990年 去甲氧柔红霉素 1979年 吡柔比星 1975年 表柔比星 1975年 阿柔比星 Pirarubicin Epirubicin Aclarubicin Umezawa et al. Arcamone et al. Umezawa et al.