吡柔比星用于乳腺癌尚有争论
吡柔比星用于乳腺癌国外NCCN指南未提供 明确资料。（美国已经淘汰吡柔比星 ！） 国内、日本等有相关研究示吡柔比星可以 与表柔比星一样用于乳腺癌辅助化疗的一 线药物 。用于乳腺癌时阿霉素用量可以和 吡柔比星等量换算 （未发现确切文献记 载）。建议用量每次40～60mg/m 2 D1。
右丙亚胺用法
推荐剂量比为10：1（右丙亚胺500mg/m2： 阿霉素50mg/m2）本品需用0.167mol/L乳 酸钠25ml配成溶液缓慢静脉推注或转移入 输液袋内浓度为10mg/ml快速静脉点滴30分 钟后方可给予阿霉素用0.167mol/L乳酸钠溶 液配成的溶液可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖 注射液进一步稀释成右丙亚胺1.3～ 5.0mg/ml溶液转移入输液袋快速静脉滴注 配成这样的溶液在室温15-30℃或冷藏28℃只能保存6小时
比较
表柔比星的心力衰竭发生 概率较多柔比星 低 64%、3~4 级白细胞减少 概率较多柔比 星低 50% 、表柔比星的心脏 毒性反应发生 率低于多柔比星（1：2）。因 此，在疗效 与多柔比星相似的前提下，表柔 比星的安 全性更有利。
吡柔比星
一般用5%葡萄糖液或注射用蒸馏水10ml溶 解后，小壶内静脉冲入，本药难溶于氯化 钠注射液，故不宜用氯化钠注射液溶解。 静脉注射：①一次40～50mg/m2，3～4周 重复；②一次20～25mg/m2，一周1次，连 用2周，3周为1周期。③20mg/m2，每日1 次，连用2日，3～4周为1周期。
右丙亚胺适用范围
警告右丙亚胺可加重化疗药物引起的骨髓抑制。 有证据表明，右丙亚胺一开始就和FAC并用，影 响抗肿瘤效果，故不推荐此方案。在三个最大的 乳腺癌临床试验中，FAC第一周期和即联用右丙 亚胺的有效率低于不加右丙亚胺有效率（48%： 63%，P=0.007），疾病进展时间也缩短。因此 右丙亚胺只限用于阿霉素累积量300mg/m2还要 继续使用阿霉素治疗的患者。虽然临床研究表明 用于FAC加用右丙亚胺可能接受较高的阿奇霉素 累积量（与未加右丙亚胺组比较），但不能消除 蒽环类药诱导的心脏毒性。
表阿霉素乳腺癌用法
部分文献资料提示因表阿霉素患者化疗反 应较大者，可采用分两天用药可能减小化 疗反应 。例如表阿霉素130mg IV d1+环磷 酰胺 1g IV d1方案，改为表阿霉素70mg IV d1+表阿霉素60mg IV d2+环磷酰胺 1g IV d1方案。
副作用较ADM轻，其防治可参考ADM。 1.骨髓抑制表现为白细胞和血小板减少，属剂量 限制性毒性。也可有血红蛋白的下降。 2.极少病人出现心脏毒性、心绞痛样胸痛、轻度 心电图异常变化，重者出现充血性心力衰竭。总 剂量低于1000mg/m2时未发现急性心力衰竭。 3.轻度胃肠反应恶心、呕吐、腹泻、胃粘膜炎。 4.局部可产生静脉炎，甚至蜂窝组织炎和坏死。 5.可发生脱发、皮炎、色素沉着。
作用机理与阿霉素相似，但本品对心脏的 毒性低，脱发、胃肠反应等副作用轻。 注意：1.吡柔比星难溶于氯化钠注射液，不 宜以氯化钠注射液作为溶剂。 2.定期检查血象、肝功能。联合用药中总量 尚无一定之规，为防止慢性心脏毒性，累 积剂量应控制在900～1000mg/m2之内。
心脏毒性
蒽环类药物导致的心脏毒性可按出现 的时间，分 为急性、慢性和迟发性三类。大 多数患者在蒽环 类给药后可较快地发生心 脏损害，而且随着时间 的延长损害明显；蒽 环类药物的慢性和迟发性心 脏毒性与其累 积剂量呈正相关。近来的研究显示， 低剂 量蒽环类药物也可能引起心脏毒性，并没 有 绝对的安全剂量。多项研究证实蒽环类 药物对心 脏的器质性损害从第一次应用时 就有可能出现， 5-Fu+多柔比星+环磷酰胺）28 天1周期，共6周期 多柔比星30mg/m 2 iv d1、d8 5-Fu 500mg/m 2 iv d1、d8 环磷酰胺 100mg/m 2 PO d1-d14
不良反应
1.心脏毒性 可导致严重的心肌损伤和心力衰竭，心肌损伤 程度与剂量有关，总量在500mg/m2以上者可多见。与放 射治疗或与丝裂霉素合用，会加重心脏毒性。防治方法： ①用药前后要测定心脏功能，监测心电图、超声心动图、 血清酶学等。②总量应控制在500mg/m2以下。③与自由 基清除剂维生素E、解救剂ATP、辅酶Q10维生素C等并用。 ④在进行纵隔或胸部放疗期间禁用本药，以往接受过纵隔 放射治疗者，或与MMC、DTIC、MTX等连续用药时，每 次用量和总剂量亦应酌减。停药指征：①EKG显示诸如室 上性心动过速、P波低平、ST段降低、心律失常、房性或 室性早搏。②继发性弥漫性心肌病变、充血性心力衰竭。
表阿霉素
表阿霉素单独用药时，成人剂量为按体表 面积一次60～90mg/m2，联合化疗时，每 次50～60mg/m2静脉注射。 可1次给予，也可于第1日、8日等分给药， 3周～4周后重复（腔内化疗可于2周～3周 后重复）。联合化疗时一般可用单剂量的 2/3。总剂量不宜超过700mg/m2，儿童用 量约为成人量的1/3～1/2。
【药理作用】1. 嵌入DNA分子 非特异性插入相邻碱基对 之间，与核糖-磷酸骨架结合，导致DNA分子局部解螺旋， 并可干扰拓扑异构酶Ⅱ重新连接断裂的DNA双链，从而阻 碍DNA和RNA的生物合成。 2. 与细胞膜结合 该作用影响了与磷脂酰肌醇激活偶联的 细胞运输过程。 3. 脂质过氧化作用产生氧自由基 细胞色素P-450还原酶 （cytochrome P-450 reductase）催化蒽环类药代谢的同 时，使氧分子变为超氧离子和过氧化氢，它们可以使DNA 单链断裂。富含超氧化物歧化酶（SOD）或谷胱甘肽过氧 化物酶的组织可免受超氧离子的损伤，但肿瘤组织和心脏 一般较少含有SOD。另外，心肌组织也缺乏过氧化氢酶， 不能分解过氧化氢。
不良反应
2.剂量限制性毒性为骨髓抑制，白细胞、血小板 减少和贫血，常见粒性和淋巴性细胞减少，给药 后10～15天降低到最低点，大约3周恢复正常。 3.胃肠道反应 恶心、呕吐、口腔粘膜炎、食欲不 振，可对症处理。 4.敏感肿瘤在初次应用ADM时，可因大量瘤细胞 破坏而致高尿酸血症，引起关节疼痛或肾功能损 害。应嘱病人多饮水，适当应用别嘌醇，必要时 查血清尿酸或肾功能。
注意事项
1.定期查血象、心电图、肝功，如有异常应及时 处理。 2.既往放疗、化疗的病人及老年人、骨髓功能低 下、心功能异常等应适当减量，或将每次剂量分 次给药。 3.联合用药，肝、胆疾患者亦宜适当减量。 4.EPI引起心脏毒性的平均剂量为935mg/m2，而 ADM为468mg/m2，故EPI的总量应限制使用。用 过ADM者，则EPI的总量应控制在800mg/m2以下。
表阿霉素乳腺癌用法
表阿霉素(表柔比星) 用于乳腺癌：FEC-紫 杉醇方案、EC-T方案、FEC-多西他赛等方 案主张90-100mg/m 2。 但是考虑到中国人对化疗药物的耐受性与 外国人的差异 ,在临床应用以蒽环类为主的 化疗方案时 ,常低于国外推荐的标准剂量。
表阿霉素乳腺癌用法
用于复发或转移性乳腺癌： FEC方案：表阿霉素50mg/m 2 IV d1、d8+ 环磷酰胺 400mg/m 2 IV d1、d8+ 5-Fu 500mg/m 2 iv d1、d8 EC、AT方案主张用表阿霉素75mg/m 2 IV d1（ 60～90mg/m2） 。
由于蒽环类药物导致的心脏毒性呈进 展 性 、 不 可 逆 性 ，往 往 降 低 患 者 的 生 活 质 量， 严重者甚至可能危及患者的生命，也影 响抗肿瘤 治疗及其效果，因此早监测和 早预防尤为重要。 包 括 在 应 用 蒽 环 类 药 物 治 疗 前，应充分评 估心脏毒性的风险，酌情适当 调整用药剂量或方 案，加强监测心功能，采 用其他剂型（如脂质体） 等。右丙亚胺（DZR）可 有效地预防蒽环类药物 导致心脏毒性的药 物，目前已在欧美国家临床上 广泛应用
阿霉素(多柔比星)Adriamycin (Doxorubicin,ADM)【剂量与用法】静注， 每次40mg～60mg/m2，3周1次。或每日 20mg/m2，连续3日，间隔3周再给药。目 前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2， 以免发生严重心脏毒性。 静脉或动脉内注射，临用前加生理盐水溶 解成2mg/m1浓度。静脉滴注，加100ml～ 250ml生理盐水点滴。
表阿霉素
配制使用的问题：（1）静脉注射，用灭菌注射用 水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml；（2）建议 先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确 实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此 减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用生理 盐水冲洗；（3）可用生理盐水或5%GS溶解稀释 后静滴；（4）表阿霉素注射时溢出静脉会造成组 织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射 同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注 较好；（5）不可肌肉注射和鞘内注射。
阿霉素(多柔比星)Adriamycin (Doxorubicin,ADM)用于乳腺癌：FAC（多 西他赛+多柔比星+环磷酰胺）方案、TAC （5-Fu+多柔比星+环磷酰胺）等方案主张 50mg/m 2。 AC-多西他赛方案、AC方案、AC-紫杉醇、 密集AC-密集紫杉醇（2周方案）等方案主 张60mg/m 2。
对于低危乳腺癌患者，尤其是 65 岁以 上或者存 在心脏风险的患者，TC 方案（紫杉 类+环磷酰胺） 乃至 CMF 方案可以作为一种 不含蒽环类的治疗 选择。 由于不含蒽环类 药 物 ，TCH 方 案 （TC+ 曲 妥 珠 单 抗）应 作 为HER2 阳性乳腺 癌心脏毒性高危患者的优 先方案；不能接受或耐 受辅助化疗的患者， 曲妥珠单抗单用或联合内分 泌治疗也是适 合的治疗。
不良反应
5.皮肤反应 色素沉着、皮疹、脱发。首次 用药后第2-4周开始脱发，停药后3—5个月 内头发重新长出。 6.其他 肝肾功能损害、乏力、发热、出血、 静脉炎。用药不慎外漏而引起局部组织坏 死等。用药后尿可呈红色。 7.ADM在动物中有致癌作用，在人体也有 潜在的致突变和致癌作用。