发病人群前五位的国家
• India(2.0 million–2.5 million) (26%) • China (0.9 million–1.2 million) • South Africa (0.40 million–0.59 million) • Indonesia (0.37million–0.54 million) • Pakistan (0.33 million–0.48million).
38%
结核病现状及危害-传播范围广
逐年 增加
全球27个MDR-TB流行严重的国家之一，中国尤其严重
World Health Organization.Multidrug and extensively drug-resistant TB (M/XDRTB): 2010 global report on surveillance and response. WHO/HTM/TB/2010.3.
•原理: 感染者体内被结核菌（TB）抗原致敏的效应T细胞，
在体外受到相同抗原的刺激（在APC辅助下）后，会分泌大 量IFN- γ(细胞因子)。通过IFN- γ的检测，判断结核感染 情况。
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目录
contents
1. 结核病的诊断现状
2. TB-IGRA介绍 3. TB-IGRA的临床应用
4. TB-IGRA检测方法及结果解释
结核检测的方法比较
• • •
不能区分卡介 苗接种者 不能区分NTM 48-72小时复诊
接触史 临床症状 病原/病理
• • •
特异性差 误诊肺炎、肺癌 肺外结核难
TST（结核菌素皮试）
• •
X射线
•
不能区分NTM 检出率低20% 肺外结核难
涂片 镜检
结核 诊断
抗体检测
假阳/假阴多； （涂阴45%/35%） • WHO建议禁用
RD1区编码的ESAT-6和CFP-10两个特异性抗原
该抗原具 有较强的Thl细胞免疫原性，且在所有制备卡介 苗的菌株及 环境中绝大多数非结核分枝杆菌中均不存在该抗原，不受卡介苗和非 分支杆菌影响
IFNg TNFa CK
国内外相关研究
TB-IGRA快速简便，是一种值得推广的检测方法：
张华，黄圣文，罗振元.结核分枝杆菌r-干扰素体外释放定量试验诊断结核感染的临床应用.中华医学院 感染学杂志 2009年第19卷第14期
•
• • •
•
耗时长4-8周 检出率低50% 涂阴检出低 22%-38% 肺外结核难
IGRA方法
• •
细菌培养
• •
取样操作简便 分子诊断 检出率高（活动 结核和潜伏结核） 区分BCG、NTM 检测肺外结核
• • • •
操作复杂 技术要求高 涂阴检出低34% 肺外结核难
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TB-IGRA
•Tuberculosis（结核TB） •Interferon（干扰素） •Gamma（ γ） •Release（释放） •Assay（测定）
TB-IGRA方法介绍
原理: 机体内被结核菌抗原致敏的效 应T细胞，在体外受到相同抗原的 刺激（在APC辅助下）后，会分泌大 量IFN- γ(细胞因子)。通过IFN- γ 的检测，判断结核感染情况。
IGRAs
IFN-g release assay
细胞 因子 ELISA 细胞 因子 ELISPOT 活化/细 胞因子
bacillus)引起的一种慢性肉芽肿性炎。 •以肺结核最常见，死亡人数仅次于艾滋病。也可见于全 身各器官。肺外结核占整个发病率的10%-20%，死亡率占 结核病全部死亡率的14.1%-17.6%。 •全世界约三分之一的人群感染，《2014年全球结核病报 告》显示：2013年有900万新发病例， 150万人死亡。 •中国是结核病高发区，发病数居全球第二，现有600万活 动性肺结核，且患者人数逐年增加，始终位居全国甲乙类 传染病的前列。
国内外相关研究
国内文章 结核分枝杆菌γ-干扰素体外释放定量试验诊断结核感染的临床应用 TB-IGRA与TST检测菌培阳性肺结核患者比较 γ-干扰素释放试验诊断结核分枝杆菌感染的临床意义 结核分枝杆菌相关γ-干扰素体外释放试验在结核病诊断中的应用价值 两种结核分枝杆菌相关γ-干扰素定量检测试剂盒检测结核分枝杆菌感染结果比较研究 体外释放酶联免疫法检测结核杆菌γ-干扰素的实验研究 干扰素释放酶联免疫法（TB-IGRA）用于检测结核分枝杆菌的优越性 体外γ-干扰素检测结核分枝杆菌不同方法的应用价值比较 干扰素体外释放酶联免疫法在结核潜伏感染诊断中的价值 国外同类试剂 sensitivity 90.24%（74/82） 80.3%（118/147) 88.64%（39/45） 90.7%（243/268） 90.9%（290/319） 89.11%（90/101） 96.12%(99/103) 90.1%(308/342 88.6%(39/44) 优势
电镜下的结核杆菌
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2010年新发880万例结核患者，59%在亚洲，26%在非洲
World Health Organization.Global tuberculosis control:epidemiology,strategy, financing:WHO report 2011(WHO/HTM/TB/2011.16).Geneva:WHO,2011
结核分枝杆菌（MTB）
注：感染后发病与否和机体易感性有关！
暴露 感染
9% 1%
复燃
疾病进展
Latency 潜伏
活动性结核病
2-5% 5-10% HIV>10%
治愈
未根治
一直存在活菌
90%
LTBI 自愈
需预防性服药
细菌全部被清除
不发展为结核病
不需要预防性服药
结核病的免疫主要是细胞免疫
Dheda K, et al.The immunology of tuberculoisis:From bench to beside.Respirogy,2010,15:433-450
APC
体外刺激： RD1抗原 T cell
TNFa IFNg CK
流式细胞术
活化标志物
细胞因子
两种-IGRA比较
高孟秋,刘菲,纪滨英等.两种γ-干扰素释放分析在结核病临床诊断中的比较 研究.中华结核和呼吸杂志，2012，35（10）：762-765
TB-IGRA 产品特性
高灵敏度，检出率85%以上 高特异性
Υ干扰素释放试验 （IGRAS）临床应用
南京医科大学第二附属医院 呼吸科 沈 红
目录
contents
1. 结核病的诊断现状
2. TB-IGRA产品介绍 3. TB-IGRA的临床应用
4. TB-IGRA检测方法及结果解释
结核病现状
•结核病(tuberculosis)是由结核分枝杆菌(tubercle
原
因
• HIV 感染和艾滋病破坏了机体的免 疫系统，加剧了结核的发病， 1/3HIV病人死于结核 • 多菌耐药的结核菌感染率增加 • • 性 贫困、移民等 细菌学涂片率低，2/3TB病人菌阴
结核发病机理
活动性结核： 发病状态 潜伏性结核感染（LTBI）：是宿主感染结核杆菌后
尚未发病的一种特殊状态