胆囊 切除术 ， 同时未结 扎胆囊 管 ， 制成 胆瘘 的动物模
作 者简 介 ： 戴 益琛 ， ３ ９ 岁， 男， 副主 任 医师 ， 医学 博 士 ， 主要 从 事 消 化 内镜及 消化 道肿瘤 研 究 。
型 。然后 把狗分 为 ３ 组 。对 照组单纯行 十二指肠切
开术 ， 内支 架 组 十 二指 肠 切 开后 留置 胆 道 内支 架 ，
Ｂ ｑ Ｘ是 肉毒梭菌产生 的一种细菌外毒 素 ， 以细菌
括约 肌压力 无 影 响 ， Ｂ Ｔ Ｘ能 降低 Ｏ ｄｄ ｉ ｓ 括 约 肌 的基 础 压力 、 高峰压力 和运动指数 。治疗作用 在 ４— ７天
内起效 ， ７ —１ ０天达高 峰期 ， ２ ８ 周 后基础 压力恢 复正
外毒素和血凝素的复合体存在＿ ４ Ｊ 。Ｂ ｑ Ｘ根据其血清
的胆汁量。胆瘘治愈标准为引流的胆汁少于 １ ０ ｍ ｌ ／ 日。对照组胆瘘治愈时间是 ９ ． ３天， 内支架组 Ｂ Ｔ Ｘ
组胆 汁瘘治愈 时间分别 为 ２ ． ３天 ２ ． ６组 比 ， 胆 瘘 愈 合 时 间 明显 缩
短。
性较好。该方法有较大的潜在应用价值 ， 值得进一 步探讨 和研究 。
胰腺 炎 、 肝脓 肿等等 ， 已经受 到临床 重视＿ １ Ｊ 。 随着对 Ｅ Ｓ Ｔ远期 并发 症 的认 识 Ｅ ｔ 益加 深 ， 保留 ｄｄ ｏ ｉ ｓ 括约 肌功能 的治疗 方 法越 来 越 受重 视 。乳 头 括约肌 成形 术 ， 指 用 硝 酸 酯类 药 物 松 弛 Ｏ ｄ ｄ ｉ ｓ 括 约 肌， 再使用取 石蓝取 出结 石 。对括 约肌无创伤 ， 但 治 疗成 功率较低 ， 对直 径 较大 的结 石 取 出较 难 ＿ ２ Ｊ 。乳
及第 １ ４天基 础 压力 无 明显 差 别 。 Ｍ ａ ｒ ｋ ｓ 认为 Ｂ ｑ Ｘ
皱美容 ， 多年 的临床应 用显示 ， Ｂ ｑ Ｘ是 治疗 灶性 肌张
力障碍有效 的方法 。Ｂ ｑ Ｘ 可使 活动过 强 的肌 肉得 以 缓解［ 。Ａ型 Ｂ ｑ Ｘ自１ ９ ８ ９ 年 １ ２ 月经 Ｆ Ｄ Ａ批 准以来 ，
降５ ０ ％。在体外实验中， 阿托品能阻断外源性的乙 酰胆碱 引起 的 Ｏ ｄ ｄ ｉ ｓ 括 约肌 收缩 ， 但 Ｂ Ｔ Ｘ不能 阻 断
乙酰胆碱引起 的收缩 。 电刺激 引起 的 Ｏ ｄｄ ｉ ｓ 括约肌 收缩 ， 乙酰 胆碱 和 Ｂ Ｔ Ｘ均 能 阻 断。Ｓ ａ ｎ ｄ Ｊ 认为 Ｂ ｑ Ｘ
［ Ｊ ］ ． Ｇ ｓｔ ａ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｏ ｒ ｌ ｏ ｇ ｙ ， １ ９ ９ ６ ， ｌ １ ０ ： ８ ９ ４ — ８ ９ ９ ． ［ ３ ］ Ｄ ｉ Ｓ ａ ｒ ｉ ｏ Ｊ Ａ ， Ｆ ｒ ｅ ｅ ｍ ａ ｎ Ｍ Ｌ ， Ｂ ｉ ｏ ， ｔ ． ｎ ｎ ａ Ｄ Ｊ ， ｅ ｔ １． ａ Ｅ ｎ ｄ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐ ｉ ｃ ｂ ａ ｌ ｌ ｎ ｏ ｄ ｉ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
头球囊扩张治疗术可使患者 的括约肌免受永久损 伤， 但 对于较 大 的结石 ， 治疗 较 困难 【 ３ ｌ ， 因此 ， 在保 持
乳头括 约肌功能 的 同时 ， 探讨有效 的治疗方法 ， 仍 是 目前胆胰疾 病 的重 要研 究方 向。近 年来 ， 内镜 下 十 二指肠乳 头括 约肌 注 射 肉毒 毒 素 （ Ｂ ｒ Ｉ Ｘ） ， 经 动 物 实
内镜 下 Ｏ ｄ ｄ ｉ ｓ 括 约 肌 切 开术 （ Ｅ ｓ Ｔ ） 治疗 胆 胰 疾
２ Ｂ Ｔ Ｘ注射治疗胆胰 疾病 的动物实验研 究
病， 其疗效 确 切 ， 已普 遍 应 用 于 临 床 。但 Ｅ Ｓ Ｔ有 较 多 的并发 症 ， 近 期并 发 症 如 急 性 胰 腺 炎 、 消化道 出 血、 消化道 穿孔 、 局部感染等 ， 经适 当治疗 多可痊愈 ；
学特点分为七型 ， 目前用 于临床 的是 Ａ型。它能作用 于周 围运动神经末梢神经肌 肉接点 ， 抑制 突触前膜 乙 酰胆碱 的释放 ， 引起 肌肉麻痹性 松弛 ＿ ５ Ｊ 。在 多数情况
下， Ｂ ｑ Ｘ治疗效果持续时 间有 限。Ｂ ｑ Ｘ 除能 阻断骨骼
常， 但 高峰压力和运 动指数仍维 持在较低 的水平 ， 显
通 过乙酰胆碱合 成前 的机 制来 阻断 Ｏ ｄｄ ｉ ｓ 括 约肌 收
缩， 其 作用 与 Ｂ Ｔ Ｘ 在 骨 骼 肌 收缩 中 的 作 用 类 似 。 Ｗａ ｎｇ ［ Ｊ 等测定 Ｂ ｑ Ｘ 注 射前 后 狗 Ｏ ｄｄ ｉ ｓ 括 约肌 压 力 。 ４ 条狗先 行开腹 探查 ， 在十二指肠 内置管 ， 测定 Ｏ ｄｄ ．
ｍｏ ｒ ｅ ｔ ｈａ ｎ ８ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｅ ｎ ｄ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐｉ ｃ ｓ ｐ ｉ ｎ ｃ ｔ ｅ ｒ ｏ ｔ ｏ ｍｙ ｆ ｏ ｒ ｃ ｈ ｏ ｌ ｅ ｄ ｏ ｃ ｈ ｏ ｌ ｉ ｔ ｈ ｉ ｓｉ ａ ｓ
３ Ｂ Ｔ Ｘ注射治疗胆胰 疾病 的临床 应用
戴益琛 ， 宋于刚
（ 南方 医科 大 学南方 医院消化 内科研 究所 ， 广东 广州 ５ １ ０ ５ １ ５ ）
【 中图分类号１ Ｒ ５ １ ２ ． ６ ２ 【 文献标识码 】 Ｂ 【 文章编号 】 １ ０ ０ １ — ５ ２ ５ ６ （ ２ ０ ０ ５ ） ２— ０ ０ １ ２ ８ — ０ ２
验后逐渐应用 于 临床 ， 在 治 疗 胆胰 疾病 方 面取 得 较
好 的疗 效 ， 现综 述如下 。 １ Ｂ ｑ Ｘ的生物 学物性 ‘
ｉ ｓ 括 约肌压力 。每 只狗 均 行 Ｏ ｄｄ ｉ ｓ 括 约肌 的盐 水及
Ｂ Ｔ Ｘ注射 治疗 ， 再 测定 压 力 ， 结 果 显 示盐 水 对 Ｏ ｄｄ ｉ ｓ
［参 考 文 献 ］
［ １ ］ 江华 ， 李兆申 ． 经 内镜乳 头括 约肌 切开 术 远期并 发症 的研 究 进 展 ［ Ｊ ］ ． 中华消 化 内镜杂 志 ， ２ ０ ０ ３ ， ２ ０ （ ３ ） ： ２ １ ５ — ２ １ ６ ． １ ２ ］ Ｐ ｒ ａ ｔ Ｆ ， Ｍ ａ ｌ ８ ｋ Ｎ Ａ， Ｐ ｅ Ｕ ｅ ｔ ｉ ｅ ｒ Ｇ． ｅ ｔ １． ａ Ｂ ｉ ｌ ｉ ａ ｒ ｙ ｓ ｙ ｍ ｐ ｔ ｏ ｍ ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｍ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ
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１ ２ ８
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ Ｈｅ ｏ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ Ｑ ５ ， Ｖ ｏ １ ． ２ １ ， Ｎ ｏ ． ２
肉毒 毒 素 在 Ｏ ｄ ｄ ｉ ｓ 括 约 肌疾 病 中的 临床 应 用
ｃ ｏ ｍ ｐ ￣ ｔ ｏ ｓ ｐ ｈ ｉ ｎ ｅ ｔ ｅ ｒ ｏ ｔ ｏ ｍ ｙ ｆ ｏ ｒ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ｉ ｌ ｅ ｄ ｏ ｃ ｔ ｓ ｔ ｎｅ ｏ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｉ ｎ —
ｔ ｅ ｓ ｔ ｎｄ Ｅ ｏ ｓ ， １ ９ ９ ７ ， ４ ５ Ａ Ｂ １ ２ ９ （ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ） ． １ ４ Ｊ Ｍ ａ ｎ ｄ ａ ｌ Ａ ， Ｒ ｏ ｂ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ Ｒ Ｊ ． Ｉ ｎ ｄ ｉ ｃ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ｓ ａ ｎ ｄ ｅ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙ ｏ ｆ ｂ ０ ｈ ｄ ｉ ｎ ｕ ｍ ｔ ｏ ｘ ｉ ｎ ｉ ｎ
先后在美 国 、 英 国和我国作为治疗制剂正式投产。
收稿 日期 １ ２ ０ ０ ４ — ０ ３ —２ ２ 修订 日期 ： ２ ０ ０ ４ — ０ ５ — ０ ８
注射治疗可 以替代 内支架 成为胆 管瘘 及胆瘘 的一种 有益 的治疗方法 。 Ｂ ｒ ｏ ｄ ｓ ｋ ｙ ＿ １ ｌ ＿ 等用 ３ ０ 条 狗先 行 剖腹
等用 ４只小 猪 做 实验 ， 内镜 下 向 ｏ ｄｄ ｉ ｓ 括 约肌 注 射
生理 盐水和 ４ ０单位 Ｂ Ｔ Ｘ， 注射 前 及 注射 一 周后 ， 内 镜 下测定 Ｏ ｄ ｄ ｓ 氏括约 肌压力 。然后 手术取 出 Ｏ ｄｄ ｉ ｓ
括 约肌 ， 分别放在加 入 Ｂ ｑ Ｘ 及 阿托 品 的恒温 培养 液 中。结果注射生 理 盐 水后 Ｏ ｄ ｄ ｓ 括约 肌 平 均基 础 压 力无变化 ， 但注射 Ｂ Ｔ Ｘ后 Ｏ ｄｄ ｓ 括 约 肌 基 础 压 力 下
的治疗。１ ９ ７ ８ 年Ｓ ｃ ｏ ｔ ｔ 等用 Ｂ ｑ Ｘ 治疗斜 视＿ ６ Ｊ ， 以后 逐 步扩大用于眼睑痉挛 ， 面肌痉挛 ， 痉挛性斜 颈 ， 面部除
术， 把 １ ０ ０ Ｕ的 Ｂ Ｔ Ｘ分 四点 注射 到 十二指肠 壶 腹部 。 再 随机分 为 四组 ， 分 别 于术 后 第 １ 天， 第 ３天 ， 第 ７ 天， 第 １ ４ 天再 次行 剖 腹手 术 ， 重新 测定 胆 总 管 的压 力 。测压后用担 道 内支 架 治疗 ， 治疗 后再 测 定 胆总 管 的压力 。结 果 Ｂ Ｔ Ｘ注 射 治疗 后 及 胆 道 内支 架 术 后， 胆 总管压力较术 前 明显 下降 ， 两组治疗后第 ７ 天
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苤查
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看， 患者 的近期 疗效较好 ， 对Ｓ Ｏ Ｄ患者 ， 对 复发性 胰 腺炎患 者均有较好 的近期疗效 。因该治疗 方法是微 创手术治 疗 ， 操 作简单 ， 创伤小 ， 不 良反应较少 ， 安全
Ｂ Ｔ Ｘ组 十二 指肠切开后 行 Ｏ ｄ ｄ ｉ ｓ 括 约肌 的 Ｂ Ｔ Ｘ注射 治疗 。每组 均在 胆囊 窝 留置 引 流条 ， 记 录每天 引流
１ ９ ９ ４ 年Ｐ ａ ｓ ｒ ｉ ｃ ｈ ａ 等 Ｊ 用Ｂ Ｔ Ｘ局 部 注射 法 ， 治疗
胆囊切除术后 Ｏ ｄ ｄ ｉ ｓ 括约肌综 合征 ， 开始 Ｂ Ｔ Ｘ在胆
胰疾病 中的临床应用 。２例胆 囊切 除术 后 出现腹 痛 的患者 ， 经检查 诊 断 为 Ｏ ｄ ｄ ｉ ｓ 括 约肌 综 合症 （ Ｓ Ｏ Ｄ ） 。 通过 内镜 把 Ｂ Ｔ Ｘ注 射 到 十 二指 肠 乳 头部 。第 一例 患者 注射后 十 二指 肠 乳 头 压力 下 降 ５ ０ ％。第 二个 患 者注射后 ， 用闪烁 图象检 查 ， 显 示十二指肠乳 头胆 汁流量增 加 ５ ０ ％。结 果 显示 Ｂ Ｔ Ｘ的局 部 注射 治疗 能降低乳头括约肌 的压力 。Ｗｅ ｈ ｒ ｍ ａ ｎ ｎ 【 １ ３ １ 等报道一 组２ ２ 例Ｓ ＯＤ ３ 型患 者 ， 均在 内镜 下行 壶腹 部 注射 治 疗１ ０ ０ Ｕ的 Ｂ Ｔ Ｘ 。注 射治 疗 ６周后 ， 有１ ２例 患者 症 状好转 ， １ ０例无 效 。无 效 的 １ ０人 中 ， 有 ２例 Ｏ ｄ ｄ ｉ ｓ