对年龄、吸烟状况及体重指数进行校正后， 基线时空腹血糖浓度、血清胰岛素浓度较高 及胰岛素抵抗与胰腺癌呈正相关。提示血清 胰岛素浓度升高和胰岛素抵抗可能发生胰腺 外分 泌肿瘤。
病例队列与巢式病例对照研究的区别
对照是在基线队列中随机选取，不与病例进 行匹配。 对照在病例发生之前已经确定。 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为 对照，又同时为病例。 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分 析。
时间
病例队列抽样设计
(开放队列)？？
源人群 新的居民 病例
对照
时间
病例队列研究的设计原理
病例队列研究是将队列设计和病例对照研究设 计相互交叉,融合两者的优点后而形成的一种设计 方法。
根据研究 目的确定 某一合适 人群作为 研究队列 （全队列）
按照一定 的抽样比 例在全队 列中抽取 一部分对 象作为对 照组 （子队列）


样本队列中,随访一段时间后只能得到少量病人,其
他大多数对象只能得到截尾(censored)观察结果,这
时如果要获得所有对象的协变量资料作统计分析,则
需花费大量的资源。（截尾：随访时在规定的观察 终止时间，由于失访、死亡、未愈等没有出现结果
事件。）
Prentice RL在1986年提出了病例队列研究 (case-cohort study),该设计仅收集全部研究对 象(全队列)中的一个随机样本(子队列,subcohort) 和所有发病者(不论是否在子队列内)的协变量资 料进行分析,因此极具研究效率。 该方法吸取了病例对照研究与队列研究的许 多优点,目前被广泛应用于医学研究中。
那么，在进行罕见病或低发病率疾病的大样 本研究时，用什么研究方法呢？？ 病例对照vs队列研究？？ 病例对照+队列研究=？？


病例队列研究设计则是kupper, Mckicheal 和Spirtas
于1975年首次提出。 继而一些生物统计学家和流行病学家也进行了深入 探讨。 在流行病学研究中常常会遇到这样的情况:在一个大

概念：是以队列中所有随访的病例作为病例组，从 整个队列中采用随机或分层随机抽样的办法，选取
一定比例的样本作为对照组，然后用一定的统计方
法比较分析两组资料，以探索影响疾病发生、疾病 生存时间、预后等的因素。

实质：收集全部研究对象(全队列中)的一个随机样 本(子队列)和所有发病者的资料进行分析的方法。

这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有
不同病例组，但对照组都是同一组随机样本
随机选择对照的方式：
一、累积抽样,指在随访结束时,对研究人群中的未患研究疾病者
进行随机抽样来选择对照。传统的病例对照研究
二、发病密度抽样,指的是对研究库的人时经历进行随机抽样来选
择对照,即抽样时不但要考虑研究个体的人数,同时还要考虑这些 个体经历的时间,目的是估计整个队列中暴露组和非暴露组的人 时比例。危险集抽样是实际应用中的一种发病密度抽样。某病例 发病时所有未患病者组成一个危险集,然后用随机抽样或配比的

病例队列与巢式病例对照研究比较的 优点



因果关系清楚 资料可靠 论证强度高 省时省力省钱 适合于分子流行病学研究
谢谢
方法在危险集中为该病例选取对照。巢式病例对照研究。
三、累积发病率抽样,是指对研究开始时总的研究人群进行随机 抽样来选择对照,其目的是估计产生病例的总的研究人群的暴露
分布。病例队列研究。
传统抽样设计
病例
对照
源人群 开展研究 时间
病例队列抽样设计
(固定队列)
源人群
病例
对照
被选为对照的 人之后也可以 发生疾病
随访期内 全队列中 发生的所 有患者组 成病例组
抽取所有 病例和子 队列成员 的协变量 信息进行 统计分析
用病例对照研究的 分析方法估计OR值
用虚拟危险度 来估计RR值
用COX模型进行 多因素分析和 计算RR值
病例队列研究的设计步骤
1.确定研究目的 2.确定全队列（样本大小） 3.确定对照组：利用随机抽样的方法在全队 列中抽取 4.确定观察期限：病程，疾病自然史 5.收集信息
病例队列研究
( case-cohort study)
许琼琼 14180005
传统病例对照研究
1、对照组为无所研究疾病的人 源人群？ 2、是回顾性研究 回忆偏崎？ 3、论证因果关系能力 由果及因？信息真实性？ 4、同时研究不同疾病 选择不同对照组？ 5、。。。。。。 不能计算率！！！
队列研究
1、资料收集在结局发生之前 可靠~木有回忆偏倚~ 2、直接获得发病率和死亡率，直接计算RR和OR 3、由因及果+偏倚少+各种指标=论证因果关系能力强 4、样本量大、、、、人力物力财力时间？？？ 5、研究罕见病及发病率低病 样本量大！
缺点
（1）病例和对照组的重叠, 即对照组中存在 部分病例。因此对于相同数量的病例, 病例队 列研究需要比病例对照研究更多的对照才能 获得同样的统计效率。 （2）队列的人数应为对照病例数加上重复的 人数。 （3）病例队列研究的分析计算比较复杂。

应用实例




Rachael Z．等人 (2001年)在芬兰进行了一次男性吸烟者胰岛 素浓度、血糖水平及胰岛素抵抗与胰腺肿瘤发生风险的关系 的研究 。 1.确定研究目的：探讨男性吸烟者队列中观测空腹血糖水平、 胰岛素浓度及胰岛素抵抗是否与胰腺外分泌肿瘤发生有关。 2.确定全队列 ：选择合适人群作为研究队列，样本量大小用 病例组估计人数除以该病发病率来估算。以芬兰 29133名男 性吸烟者(50-69岁)作为研究全队列。 3.确定对照组 ：在全队列中随机抽样选取一部分有代表性的 人群 (即子队列)作为对照组。予队列的数量要根据研究要求 及研究疾病的发病率来定。采用随机抽样的方法选取 400人 作为对照组。



4.确定观察期限：跟踪随访全队列一段时间，随访的时间根据 所研究疾病的病程、自然史而定。此例以198—2001年为观察 期限。收集随访期间该研究疾病的新发病例 169名胰腺肿瘤患 者组成病例组。 5.收集信息 ：将病例组和对照组疾病相关因素及其它协变量的 信息完整及时地收集，并对有关生物标本进行检验。研究初期 搜集年龄、吸烟状况及体重指数，并抽取血样检测空腹血糖浓 度、血清胰岛素浓度等。 6.选择合适的方法进行统计分析 ： 可进行率的计算有累积发病率、发病密度、标化发病比； 计算 OR值和 OR 95％CI ； 计算 RR估计值及 RR95％CI； 应用Cox比例风险模型分析。 该例血糖 RR，2.16；95％CI，1.05-4.42；P=0.02； 胰岛素RR，2．90：95％CI，1．22—6.92：P=0.005： 胰岛素抵抗 RR，2.71；95 ％ CI，1.19—6.18；P=0.006。

优点



节约样本量, 节省人力、物力和财力。一般认为病 例队列设计样本量只需队列研究的1/6, 即可节约5/6 的样本量, 从而可节省大量的资金和人力等 设计效率高, 一个对照组可运用于多种疾病的研究 即使无法获得队列中每个成员信息, 仍可估计RR值 选择对照较简单, 不必考虑结局即可进行随机抽样 在整个研究过程中都可对子队列的依从性、生物学 前体的变化进行监测