７９例药品不良反应报告分析
邬玲 （黑龙江省电力医院药剂科， 中图类号：Ｒ
４９
庞静秋 黑龙江哈尔滨１５００３０）
文献标识码：Ｂ
文章编号：１６７３—６５６７（２０１０）０５—００８８＿－０１
药品不良反应（√址）Ｒ）在近年来受到高度重视，为了掌握 我院药品使用情况和ＡＤＲ的发生情况，我们收集了７９份不 良反应报告，现将结果报告如下。 临床资料 １资料。资料来源于我院各科室自愿呈报的药品不良反 应事件，选择７９例汇总上报到药品不良反应中心，均为合格 的药品不良反应事件报告表。 ２方法：对发生不良反应的患者，按性别、年龄，药物种 类、给药途径和ＡＤＲ的临床表现进行统计分析。 ３分析与结果。（１）１ＡＤＲ患者的一般情况：在７９例报告 中，男：女＝３３：４６，女性略高；各年龄段均有发生，年龄最小的
１的合成路线 实验部分
５．０，５．５Ｈｚ），３。６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１。６Ｈｚ），３．３８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝ １２．１，１２．６Ｈｚ），３．２２—３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１３—３．０７（ｍ。２Ｈ）， ２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２４（Ｓ。３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ。ＤＭＳ０一 ｄ６）艿１６５．７，１６２．８，１６２．１，１６０．４，１５７．５，１４１．２，１３９．４，
ｋｉｎａｓｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｐ］．ＵＳ：６５９６７４６，２００３—７—２２．
ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉ—
［４］Ｂａｎｇ－－Ｃｈｉ Ｃｈｅｎ。Ｒｏｂｅｒｔｏ Ｄｒｏｇｈｉｎｉ，ｅｔ ａＬ Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｐｒｅｐａｒｉｎｇ
２－－ａｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｈ－－５——ａｒｏｍａｔｉｃ ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅｓ
诊病人及使用静脉注射抗菌药物后的住院病人中该药可治疗 慢性支气管炎急性恶化、社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦 炎，无并发症的皮肤和软组织感染。（１）治疗社区获得性肺 炎。细菌清除率或临床治愈率可达９０％以上，其中社区获得 性肺炎的疗效与阿莫西林１．０９，每天３次相当。２００或 ４００ｍｌ／ｄ与克拉霉素５００ｒａｇ，每天２次相当。（２）对急性加剧 性慢性支气管炎４００ｍｇ／ｄ，５天疗效较克拉霉素７天为好，治 愈率分别为９１％和６８％。本药４００ｍｇ，７天疗效较头孢呋辛 酯（新菌灵）２５０ｍｇ，每天２次，疗程１０天更好，临床治愈率分 别为９７％和９１％，细菌清除率分别为９５％和８４％。（３）急性 上颌窦炎。最常见的病原菌为流感嗜血杆菌和肺炎链球菌。 两项随机双盲多中心临床研究表明，本药（４００ｍｇ，口服，共１０ 天），头孢呋辛酯（２５０ｍｇ，口服，每天２次共１０天），曲伐沙星 （２００ｒａｇ，口服，共ｌｏ天）的症状消失率分别是本药９０％，头孢 呋辛酯８９％，曲伐沙星８９％。治疗失败率均为ｌＯ％～１１％， 复发率低于１％～２％。 （收稿日期：２０１０—０５—２７）
一Ｃｈｌｏｒｏ－－６－－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）一２一（６一（４一（２一ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈ－ ｙ１）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ－－ｌ—ｙ１）一２一ｍｅｔｈｙｌ ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－－４一ｙｌａｍｉｎｏ） ｔｈｉａｚｏｌｅ一５一ｅａｒｂｏｘａｍｉｄｅ（ＢＭ［Ｓ一３５４８２５），ａ Ｄｕａｌ Ｓｒｃ／Ａｂｌ Ｋｉｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｗｉｔｈ Ｐｏｔｅｎｔ Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ｐｒｅｃｌｉｎｉｅａｌ
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｕｍａ ａｎｄ Ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１０，Ｖ０１．１８．Ｎｏ．５
喹诺酮类抗菌药物是由萘啶酸发展起来的合成抗菌药 物，具有吡啶酮酸的共同结构，通过抑制ＤＮＡ促旋酶，阻断 ＤＮＡ的复制而产生抗菌作用。莫西沙星为第４代新型喹诺 酮类抗菌药，化学名称为１一环丙基～７一（Ｓ，Ｓ）一２，８～重氮 一二环【４，３，Ｏ］ｎｏｎ一８一ｙｌ一６一氟一１，４一二氢一４一氧一３ 喹啉羧酸，临床用其盐酸盐。于１９９９年１２月获得美国ＦＤＡ 批准上市。１９９７年在我国申请ｌ临床研究。２００１年上市使用。 下面本文就其药理作用、不良反应、临床应用作一综述，以期 为临床提供参考。 １药理作用：抗菌谱。其抗茵谱覆盖了全部呼吸道主要 致病菌。对所有常见社区获得性及非典型呼吸道病原菌有很 好的抗菌活性，对肠杆菌及其他革兰阴性菌，包括嗜血流感杆 菌、卡他莫拉汉菌（包括口～内酰胺酶阳性或阴性菌株），以及 嗜血副流感也有效，对大肠杆菌及金葡菌（包括对环丙沙星高 度耐药株）的活性等于或高于目前使用的本类药物如氧氟沙 星、左氧氟沙星、司帕沙星和曲伐沙星。 ２临床应用：莫西沙星是一种安全有效的抗菌药物，在门
（５００ＭＨｚ。ＤＭＳ０一ｄ６）６ １１．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．５０（ｂｒ
ｓ，
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图１
１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ一７．７Ｈｚ）， ７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，６．７Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ６．１７（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），３．７９（ｄｄ，２Ｈ。Ｊ＝
Ａｓｓａｙｓ［Ｊ］．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４，４７：６６５８—６６６１． ［３］
Ｊａｇａｂａｎｄｈｕ Ｄａｓ，Ｒａｍｅｓｈ Ｐａｄｍａｎａｂｈａ．ｅｔ ａＬ
ｔｙｒｏｓｉｎｅ
Ｃｙｃｌｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ
口烧瓶中，加入氯仿（１．５Ｌ）和Ｄｍ（１．Ｏｍｌ），滴加草酰氯
（７６．２９，０．６ｔ００１）。室温反应５小时，浓缩至干。加氯仿 （１．５Ｌ），溶解后在Ｏ℃滴加２一氯一６一甲基苯胺（６３．７９， ０．４５ｍ０１）。２０分钟后滴加Ｎ，Ｎ一二异丙基乙基胺（１５４．８９， １．２ｍ０１）。室温反应２４小时。过滤，滤液加氯仿（５Ｌ稀释）， 用２Ｎ盐酸（５Ｌ）洗涤。无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。残 留物加乙酸乙酯（３００ｍ１）搅拌，过滤，干燥。得黄色固体５ （４０９，９９．３％（ＨＰＬＣ））。 ２一氨基一Ｎ一（２一氯一６一甲基苯基）噻唑一５一甲酰胺 （６）：５（３６．８９，０．１ｍ０１）加入配有机械搅拌的２Ｌ四口烧瓶中， 加入二氯甲烷（８００ｍ１）。滴加三氟乙酸（８００ｍ１），室温反应５ 小时。浓缩至干，加乙酸乙酯（１Ｌ）溶解，用５％ＮａｉｌＣ０３ （５００ｍｌＸ２）和水（５００ｍ１）洗涤。无水硫酸钠干燥，过滤，滤液 浓缩至干。得淡黄色固体６（２０９，９９．７％（ＨＰＬＣ））。 ２－－（６一氯一２一甲基嘧啶一４一基氨基）一Ｎ一（２一氯一
ｐｈｅｎｙｌ）－－２［［６一［４一（２～ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）一１－－ｐｉｐｅｒａｚｉｎｙｌ）］－－
２－－ｍｅｔｈｙｌ－－４－－ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ］ａｍｉｎｏ）］－－ｌ。３一ｔｈｉａｚｏｌｅ－－５～种
ｂｏｘａｍｉｄｅ（Ｄａｓａｔｉｎｉｂ，ＢＭＳ－－３５４８２５）。ａ８
ａ
Ｐｏｔｅｎｔ ｐａｌｌ－－Ｓｒｃ Ｋｉ－
ａｓ
ｔｏｒｓ［Ｐ］．ＵＳｌ ２００６／０００４０６７．２００６一ｌ一５． ［５］Ｊａｇａｂａｎｄｈｕ Ｄａｓ，Ｐｉｎｇ Ｃｈｅｎ，ｅｔ ａ１．２－－Ａｍｉｎｏｔｈｉａｍｌｅ
ａｓ ａ
Ｎｏｖｅｌ
Ｋｉｎａｓａ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｔｅｍｐｌａｔｅ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ——Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｔｏｗａｒｄ ｔｈｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ Ｎ－－（２－－Ｃｈｌｏｒｏ一６一ｍｅｔｈｙｌ—
ｍ∞Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６。４９：６８１９－－６８３２．
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Ｅｌｄｒｉｄｇｅ Ｆａｉｔｈ．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｔｈｙｌ ｆｏｒｍｙｌｃｈｌｏｒｏａｅｅ－
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［７］藏佳良。陈一芬，冀亚飞．达沙替尼的合成［Ｊ］．中国医药工业杂
１
讨
论
ＡＤＲ与性别、年龄：报告中女性略高于男性，可能与女
性对药物敏感性强、耐受性差有关。在各年龄组中均有ＡＤＲ 报告，而ｌＯ岁以下儿童与７０岁以上老人ＡＤＲ发生率较高。 这主要由于儿童器官系统发育尚不完善，药物进入体内吸收， 分布，代谢，排泄与成人不同，较易产生ＡＤＲ；而老年患者生 理和脏器功能减退，药物排泄速度减慢，药物易在体内蓄积， 加之病情较为复杂，合用药物种类也很多样，因而ＡＤＲ发生 率较其他年龄组高。
５５．２，５１．１（２）。４１．２（２），２５．７，１８．８；ＭＳ—ＥｓＩ ｍ／ｚ ４８８ （ｉ００，ＭＨ＋），４９０（４０，（ＭＨ＋２）＋）。
参考文献
［１］Ｄａｓａｔｉｎｉｂ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆｕｔｕｒｅ．２００６。３１（４）：２９１－－３０３． ［２］Ｌｏｕｉｓ Ｊ．Ｌｏｍｂａｒｄｏ，Ｆｒａｎｃｉｓ Ｙ．Ｌｅｅ．ｅｔ ａＬ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ Ｎ一（２
１３３．８，１３３．０，１２９．６。１２８．８，１２７．６，１２６．５，８４．０，５８．１，
２一叔丁氧羰基氧基氨基噻唑一５一甲酸甲酯（３）：氮气保 护下，无水四氢呋喃（３Ｌ）加入配有机械搅拌的５Ｌ三口烧瓶 中，加入２一氨基噻唑一５一甲酸甲酯［６ｊ（２，１５８９，１．０ｔ００１），溶 解后加入二碳酸二叔丁酯（２６２９，１．２ｔ００１）和４一二甲基氨基 吡啶（７．３９，０．０６ｍ０１）。室温反应２４小时，浓缩至千。残留物 加氯仿（３Ｌ）溶解，过滤。滤液依次用１Ｎ盐酸（１ＬＸ２）、水（１Ｌ ×２）、饱和食盐水（１Ｌ×２）洗涤。无水硫酸钠干燥，过滤，滤液 浓缩至于。得淡黄色固体３（２２０９，９８．５％（ＨＰｉｇ：））。 ２－－叔丁氧羰基氧基氨基噻唑一５一甲酸（４）：３（１２９９， ０．５ｍ０１）由［１入配有机械搅拌的５Ｌ三口烧瓶中，加入甲醇 （１Ｌ）。溶解后滴加ＮａＯＨ溶液（５Ｎ，２．４Ｌ，１２ｍ０１）。室温反 应２４ｈ，滴加浓盐酸调节溶液ｐＨ至１，过滤，滤饼用水洗涤， 真空干燥。得类白色固体４（１００９，９９．４％（ＨＰＩＸ：））。 ５一［［（２一氯一６一甲基苯基）氨基］羰基］一２一噻唑氨基 甲酸叔丁酯（５）：４（７３．２９，０．３ｍ０１）加入配有机械搅拌的２Ｌ四