，后应用TAM
3
判断绝经的意义
化疗药物 月经状态 内分泌治疗
4
化疗对月经的影响
化疗对卵巢有直接毒性作用，也诱导停经 AC方案的停经率：约55% AC-T方案的停经率：约64%
化疗至卵巢功能受损目前界定为大于3个月的闭经(停经)、 并且FSH ≥ 30MIU/ml (未孕者)
卵巢受损的程度与患者接受治疗时的年龄，化疗方案以 及药物累积剂量和疗程有关 蒽环类化疗方案引起停经的发生率要低于CMF方案 三苯氧胺的使用对永久性停经影响大
15 NCCN乳腺癌临定的难点
年龄如何界定？
年轻患者即使激素水平达绝经后范围也可能月经来潮
停经时间如何界定？
药物所致停经，即使停经时间达2年也可能恢复月经
激素水平如何界定？
即使患者停经多年或已达绝经，其激素检测也可能未达 绝经后水平
Tham YL, et al. Am J Clin Oncol2007 Apr;30(2):1526-32.
Kil WJ, et al. Breast Cancer Res Treat2006 Apr;96(3):245-50.
化疗对月经的影响
中国妇女自然绝经：50岁左右
部分化疗后停经患者， 其卵巢功能暂时受抑 制，有月经回复可能
中国绝经前女性乳腺癌患者辅 助治疗后绝经判断标准 及芳香化临床应用共识
1
目录
判断绝经的意义 绝经的判断标准 绝经后乳腺癌的内分泌治疗的用药选择
2
绝经前妇女的辅助内分泌治疗
作用最为肯定的是他莫昔芬（TAM）。 TAM的疗效不依赖于化疗以及患者年龄、绝经状况和
腋窝淋巴结状况。 前瞻性、随机试验显示，TAM的最佳治疗时间是5年 对于需同时接受TAM和化疗的患者，应当先进行化疗
内分泌治疗与卵巢功能的研究
结果： 12例患者恢复卵巢功能 (27％)
月经恢复前AIs应用的中位时间为6个月 (3～18)个月 卵巢功能恢复中位年龄44 (40-50)岁 中位停经时长达12个月 (4-59个月) 1例月经未来潮但雌激素水平达到1500pmol/l
结论：40-50岁患者判断化疗诱导绝经需综合多因素考虑
最复杂的判断标准，临床操作较困难
12
N Engl J Med 2005; 353:2747-2757.
目录
判断绝经的意义 绝经的判断标准 绝经后乳腺癌的内分泌治疗的用药选择
13
绝经判断相关指标
闭经 时间
年龄
1. 年龄 2. 治疗后闭经时间
FSH
E2 3. E2、FSH水平 是最主要的判断月经 状态的指标。
绝经前妇女不宜给予AI治疗
8
已有绝经判断标准
NCCN
MA-17
国外标准
ATAC
国外标准： 标准不统一 标准不完善
IES
BIG1-98
9
已有国外判断标准比较
相同或相近的标准 双侧卵巢切除术 年龄≥60岁(55岁)
10
已有国外判断标准比较: 不同点
NCCN ATAC MA-17 IES 031
停经少于12个月
FSH及血浆雌二醇水 平达绝经后范围
/
/
/
在化疗或三苯氧胺治疗
期间停经
/
LH或FSH水平达绝 经后范围
/
停经至少两年
/
/
在疾病诊断时已停 经至少一年
/
/
11
BIG1-98绝经判断标准
无论是否接受激素替代治疗(HRT)或子宫切除
任何年龄接受双侧卵巢切除 任何年龄放疗至去势且停经≥3个月 辅助化疗初始尚未停经，≥CMF×6或≥AC×4后，且年龄≥45岁，FSH/LH/E2达绝经
年龄 <60岁
<60岁 45-59
岁 45-59
岁 <50岁
/ ≥50岁
/
子宫情况 / /
停经时间 至少12个月
/
激素水平
其他
或FSH及雌二醇水平 未接受化疗、三苯氧胺、
在绝经后的范围
托瑞米芬治疗
FSH及血浆雌二醇水 接受化疗、三苯氧胺、
平达绝经后范围
托瑞米芬治疗
完整
至少停经12个月
/
/
已切除 /
/ / /
后水平
无HRT
子宫切除后年龄<55岁且FSH/LH/E2在化疗前达绝经水平 子宫切除术后且年龄≥55岁
无HRT和子宫切除
停经>1年且年龄<50岁 停经>6个月且年龄≥ 50岁
有HRT（无论是否子宫切除）
停止HRT>1月且年龄<55岁且FSH/LH/E2在化疗前达绝经水平 停止HRT>1月且年龄≥55岁
化疗后
?
有月经
停经 = 绝经
年老患者较年轻者相比更易发生停经(82%比55%)，而且大于40岁的患
者停经后不易恢复，而小于40岁者恢复率约40%。
6
月经状态影响内分泌治疗的选择
绝经后患者 采取含有AI 的治疗方案
7
NCCN指南绝经后推荐使用AI治疗
大量的临床证据均提示：
绝经后患者在化疗后服用SERM 2-3年或者5年，改 换成AI后可以显著提高治疗效果
18
Smith IE et al.J Clin Oncol. 2006 Jun 1;24(16):2444-7.
既往之绝经判断标准的不足
NCCN
MA-17
国外标准
ATAC
IES
BIG1-98
我国患者的发病情况 与西方有所不同： 停经年龄 乳腺癌发病年龄 激素水平
国外标准用于国内患者，误差较大，影响内分泌治疗用药选择
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内分泌治疗与卵巢功能的研究
入组情况：
45例化疗后闭经的早期乳腺癌患者 中位年龄47 (39～52) 岁
内分泌治疗情况 AI 他莫昔芬2-3年→ AI 他莫昔芬5年→ AI
例数 16例 20例 9例
17
Smith IE et al.J Clin Oncol. 2006 Jun 1;24(16):2444-7.
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绝经标准
双侧卵巢切除术后 年龄≥60岁 年龄<60岁，且FSH与雌二醇水平在绝经后范围内 正在接受LH-RH激动剂或拮抗剂治疗的患者无法判定是否绝经 正在接受辅助化疗的绝经前女性，停经不能作为判断绝经的依
据 因为尽管患者在化疗后会停止排卵或无月经，但卵巢功能仍可
能正常或有恢复可能。对于化疗引起无月经的女性，如果考虑 以芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则需要进行卵巢切除或连 续多次监测FSH和/或雌二醇水平以确保患者处于绝经后状态