：降低与主要血管事件 每降低1，风险降低20%
50%
40% 30%
21%
20%
10%
()
0% -10%
0.5
1.0
1.5
()
2.0
2005; 366: 1267-78
内容
一、血脂与冠心病 二、血脂异常管理指南的变迁 三、降脂治疗面临的困惑 四、血脂异常控制新措施
血脂异常管理指南变迁 高危/极高危患者的降目标愈趋严格
186
1.4
0.91(0.74-1.12) 0.39
48
0.4
1.05(0.71-1.12) 0.80
40
0.3
1.17(0.76-1.78) 0.48
221
1.6
0.91(0.75-1.10) 0.33*
114
0.8
0.86(0.66-1.12) 0.26
143
1.1
0.82(0.65-1.05) 0.10
51.9 45.3 29.9 44.5
2,472
76.0 70.7 15.2 35.5
评分 <5%
4,214
63.9 55.8 18.7 35.3
. J 2011;
.
J . 2014 ; 348(2): 108–114.
他汀类治疗后未达标的高危患者的治疗选择
1. 他汀类剂量加倍 2. 更换为更有效的他汀类 3. 使用非他汀类药物联合治疗
332
2.6
非致死性心肌梗死
173
1.3
卒中
任意形式 非致死性
51
0.4
47
0.4
死亡
全因死亡
203
1.5
心血管疾病原因
99
0.7
致死或非致死性心 力衰竭
120
0.9
辛伐他汀+安慰剂(2,753)
（95)
P值
发生事件例数 发生率/年
667
6.6
0.94(0.85-1.05) 0.30
353
2.8
0.92(0.79-1.07) 0.26
,2001; 23:1209-30.
依折麦布与任何他汀联合使用时比单独使用 他汀多降低 19％ 至 23％ 的
, 2002;40:2125 , 2003;107: 2409-15 , 2003;24:717-728 , 2003;91:418-424 , 2002;90:1084-1091
他汀+依折麦布 他汀
* P 值根据期间监测情况进行调整. † 主要冠状动脉定义为致死性冠脉事件、非致死性心肌梗死和不稳定型心绞痛
胆固醇转运蛋白：尼曼-匹克C1型类似蛋白 C1 1
膳食 胆源性 胆固醇 胆固醇
肠细胞
肠腔中的 胆固醇
胆酸
食縻中的 胆固醇
胆固醇
胆固醇酯
乳縻微粒
转运蛋白或被动扩散？
1L1
2020/4/6
®
依折麦布有效降低水平
内容
一、血脂与冠心病 二、血脂异常管理指南的变迁 三、降脂治疗面临的困惑 四、血脂异常控制新措施
, . 1990; 81:1721-1733. . J 1984; 76:4-12.
1995; 333:1301-1307. 1996; 335:1001-1009. 1998; 339:1349-1357. 4 1994; 344:1383-1389. 1998; 279:1615-1622
他汀类治疗未达标的高危患者的治疗选择
1. 他汀类剂量加倍 2. 更换为更有效的他汀类 3. 他汀类与其他类药物联合治疗
血脂试验：预先设计的大血管事件次要终点
结果
辛伐他汀+非诺贝特 (2,765)
发生事件例数 发生率/年
主要终点+心肌血运
重建术+因心力衰竭
641
5.4
住院
主要冠状动脉事件 †
2013年 降低风险治疗指南
不设具体目标值
2014年 血脂异常管理建议
目标非； ；
降脂达标新主张： 极高危患者需要更强降脂：降 达
2011 年血脂异常治疗指南
• 极高危：确诊的心血管疾病 *（如 通过侵入或非侵入性检查 *诊断的）、陈旧性心梗、 、冠脉血运重建（ 或 ）、其他动脉血运重建术、 缺血性卒中和外周动脉疾病、 2 型糖尿病、 1 型糖尿病伴靶器官损害 、中重度或评分≥ 10%
葆至能，降幅 ≥50%
依折麦布/辛伐他汀1020 (476)
他汀类: “6原则”
减少（%）
0
-10
-20
+10 mg +20 mg
+40Βιβλιοθήκη mg-30-40- 6%
- 6%
-50
- 6%
10 20
40
80 他汀类
他汀剂量翻倍: 最大剂量发生潜在副作用
肝酶升高 (病人%)
阿托伐他汀
2.5
洛伐他汀
2.0
1.5
1.0
0.5
0 10 20 40 80
20 40 80
2004 年 2007年
美国 1
高危100(最佳70)
中国成人血脂防治异常指南 极高危80 高危100
2009年 加拿大血脂异常和心血管病防治指南 高危<2(77) 或≥50%
2011年 欧洲 血脂异常治疗指南
2012年 心血管疾病预防指南
高危<2.5,极高危<1.8和或50% 高危<2.51,极6~高20危<1.8和或50%
他汀剂量 ()
*此非比较性研究，为各产品说明书报告的副 作用发生率
辛伐他汀
20
40 80
, . N J . 2005,352
他汀类治疗后未达标的高危患者的治疗选择
1. 他汀类剂量加倍 2. 更换为更有效的他汀类 3. 使用依折麦布-他汀类联合治疗
可定40未在中国上市
. N J 2008;359:2195-207
全部
高危
心血管事 件
糖尿病 不
伴心血管 事件
评分 ≥5%
21,797
总胆固醇未达标 [%]
54.4
低密度脂蛋白胆固醇 未达标 [%]
48.5
高密度脂蛋白胆固醇 低 [%]
26.4
甘油三酯升高
38.8
17,583
52.1 46.8 28.3 39.6
10,587
46.5 41.9 30.6 38.5
4,524
2014
降低ASCVD风险和事件 被指南一致推荐为治疗
的最终目标
2014 NLA DYS management recommendation(draft)
内容
一、血脂与冠心病 二、血脂异常管理指南的变迁 三、降脂治疗面临的困惑 四、血脂异常控制新措施
70
2015:11 659–667
血脂异常 - 所有患者 -
• 高危：单个危险因素明显提高（如家族性血脂异常和严重高血压）， 评分≥5% 且 <10%
*如冠脉造影、核医学成像、负荷超声心动图、超声发现颈动脉斑块
Z, . J. 2011;32(14):1769-818
管理成为新指南关注的焦点
2013 IAS positioning paper
2013 ACC/AHA cholesterol guideline