① “两对半” ② 血清抗原—抗体转换率：HBeAg ③ “转 阴”
乙 肝
抗-HBe
常用指标：血清HBeAg抗原—抗体转换率 HBV DNA 阴转率
乙 肝
4. HBV的组织培养和动物模型
●HBV人工培养尚未成功 用分子生物学技术的细胞培养成功： HBV DNA导入肝癌细胞 /S基因转染—制备疫苗
● ●HBV感染动物模型：黑猩猩、树鼩
●抗-HBs
乙 肝
●出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后
●抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）
其出现标志着HBV感染进入恢复期
●抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免
疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全
（2）e抗原 HBeAg
HBeAg为可溶性蛋白质，仅存在于Dane颗粒中 由前C和C基因共同编码产生 可游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标
医源性传播
输血或注射器、血透机、内窥镜等 消毒不严格
乙 肝
垂直传播
主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜 有破损而接触母血）和产后密切接触
经胎盘及生殖细胞传播：有可能
●出现时间：HBV感染后2～6个月（潜伏期） ●持续时间： 急性自限性肝炎：6个月内可消失
慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性
HBsAg ●HBsAg 有抗原性而无传染性
HBV S 基因 整合 肝细胞 DNA 持续表达
乙 肝
HBsAg
“空心汤团”
●HBsAg 的亚型
adr 长江以北 adw 长江以南 ayr 新疆、西藏、内蒙等 ayw
HBV的复制
HBV的复制方式很特殊,在复制过程中 有逆转录过程,与逆转录病毒相似,逆转录后 的DNA可整合至靶细胞的染色体 DNA
转录
RNA
逆转录
DNA
超螺旋DNA 转译内衣壳蛋白 转录 DNA 及子代
转译外衣壳蛋白2.1kbRNA源自3.5kbRNA逆转录
复制
逆转录的DNA可 整合至细胞染色体
HBV复制周期示意图
S基因可通过2.1kbRNA为信使RNA而转译
HBsAg,故在部分HBV感染者中,虽无病毒复制,
但长期产生HBsAg
3、HBV的抗原组成
表面抗原 HBsAg 前S1抗原 前S2抗原 核心抗原 HBcAg e抗原 HBeAg
外衣壳抗原
内衣壳抗原
乙 肝
（1）表面抗原 HBsAg
存在于三型颗粒中 分亚型（a, d/y, w/r, adr） 是HBV感染的主要标志 具有免疫原性，产生抗-HBs： 中和抗体——具有保护力：是乙肝恢复标志 Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2
Dane颗粒
核 心
双股未闭合DNA
DNA多聚酶
2、HBV的基因组结构 3.2Kb 双股环状未闭合DNA，长链（ L） 为负链，短链（S）为正链
负链（ L）含有4个开放读码框架（ORF）
即P、S、C、X
S区
正链
C区 负链 P区 重复序列 X区
乙型肝炎病毒基因结构模式
S区：有S基因,前S1基因和前S2基因,分别编码HBV的 外衣壳蛋白(HBsAg,Pre S1和Pre S2抗原) C区: 有C基因和前-C基因,分别编码HBV的HBcAg、 HBeAg. P区: 最长,编码DNA多聚酶 X区: 编码HBxAg,可反式激活一些细胞的癌基因及 病毒基因,可能与肝癌的发生发展有关
HBcAg的免疫原性最强
乙 肝
HBV DNA
是病毒复制和有传染性的最直接的证据
检测方法：斑点杂交法、PCR法
DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶
也是直接反应病毒复制的指标之一 HBxAg：也可作为病毒复制的标志
HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水
平，并对宿主癌基因可能有激活作用。
●介绍三个概念：
乙型肝炎病毒介绍
乙型肝炎病毒的生物学特性
HBV形态与结构 基因结构与复制方式 抗原组成 细胞培养与动物模型 抵抗力
乙 肝
HBV属 嗜肝DNA病毒
土拨鼠肝炎病毒（WHV） 地松鼠肝炎病毒(GSHV) 鸭乙型肝炎病毒（DHBV） 苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）
1. HBV形态结构
大球形颗粒 （Dane颗粒） 小球形颗粒 管形颗粒
HBV的小球形颗粒
主要存在形式
HBV的管形颗粒
串联的小球形颗粒
HBV的小球形颗粒 HBV的管形颗粒
空心汤团
Dane颗粒形态
（完整的病毒，具有传染性）
HBsAg
（外膜蛋白）
HBcAg
（核衣壳蛋白）
HBV DNA
DNAP
大球形颗粒（Dane）：直径42 nm
外衣壳：相当于一般病毒包膜 双层外壳 内衣壳：相当于一般病毒核衣壳
血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率 产生抗－HBe，具有一定保护力 为 92%左右 （前 C基因变异者除外）
乙 肝 HBeAg是前C和C基因共同编码产物
HBV C基因
前C区
C区
表 达
前C / C 蛋白
HBeAg
分泌到细胞外 HBeAg只存在于血清中
HBcAg
乙 肝
抗-HBe
●出现时间：随着HBeAg的消失而出现
●其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型：
土拨鼠肝炎病毒（WHBV）、鸭肝炎病毒（DHBV）
5、抵抗力 1、100。C 10min、0.5%过氧乙酸灭活 2、耐干燥、紫外线、低温
乙型肝炎病毒的致病性与免疫性
一、传播方式 二、所致疾病
三、致病机制
四、免疫性
传播方式
1、输血传播 2、性接触传播 3、垂直传播 4、口-口传播（唾液检测HBV-DNA）
医学全在线网站
（3）核心抗原 HBcAg
仅存在于Dane颗粒核心结构的表面 不易在血液中检出 是蛋白质，抗原性强，刺激机体产生抗HBc—— 非中和抗体，无保护力 表明病毒在复制，血清具有传染性
抗-HBc
持续时间：6～18个月
抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志 抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性
●抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低
抗-HBe阳性者中，16.3%～30%左右HBV DNA
仍阳性
可能与前C基因变异有关
易加重病情、易演变为肝硬化 α-干扰素疗效亦较差
乙 肝
PreC
HBcAg
区
C
HBeAg
PreC区的变异使不能转译出HBeAg，而出现HBeAg（-）， 抗-HBe(+)的HBV DNA(+)患者