疾病的发生、发展、疗效、预后是一个动态的变化的过程，CLIA 定量检测乙肝“两 对半”各项血清学标志物的浓度变化可对乙肝的病程、治疗、预后起一个全程动态监测的作 用，能够为临床医生对病情疗效作出合理的解释提供依据，以指导治疗。主要表现以下四个 方面： 1、 急性乙肝治疗中的具体监测：详见图表二
期限 4-12周 1-2周
过程（少见）。
27 28 -
+
+
+
-
+
+
+
+
暂无解释 暂无解释
＜0.2% ＜0.2%
29 30 + 31 + 32 +
-
+
+
-
-
+
+
-
+
+
-
-
+
+
+
-
暂无解释 暂无解释 暂无解释 暂无解释
三、乙肝五项定量联合检测的应用
＜0.2% ＜0.2% ＜0.2% ＜0.2%
一些群体如医护工作者、病人家属等，由于长期与病人密切接触，但又非直接经血传播 感染成急性乙肝，而是长期少量感染，并刺激机体产生一定的免疫力，可能呈低浓度感染， 特别应当引起人们的足够重视，密切关注并采取措施防止发展成乙肝或慢性携带者
乙肝核心抗体（抗-HBc）：竞争抑制一步法，反应时间 1 小时； 2、我公司的试剂的基本情况
A 操作简单； B 结果直观； C 特异性好； D 灵敏度高； E 临床符合率高； F 产品品种齐全，并不断向前发展。 3、临床操作及售前、售后服务过程中的注意事项 试剂盒自冰箱中取出后应置室温平衡 30 分钟以上。 实验前，仔细阅读说明书，严格按照反应时间及温度孵育。 不同批试剂掰分不得混用。 手工洗板时避免孔内液体未注满，以避免未彻底洗干净，造成假阳性。 实验物品及试剂盒均按传染品处理。 使用后的剩余试剂密封后及时回收至 2～8℃冰箱保存。 4、产品临床常见问题的分析 （1）定标品没有梯度 忘加或错加酶标结合物； 忘记混底物，直接单独加入底物 A 或 B； 定标品加错； 操作前没看，拿错包被板。 （2）软件提示定标品非递增递减 定标品的顺序加错； 洗板机注液或吸液针头堵孔； 加样顺序与程序设置顺序有偏差； 加样时间过长。 （3）定标品线性不好 操作未严格按照说明书进行； 加样时间过长； 加样枪误差大；
(1)亚临床型 HBV 感染早期；(2)不同亚
+
-
-
+
＜1%
型 HBV 二次感染；（3）抗原抗体转换期。
16 +
+
-
+
-
亚临床型或非典型性感染。
＜1%
17 +
+
-
+
+
亚临床型或非典型性感染。
0.1-4%
18 +
亚临床型或非典型性感染早期。 HBsAg
+
+
-
+
＜1%
免疫复合物，新的不同亚型感染。
(1)非典型性急性感染；(2)见于抗-HBc
-
-
-
+
者；(3)传染性弱。
7-
（1）既往感染，有免疫力。
+
-
-
+
（2）HBV 感染，恢复期。
(1)急性 HBV 感染趋向恢复；(2)慢性
8+
-
-
+
+ HBsAg 携带者；(3)传染性弱。即俗称的“小
三阳”。
9+
急性或慢性乙型肝炎感染。提示 HBV 复
-
+
-
+
制，传染强。 即俗称的“大三阳”。
16 种少见模式
■急性乙肝早期：CLIA 定量能及早检出 HBsAg，确证 HBV 感染，几乎能与 preS1 同时检 测，在病程观察中大大缩短“窗口期”时间，而酶标或胶体金在乙肝早期检测往往 HBsAg 呈阴性。
■慢性乙肝：一些患者由于机体对 HBV 包膜蛋白(HBsAg)表达较低，酶标或胶体金检测 可出现 HBsAg 和抗-HBs 均阴性的情况，而 CLIA 技术则可避免这些情况的出现，为正确判断 病情提供依据 。
10 +
(1)急性 HBV 感染早期,急性 HBV 感染潜
-
-
-
-
伏期； (2)慢性 HBV 携带者，传染性弱。
11 +
(1)慢性 HBsAg 携带者易转阴；(2)急性
-
-
+
-
HBV 感染趋向恢复。
出现率 10-30% 5-10%
2-10% 5-15% 5-30% 1-5% 5-15% 10-40% 5-10%
2周 -3月
3-6月
1年
潜 潜 急急 急
康
痊
痊
伏 伏 性性 性复愈愈期后 早期 转过早
期期
变
程
期
急性HBV感染标志物及肝功指标转化图
DNA HBeAg 前 HBcAb(总 HBcAb(IgM S
抗
HBsA
相对浓度
时间
（图表二） 注解： （1）定量分析 HBsAg 和抗-HBs 的浓度变化，可以预见急性乙肝是否处于恢复期。如 HBsAg
乙型肝炎病毒标志物检测知识
附：乙型肝炎病毒感染血清学标志物指标及诊断意义如下表一：
序号 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe抗-HBc
临床意义
9 种常见模式
1-
-
-
-
-
过去和现在未感染过 HBV。
2-
(1)既往感染未能测出抗-HBs；(2)恢复
-
-
-
+ 期 HBsAg 已消， 抗-HBs 尚未出现；(3)无症
加样时产生大量气泡； 底物混合后放置时间过长。 （4）回算临检中心质控品稍有偏差 定标品调试时按照中国生物制品检定所国家盘进行调试，国家标准没有完全统一； 国家临检中心质控品批间差异大； 质控品经过反复冻溶，浓度降低。 （5）整体发光值本底偏高 室内有刺激性或强氧化性的气味出现； 洗板机洗板不彻底或洗板次数不够； 标本污染、溶血、红细胞、纤维蛋白含量过多等标本因素； （6）整体发光值偏低 底物被污染； 底物混合后放置时间超过一天； 混底物的容器不干净； 未严格按说明书操作。 （7）出现假阳性 未按说明书正规操作； 加样时间过长； 需稀释比例不够； 标本污染、溶血、红细胞、纤维蛋白含量过多等标本因素； 洗板不彻底； 判断有误； 发光仪光污染较大； 试剂盒本身有问题。 （8）出现假阴性 未按说明书正规操作； 加样量,反应时间、温度不够； 漏加，错加标本或试剂； 洗板过量； 判断有误；
化学发光定量（CLIA）检测 HBsAg 灵敏度可达 0.05-0.1ng/ml，而酶标（ELISA）检测 HBsAg 灵敏度是 0.5-1.0ng/ml，胶体金（POCT）检测 HBsAg 灵敏度是 1-5ng/ml 也就是说只 有血清中的 HBsAg 达到 0.5-5ng/ml 酶标或胶体金才会呈阳性反应。
（图表三）
急性乙型肝炎移行为AsC的过程图
浓度
HBsAg（ng/ml） HBeAg（NCU/ml） ALT IU/L
0
5
10
月份
图表（四） 2、慢性无症状携带者（AsC）的动态观察 血清 HBV DNA 水平与 HBsAg 和 HBeAg 的基本一致，大多数 AsC 须经历较长的 HBe 转换过程， 在漫长的 HBV 感染中 HBeAg 的浓度逐渐下降，经过 HBeAg（-）/抗-HBe（-）的转换窗口， 抗-HBe 逐渐出现，少数出现逆转，即抗-HBe 浓度下降，HBeAg 反而出现。详见图表（五）
三、我公司发光乙肝五项产品现状及常见问题分析
1、各项的检测方法和反应模式 乙肝表面抗原（HBsAg）：双抗体夹心一步法，反应时间 1 小时； 乙肝表面抗体（抗-HBs）：双抗原一步法，反应时间 1 小时； 乙肝 E 抗原（HBeAg）：双抗体夹心一步法，反应时间 1 小时； 乙肝 E 抗体（抗-HBe）：竞争抑制一步法，反应时间 1 小时；
状 HBsAg 携带着。
(1)既往感染过 HBV；(2)急性 HBV 感染
3-
-
-
+
+ 恢复期； (3)少数标本仍有传染性。 ①HBV
感染已过；②抗 HBs 出现前的窗口期
4-
(1)注射过乙肝苗有免疫；(2)既往感
+
-
-
-
染；③假阳性
5-
+
-
+
+
急性 HBV 感染后康复。
6+
(1)急性 HBV 感染；(2)慢性 HBsAg 携带
＜1% ＜1%
12 +
急性 HBV 感染早期或慢性携带者，传染
-
+
-
-
＜1%
性强。
13 +
(1)急性 HBV 感染趋向恢复；(2)慢性携
-
+
+
+
0.1-2%
带者。（3）抗原抗体转换期
14 +
(1)亚临床型 HBV 感染早期；(2)不同亚
+
-
-
-
＜1%
型 HBV 二次感染；（3）抗原抗体转换期。
15 +
19 -
-
+
-
- 出现之前的 感染早期，HBsAg 滴度低而呈阴 ＜1%
性，或呈假阳性。
(1)非典型性急性感染；(2)见于抗-HBc
20 -
-
+
-
+ 出现之前的 感染早期，HBsAg 滴度低而呈阴 ＜0.2%