变（55%）
高MYD88-L256P表达量容易向WM转化 MYD88-L256P与临床特征、预后具有相关性，可
作为疾病的目标监测分子，评估疾病的残留程度、 疗效反应。
Blood. 2013 Sep 26;122(13):2284-5
Confidential
20
CXCR4可作为WM/LPL的鉴别诊断和治疗预测标志
Confidential
10
MYD88 L256P可作为WM/LPL的鉴别诊断标志
MYD88是一种接头蛋白，在TOLL样受体受到刺激后能够激活NF-KB和JAK-
STAT信号通路
淋巴浆细胞淋巴瘤 (LPL)是具有浆细胞样分化特征的小B细胞淋巴瘤， 通常累
及骨髓，淋巴结和脾
常伴有单克隆丙种球蛋白血症，多数为IgM型，少数为IgG和IgA，其中95%的
Blood. 2014 Mar 13;123(11):1637-46 N Engl J Med 2015;372:1430-40
V-J
V-J和D-J
IGL:IG
TCRD:(TCRD)
TCRB： TCR V-J TCRG： TCR V-J,D-D,D-J, TCRD:TCR 和V-D
Confidential
6
NHL的各亚型：按发生频率排列
（全球9个医学中心，1400例)
2% Burkitt型及其他 1% 淋巴浆细胞型 2% T细胞淋巴母细胞型 2% 2%
患者
成熟T/NK
HL/PTLD
免疫治疗
HSCT
疗效评价
预后分析
复发监测
鉴别诊断 危险度分层 靶向药物选择
Confidential
微小残留病检测
（MRD)
16
突变基因与DLBCL预后的关系
Semin Hematol. 2015 April ; 52(2): 67–76 Clin Cancer Res. 2016 Jan 27.
Nat Genet. 2015 Sep;47(9):1061-6
Confidential
14
儿童T-ALL相关突变基因
J HematBiblioteka l Oncol. 2015 Apr 24;8:42
Confidential
15
分子生物学检测在淋巴瘤诊断和治疗中的意义
准确、特异、敏感、快速、经济适用
成熟B
化疗 靶向治疗 巩固治疗
* 原发于皮肤的肢端CD8阳性T细胞淋巴瘤 * 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞增殖性疾病 * 外周T细胞淋巴瘤，NOS * 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 * 滤泡性T细胞淋巴瘤 * 伴有TFH表型的淋巴结外周T细胞淋巴瘤 * 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性 * 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性 * 隆胸相关间变性大细胞性淋巴瘤
7个基因的突变状态和临床风险因素的整合可改善
接受一线免疫化疗法的滤泡淋巴瘤患者的预后， 并且是一种鉴定治疗失败高危风险亚组的有效方 法。
相关的工具：http://www.glsg.de/m7-FLIPI
Lancet Oncol. 2015;16(9):1111-1122
Confidential
成熟T/NK细胞
* T细胞前淋巴细胞性白血病 * T细胞大颗淋巴细胞性白血病 * NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 * 侵袭性NK细胞白血病 * 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴瘤 * 种痘水疱病样淋巴组织增殖性疾病 * 成人T细胞白血病/淋巴瘤 * 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 * 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 * 单型性亲上皮肠道T细胞淋巴瘤（原EATL II型） * 胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病 * 肝脾T细胞淋巴瘤 * 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 * 蕈样真菌病 * Sézary 综合征 * 原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病 * 原发于皮肤的gamma-delta- T细胞淋巴瘤 * 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T
Ibrutinib可用于治疗WM患者。MYD88和CXCR4突变影响患者
对这种药物的缓解。MYD88L265PCXCR4WT患者的效果最好 （总缓解率100%，主要缓解率91.2%）， MYD88L265PCXCR4WHIM患者总缓解率和主要缓解率分别为 85.7%和61.9%，MYD88WTCXCR4WT患者分别为71.4%和 28.6%。
MAP2K1突变位点
Nat Genet. 2014;46(1):8-10
中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识(2014年版)
Confidential
12
T细胞淋巴瘤所累及的基因改变
Clin Cancer Res. 2014;20(20):5240-54
Confidential
13
中国人群NK/T淋巴瘤常见突变
Nature GeNetics 2014 46：176-181 Nature GeNetics 2016 48：183-189 J Clin Invest. 2012;122(10):3424-3431. 19
MYD88 L256P与MGUS
MYD88-L256P也是IgM型MGUS较为常见的基因突
成熟B细胞淋巴瘤
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴 瘤 （CLL/SLL) • 单克隆B淋巴细胞增多 (MBL) • B细胞前淋巴细胞白血病 • 脾边缘区淋巴瘤 • 毛细胞白血病 • 脾B细胞淋巴瘤/白血病，未分类 • 淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL) • 意义未明的单克隆丙种球蛋白病（ MGUS）， IgM • Mu重链病 • Alpha重链病 • Gamma重链病 • 意义未明的单克隆丙种球蛋白病（ MGUS）， IgG/A • 浆细胞骨髓瘤 • 孤立性骨浆细胞瘤 • 髓外浆细胞瘤 • 单克隆免疫球蛋白沉积病 • 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) • 结内边缘区淋巴瘤（NMZL） • 滤泡性淋巴瘤 （FL） • 儿童型滤泡性淋巴瘤 • 伴有IRF4重组的大B淋巴瘤 • 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤 • 套细胞淋巴瘤 • 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL） ，NOS • T细胞/组织细胞丰富的大B细胞 淋巴瘤 • 原发于中枢神经系统的DLBCL • 原发于皮肤的DLBCL，腿型 • EBV阳性的DLBCL，NOS • EBV阳性的粘膜皮肤溃疡 • 与慢性炎症相关的DLBCL • 淋巴样肉芽肿病 • 原发于纵隔（胸腺）的大B细胞 淋巴瘤 • 血管内大B细胞淋巴瘤 • ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 • 浆母细胞性淋巴瘤 • 原发性渗出性淋巴瘤 • HHV8阳性的DLBCL，NOS • 伯基特淋巴瘤 • 伴有11q异常的伯基特样淋巴瘤 • 高级别B细胞淋巴瘤，伴有MYC 和BCL2和/或BCL6重组 • 高级别B细胞淋巴瘤，NOS • B细胞淋巴瘤，不能分类型，具 有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典 型霍奇金病之间的
Confidential
4
分子生物学检测在淋巴瘤诊断和治疗中的意义
准确、特异、敏感、快速、经济适用
成熟B
化疗 靶向治疗 巩固治疗
患者
成熟T/NK
HL/PTLD
免疫治疗
HSCT
疗效评价
预后分析
复发监测
鉴别诊断 危险度分层 靶向药物选择
Confidential
微小残留病检测
（MRD)
5
淋巴瘤检测基因
Confidential
9
MYD88和CD79B与DLBCL
在DLBCL患者中， MYD88基因和CD79B基因突变
大部分出现在ABC型的患者
伴有该基因突变的DLCBL患者其发病年龄明显高于
未突变者，这与ABC型DLBCL患者随着年龄增加该 突变发生频率升高一致。
Blood Cancer J. 2013 Sep; 3(9): e139.
检测项目 B淋巴瘤 (IG genes) 基因 IGH:(HA,HB,HC,HD,HE) IGK:(KA,KB) 基因区域 VH-JH和DH-JH V-J 试剂盒 IGH：IGH IGK：IG
IGL:(IGL)
T淋巴瘤 (TCR genes) TCRB:(BA,BB,BC) TCRG:(GA,GB)
18
基因突变可以帮助FL鉴别诊断和预后分期

MLL2(89%)， EZH2 (7.2%), CREBBP (32.6%)，突变在FL中是 早期事件 RRAGC只存在于FL， 可以与DLBCL鉴别 EBF1、MYD88、 TNFAIP3突变是晚期事 件，发生于FL转化期

Confidential
趋化因子受体-4 (chemokine receptor-4，CXCR4)属趋化因子
家族，为G蛋白偶联的7次跨膜受体蛋白，基质细胞衍生因子12是该受体的唯一配体
CXCR4突变出现30％以上的LPL和20%以上的伴有IgM的
MGUS患者中，但不存在伴有IgA或者IgG的MGUS患者中， 因此CXCR4突变可作为此类疾病的鉴别诊断标志。
非生发中心DLBCL
活化的淋巴样母细胞 免疫母细胞
淋巴结
浆细胞
抗原刺激
生发中心
干细胞 前B细胞
B1细胞 滤泡母细胞
中心母细胞
中心细胞
边缘带细胞
生发中心DLBCL
Confidential
8
DLBCL不同亚型存在不同突变基因
Semin Hematol. 2015 April ; 52(2): 67–76 Clin Cancer Res. 2016 Jan 27.
Classification)分类将形态学、免疫表型、分子遗传及临床特点结合起来， 从而把淋巴瘤分类为不同的亚型，并通过临床验证
2008 年，WHO 根据细胞免疫学的研究和分子学特征性标志的发现，将分类
作了进一步的修订
2016年，进一步进行了修订