第二十四章人类疱疹病毒
P310 1学时概述：
1．是一类中等大小有包膜病毒，根据生物学特性可分三个亚科。
3．共同特点
1．球形，20面体，双股DNA，包膜病毒。
2．除EBV外均能在二倍体细胞核内复制，产生明显的细胞病变，核内噬酸性包涵体，形成多核巨细胞。
3．均具有增殖性感染和潜伏性感染，整合感染和先天性感染。
第1节单纯疱疹病毒(HSV)
生物学性状：
1、分两种血清型：HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ
2、核心为两个互相接连的长片段（L）和短片段（S）组成
的双股线状DNA；
3、现认为：HSV包膜表面有10--11种蛋白，其中gB，gD 与病毒感染的吸附有关， gD是两型HSV共同抗原决定簇产生中和抗体能力最强，也是研究亚单位疫苗最佳选择；
4、gC为HSV-1型特异性抗原，gG为HSV-2型特异性抗原，区别两型病毒
5．HSV除血清学分型外，还可根据细胞选择性试验、溴乙烯脱氧尿苷抗性实验、DNA内切酶谱和温度敏感性差异等来分型
6．HSV对动物感染范围相当广泛，常用的实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等。
致病性与免疫性
人群普遍易感。
直接接触和性接触为主要途径。
呼吸道也可传播。
快速诊断，可采用原位核酸杂交和PCR法检测病毒DNA，ELISA法检测病毒感染早期产生的IgM。
防治：尚无特异性方法预防控制。
有些药物对急性感染有较好疗效，但很难防止潜伏感染再发。
第2节水痘-带状疱疹病毒(VZV)
生物学性状与HSV相似，只有1个血清型；
主要靶细胞为皮肤。
初次感染表现为水痘，儿童期较轻，而成人表现较重，易得重症水痘，孕妇还可引起胎儿畸形、流产或死产。
病愈后，病毒长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节，中年以后如复发，感染部位沿感觉神经节支配的皮肤分布，串联成带状，故称带状疱疹。
该病临床症状典型不需特殊检测。
减毒活疫苗接种可有效预防水痘感染和流行。
第3节巨细胞病毒(CMV)
细胞病变特点是细胞肿大变园，核变大，核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体。
生物学性状
1、感染HCMV的细胞可释放不同的3种颗粒：典型病毒颗粒、致密颗粒和包膜颗粒；
2、典型病毒颗粒：核心，衣壳，被膜，包膜组成；
3、致密颗粒：皮层蛋白，包膜（无衣壳和DNA），存在于感染细胞质中；无感染性
4、包膜颗粒：有衣壳，无DNA，无感染性
5、病毒感染种属特异性高
6、病毒复制周期长，增殖缓慢
7、病毒基因表达时相蛋白质：分立即早期（IE蛋白，感染1h后）、早期蛋白（E蛋白，感染2~4h后）、晚期蛋白（L，感染约36h后）；
8、病毒具有不稳定性，易被脂溶剂等灭活。
致病性与免疫性
1．潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾、白细胞或其它腺体；2．感染方式：垂直传播和水平传播，基本传染方式是人与人之间密切接触，此外可通过生殖道、胎盘、输血、移植等途径引起感染
3．感染类型
先天性感染：引起的先天性畸形远多于风疹病毒（疾病为巨细胞包涵体病）
围生期感染：多数无或轻微症状
免疫功能低下的病人感染：易发生肺炎、视网膜炎、食管炎等
输血感染：输血后单核细胞增多症和肝炎等病
接触感染：如接吻、性交、哺乳等
细胞转化与致癌潜能
4．免疫性
机体对HCMV有一定的抵抗力，主要是MHC限制和非限制的相关基因可影响细胞对病毒的容许性、NK细胞、巨噬细胞的功能；
感染后可诱导产生免疫应答，包括体液免疫和细胞免疫，细胞免疫起主要作用，中和抗体虽可维持终生，但体内保护性不强
微生物学检查：
1、细胞学检查：方法简便用于辅助诊断；
2、病毒分离：标本接种人胚肺成纤维细胞，培养4~6周观察病变
3、检测病毒核酸：核酸杂交或PCR
4、血清学诊断：ELISA测特异性IgM抗体。
检测CMV的IgM抗体,作为近期感染的依据。
防治原则：
目前研制的减毒活疫苗虽有一定保护作用，但仍未排除疫苗潜在致癌问题。
现在正在研究不含DNA的亚单位疫苗或基因工程疫苗。
第4节EB病毒(EBV)
生物学性状
1．EBV是一种嗜B细胞的人疱疹V,侵犯B细胞及腮腺管、咽部、与宫颈外的某些上皮细胞；
2、EBV特异性抗原：
潜伏感染时表达的抗原：EBNA、LMP（是诱导B细胞转化的主要因子）
增殖感染时相关的抗原：EBV早期抗原（非结构蛋白）、衣壳抗原、EBV膜抗原（中和抗原）
致病性与免疫性
1、病毒主要通过唾液传播,偶输血传染，但未发现有垂直感染；
2．主要侵犯B细胞。
在B细胞中可引起两种形式感染，极少数为增殖性感染，通过病毒增殖导致细胞死亡溶解；多数病毒是以基因形式潜伏在B细胞中。
如存在诱导作用，潜伏病毒可激活转为增殖性感染，由于病毒基因的潜伏和转化，个别B细胞可发生染色体异常变化，而转化为恶性肿瘤细胞。
3.有关的疾病主要为：传染性单核细胞增多症、非洲儿童恶性淋巴瘤及鼻咽癌。
4.原发感染后，机体产生特异性抗体和细胞免疫，可防止外源性再感染，但不能完全清除潜伏细胞内的病毒；
微生物学检查：
1.EBV分离培养较困难，一般用血清学方法做辅助诊断：
2.EBV特异性抗体检测，用于检测VCA或EA抗体；
3.异嗜性抗体检测：主要用于诊断传染性单核细胞增多症
4.EBV核酸检测：原位核酸杂交或PCR
防治原则
.由于鼻咽癌的发病是多因素的，故目前研制的EBV 疫苗主要针对传染性单核细胞增多症，并考虑用于非洲儿童恶性淋巴瘤的免疫预防。
第5节其他
自1986年来，新发现三种类型的人类疱疹病毒（HHV），即HHV-6、HHV-7、HHV-8。
HHV-6 和HHV-7具有典型人类疱疹病毒科的形态特征，嗜淋巴细胞。
T4细胞是主要靶细胞，可用人外周淋巴细胞进行培养，产生明显的细胞病变，其在人群中感染率较高。
大多数人在2岁以前就受到HHV-6的感染，而HHV-7感染发生在25岁左右。
两者均可发生潜伏感染，唾液腺可能是其潜伏的重要部位。
HHV-8又名KAPOSI肉瘤相关性人类疱疹病毒。
目前尚未分离成功，其生物学性状和致病性仍在研究之中。
一、人疱疹病毒6型：
1、对T淋巴细胞具有高度亲嗜性的双链DNA病毒；
2、可感染多种细胞：淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞等，最敏感的是CD4T细胞
3、人群中感染普遍，经唾液传播，大多数无症状，少数可引起幼儿急疹。
二、人疱疹病毒7型
1、人群中感染率高，经唾液传播，也能引起幼儿急疹
2、病毒由核心、衣壳、皮层和包膜构成
3、宿主范围较窄〈仅感染原代CD4T细胞和SupT1细胞株）
三、人疱疹病毒8型
现认定是引起卡波济肉瘤（KS）的致病因子，另与增生性
淋巴系统疾患和增生性皮肤疾患有关
复习思考题
1. 试述疱疹病毒的共性
2. 简述单纯疱疹病毒所致疾病
3. 试解释疱疹病毒、传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、转化。