血脂异常和脂蛋白异常血症
主要功能:将外源性的甘油三酯运送到肝脏和脂肪组织
在外周组织供能
FFA
LDL受体相关蛋白(LRP)
CM
LPL
CM残体
食物
CM及其残体参与 LDL和HDL的形成
• 颗粒大,甘油三脂含量90%,一般不引起动脉粥样硬化,但易诱发急性胰腺炎 • CM残粒可被巨噬细胞摄取,可能与动脉粥样硬化有关
Dyslipidemia
降低LDL-C作为 首要干预靶点
治疗
危险分层
与胰腺炎相关
TG
肝脏
转运内源性TG到外周组织
TG、CH VLDL分解 LDL前体
CH CH、PL
VLDL和IDL 分解
肝脏和小肠
转运CH到外周组织,导致 动脉粥样硬化主要因素
逆向转运CH,与冠心病负 相关
血脂代谢:指的就是脂蛋白代谢过程。 包括:内源性途径、外源性途径和胆固醇逆转运途径 参与这一代谢过程的主要因素有:
Dyslipidemia
HDL的代谢:胆固醇逆转运途径
合成
HDL
分解 CM VLDL 激活LPL
激活LCAT
胆固醇酯进入
(磷脂酰胆碱胆固醇转酰酶) HDL内形成
球状HDL
血胆固 醇降低
Dyslipidemia
脂蛋白代谢总结
胆固醇
胆汁酸
Dyslipidemia
CM:CM的代谢残粒可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取,可能与动 脉粥样硬化有关。 VLDL:血浆VLDL水平升高是冠心病的危险因素。 IDL:血浆IDL浓度升高常易伴发周围动脉粥样硬化。 LDL:是所有血浆脂蛋白中Байду номын сангаас要的致动脉粥样硬化性脂蛋白,经过氧化 或其他化学修饰后的LDL,致动脉粥样硬化能力更强。 HDL:是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。
Dyslipidemia
脂蛋白异常血症的病因及分类
病因:凡引起脂质来源、脂蛋白合成、代谢过程关键酶异常或降 解过程受体通路障碍等均可导致血脂异常
Dyslipidemia
表型分类(了解)
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ
血浆脂蛋白变化 CM↑ LDL ↑ LDL及VLDL同时↑ CM残粒和VLDL残粒↑ VLDL ↑ VLDL及CM同时↑
血脂变化 胆固醇 ↑ TG↑↑↑ 胆固醇 ↑↑ 胆固醇 ↑↑ TG↑↑ 胆固醇 ↑↑ TG↑↑ 胆固醇 ↑ TG↑↑ 胆固醇 ↑ TG↑↑↑
Dyslipidemia
类型
高CH血症 高TG血症 混合型高脂血症 低HDL-C血症
临床分类
TC
TG
↑↑
→
→
↑↑
↑↑
↑↑
→
→
HDL-C
→ → → ↓
Dyslipidemia
脂蛋白代谢--内源性代谢途径
载脂蛋白E受体
肝外细胞
脂蛋白酯酶(LPL)
游离脂肪酸(FFA)
• 内源性代谢途径:肝脏合成的VLDL转变为中间密度脂蛋白(IDL)和LDL;以及LDL被肝脏 或其他器官代谢的过程
Dyslipidemia
极低密度脂蛋白(VLDL)的代谢
主要功能:将内源性的甘油三酯运送到肝外组织,向外周组织间接或直接提 供胆固醇
载脂蛋白 脂蛋白受体
脂蛋白代谢
Dyslipidemia
胆固醇代谢
胆固醇在体内绝大多数被酯化成胆 固醇酯并参与脂蛋白合成。
食物 (小肠)CM
胆固醇主要用于合成胆酸、类固醇 激素和维生素D,由肠道排出,肝 肠循环。
类固醇
Dyslipidemia
外源性甘油三酯主要构成CM 内源性甘油三酯主要构成VLDL,
乳糜颗粒(CM) <0.95
极低密度脂蛋白 (VLDL)
中间密度脂蛋白 (IDL)
低密度脂蛋白 (LDL)
高密度脂蛋白 (HDL)
0.95~1.006 1.006~1.019 1.019~1.063 1.063~1.21
80~500 30~80 27~30 20~27 8~10
TG
小肠
转运外源性TG到外周组织,
甘油三酯是机体的恒定能量来源, 储存于脂肪组织
内源性
脂肪组织中的脂肪可被脂肪酶分解 为FFA和甘油,进入循环后供能
Dyslipidemia
外源性
脂蛋白代谢--外源性代谢途径
CM及其残体参与 LDL和HDL的形成
载脂蛋白E受
体
CM
CM残体
脂蛋白酯酶(LPL)
游离脂肪酸(FFA)
• 外源性代谢途径:指饮食中摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程
血脂异常的诊断与鉴别诊断
Dyslipidemia
血脂、脂蛋白和载脂蛋白
血脂
中性脂肪
甘油三脂(Triglyceride, TG) 胆固醇(Cholesterol, CH)
类脂
固醇(sterol) 类固醇(steroids) 磷脂(Phospholipid, PL) 鞘脂(Cholesterol ester, CE)
Dyslipidemia
(一) 询问病史和查体。 包括家族史、饮食习惯、其他疾病史和用药史。
查体注意黄色瘤和脂血症眼底。 (二) 重点对象:
有动脉粥样硬化病史者 有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者 有动脉粥样硬化族史者 有皮肤黄色瘤者 有家族性血脂异常者
Dyslipidemia
Dyslipidemia
Dyslipidemia
糖尿病、肾病综合 征、多囊卵巢 、库欣等
长期大量噻嗪类利
药物 尿剂、糖皮质激素、 所致 β受体阻断剂
Dyslipidemia
临床表现
(一) 黄色瘤、早发性角膜环和脂血症眼底。
Dyslipidemia
临床表现
(二) 动脉粥样硬化
Dyslipidemia
包括血脂和血浆脂蛋白检查。 血脂检查:血甘油三酯(<1.7mmol/L) 血浆胆固醇(<5.2mmol/L) 高密度脂蛋白(0.7-2.0mmol/L) 低密度脂蛋白(<3.4mmol/L)
在外周组织供能
内源性胆固醇 内源性甘油三酯
合成
VLDL
LPL
FFA
LDL
IDL
Dyslipidemia
低密度脂蛋白(LDL)的代谢
VLDL
FFA
LPL
IDL
在外周组织供能
LDL(主要含内源性的胆固醇)
• 是导致动脉粥样硬化的重要脂蛋白;胆固醇含量最多的脂蛋白约占50% • LDL3为小而致密的LDL,具有更强的动脉粥样硬化作用
血脂不溶于水或微溶于水,在血浆中必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在, 因此血脂异常实际上表现为脂蛋白异常血症
载脂蛋白:血脂的转运载体
载
Dyslipidemia
脂蛋白的分类
极低密度脂蛋白 中密度脂蛋白
低密度脂蛋白 高密度脂蛋白
CM
分类
水合密度(g/ml) 颗粒直径(nm) 主要血脂 来源
主要功能