P*
0.94 0.12 0.12 0.61 0.71 0.25
△4A (ng/mL) 0.04
DHT (ng/mL) 0.25 FT (ng/mL) TT (ng/mL) SHBG (nM) 0.10 4.9 30.5
* 癌与非癌比较；
Mohr BA, et al. Urology 2001; 57:930
●
CA Cancer J Clin 1999;49:8
E2F3:前列腺癌相关基因


英国利物浦大学癌症研究所Colin Cooper 教授在美国临床癌症学会年会上宣布E2F3 基因与侵袭性前列腺癌的发生有关 67％的前列腺癌细胞含有蛋白，恶性程度 高的细胞含量也高；而正常前列腺组织中 不含E2F3蛋白
98/98
222/390 59/180 116/231 636/1040
1.00
0.97 1.03 0.98 0.96 0.99
0.89-1.12
0.88-1.07 0.94-1.14 0.88-1.10 0.94-1.03 0.94-1.03
Nomura (1996) 141/141
Eaton NE, et al. Cancer Res 1999; 80:930
睾酮与前列腺癌
李江源
解放军总医院内分泌科
雄激素与前列腺癌的关系
“有的（报告）未能说明TT和SHBG 与前列腺癌的发病有关；另有报告 认为前列腺癌RR与TT/DHT比值有关， 与DHT和△4A水平无关”
顾方六：全国继续教育推荐教材，人 年） 美国黑人 224 美国白人 150 亚洲人 82
2545±1634
30±13 0.52±0.17 0.19±0.04 5.03±1.02
2339±1447
30±13 0.54±0.16 0.20±1.10 5.24±1.10
0.16
0.72 0.03 0.05 0.02
Chen C, et al. Cancer Epidemiol Biomark Prev 2003; 12:1410
69.8±0.7 20.3±1.0 2.03±0.1 69.2±3.0 71.2±3.8 0.32±0.02 0.11±0.004
70.5±0.8 18.3±1.0 2.12±0.1 66.1±3.7 67.4±4.6 0.35±0.04 0.12±0.008
de Jong FH, et al. Cancer Res 1991; 51:3445
雄激素与前列腺风险比(OR)
Q1(低)
TT(nmol/L)
cFT (pmol/L) △4A (nmol/L)
Q2
Q3
Q4(高)
0.82 (69/74)
0.72 (59/74) 1.20 (89/74)
Ptrend
0.43
0.09 0.32
1.0 0.84 0.87 (84/75)* (71/74) (75/75)
Dorgan (1998） 116/231
817/2107 0.99
Meta分析:Bio-T与前列腺癌风险
作 者 癌/对照 105/106 104/106 OR 1.04 1.01 95%CI 0.90-1.19 0.89-1.14 Nomura (1996) Guess (1997)
Dorgan (1998)
Statin P, et al. Int J Cancer 2003; 108:418
前列腺癌患者的雄激素水平(日本)
非癌
Age (yr) TT (nmol/L) DHT (nmol/L) SHBG (nM) E2 (pmol/L) T/SHBG DHT/T
(n=91)
癌
(n=72)
P
NS NS NS NS NS NS NS
117例前列腺癌的FT水平比较
FT≤1.5 n (%) Gleason≥8 活检阳性率 平均年龄(岁) 平均PSA(ng/dL) 前列腺容积(c.c.) 66(56%) 11% 43% 69.0 4.9 45.3 FT>1.5 51(44%) 0% 22% 61.9 5.4 40.5 P -0.025 0.013 0.001 0.658 0.921
Meta分析:睾酮与前列腺癌风险
作 者 癌/对照 98/98 16/16 222/390 OR 0.95 1.02 0.83 1.02 1.00 95％CI 0.85-1.06 0.89-1.17 0.62-1.11 0.94-1.10 0.91-1.10 OR 95%CI Barret-C(1990) 59/945 Hsing (1993) Carter (1995) Gann (1996)
1.0 (84/75) 1.0 (74/75) 1.07 0.80 (89/74) (68/75) 0.89 1.07 (64/74) (78/75)
DHEAS(nmol/L)
1.0 (68/75)
0.99 1.25 (65/74) (81/75)
1.38 (86/75)
0.11
* 例数 (癌/对照);
Urology 2001;57:530
MMAS:前列腺癌与非癌的雄激素水平
癌 (n=70)
50th Alb-T(%) 35.3 25th 28.5 0.05 0.17 0.07 4.3 21.0 75th 41.2 0.12 0.35 0.12 6.1 44.0
非癌 (n=1506)
50th 37.7 0.09 0.23 0.09 5.1 29.0 25th 28.3 0.06 0.16 0.07 4.0 22.0 75th 42.0 0.12 0.33 0.12 6.2 39.0
2000; 85:4500)

18例睾丸功能减退患者睾酮贴剂治疗3年未发 生前列腺癌 (Snyder PJ, et al. JCEM 2000; 85:2670)
TST安全性与前列腺癌


目前尚无证据表明睾酮补充治疗会引起 前列腺癌 (至少在3-10年内是如此) 已知前列腺癌患者禁忌睾酮补充治疗 启动睾酮补充治疗后应定期监测前列腺 和PSA
MMAS:研究结论
血清雄激素水平与前列腺癌发病无关
Urology 2001; 57:530
NIH:性激素与前列腺癌风险
多中心嵌套病例对照研究 入选18314人，随访10年 新发前列腺癌300例 非癌对照组300例 （种族、中心和入选时间匹配）

Cancer Epidemiol Biomark Prev 2003;12:1410
, 09 june 2004
前列腺癌发病的环境因素
在美国的中国和日本移民 的第一代和第二代后裔前 列腺癌发病率显著升高
CA Cancer J Clin 1999; 49:8
流行病学:MMAS前瞻性研究


波士顿地区40-70岁男子1576例 从1987年起随访8-10年 发现新患前列腺癌70例
前列腺癌患者的雄激素水平



对象：斯堪的那维亚健康体检男子20万人 随访：<1->10年，发现前列腺癌708例 对照：2242例无前列腺癌男子作为对照 方法：比较两组的TT、cFT 和 SHBG水平
Statin P, et al. Int J Cancer 2003; 108:418
前列腺癌与对照组的雄激素水平
*与对照组比较，癌组显著低于对照组， P<0.01
•Statin P, et al. Int J Cancer 2003; 108:418
睾酮水平5分位与前列腺癌OR比值
TT 5 分位 1(低) 2 3 4 5(高) 癌 / 非癌 144/441 168/435 166/426 123/456 123/470 OR 1.00 1.02 1.15 0.81 0.80 P trend = 0.05 OR ; 95%CI
癌组(n=708) TT (nmol/L) SHBG (nmol/L) FT (pmol/L) BMI (kg/m2) 23.5±5.8* 51.8±23.0* 307.3±99.8 26.5±3.2 对照组(n=2242) 24.6±11.0 54.4±25.9 313.3±120.7 26.2±3.1
0.15
FE2(pmol/L)
SHBG(nmol/L)
1.0 0.65 (104/74) (67/74)
1.0 (77/75) 0.82 (64/75)
0.71 (75/75)
0.98 (78/76)
0.52 (54/74)
1.04 (81/74)
0.01
0.69
* 例数 (癌/对照);
Chen C, et al. Cancer Epidemiol Biomark Prev 2003; 12:1410
Total
116/231
325/442
1.03
1.02
0.95-1.11
0.96-1.09
Eaton NE, et al. Cancer Res 1999; 80:930
Meta分析:DHT与前列腺癌风险
作 者 癌/对照 OR 95%CI
Hsing (1993)
Gann (1996) Vatten (1997) Dorgan (1998) Total
Hoffman MA, et al. J Urol 2000; 163:824
TST是否会引起前列腺癌？


33例睾丸功能减退患者安特尔治疗10年未发 生前列腺癌 (Gooren LJG. J Androl 1994; 15:212) 227例睾丸功能减退患者睾酮凝胶治疗平均 4.6-5.8年未发生前列腺癌 (Wang C, et al. JCEM
前列腺癌与对照组的性激素水平