参考文献: [1]. Handratta VD, Vasaitis TS, Njar VC, Gediya LK, Kataria R, Chopra P, Newman D Jr, Farquhar R, Guo Z, Qiu Y, Brodie AM. Novel C-17-heteroaryl steroidal CYP17 inhibitors/antiandrogens:
CC12CCC(CC1=CCC3C2CCC4(C3CC=C4N5C=NC6=CC=CC=C65)C)O
Soluble in DMSO > 10 mM
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
产品说明书
化学性质
产品名: TOK-001 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 化学名:
SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
TOK-001
851983-85-2
388.56
C26H32N2O
(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(benzimidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4, 7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
特别声明
产品仅用于研究， 不针对患者销售，望谅解。 每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
实验操作
细胞实验: 细胞系 溶解方法 反应时间 应用
LNCaP 细胞
动物实验: 动物模型 剂量 注意事项
携带 LAPC-4 肿瘤的雄性 SCID 小鼠
0.15 mmol/kg；皮下注射；每日 2 次，持续 31 日
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可 能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other aቤተ መጻሕፍቲ ባይዱailable size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Endocrinology and Hormones
信号通路:
ApexBio Technology
synthesis, in vitro biological activity, pharmacokinetics, and antitumor activity in the LAPC4 human prostate cancer xenograft model. J Med Chem. 2005 Apr 21;48(8):2972-84. [2]. Bruno R D, Vasaitis T S, Gediya L. K, et al. Synthesis and biological evaluations of putative metabolically stable analogs of VN/124-1 (TOK-001): Head to head anti-tumor efficacy evaluation of VN/124-1 (TOK-001) and abiraterone in LAPC-4 human prostate cancer xenograft model. Steroids, 2011,76: 1268-1279.
Androgen Receptor
产品描述:
TOK-001（Galeterone）是一种新型小分子，选择性靶向 CYP17 和雄激素受体，用于治疗前列 腺癌 [1]。 CYP17 和雄激素受体（AR）是前列腺癌治疗期间的两个优选的靶标：前者是负责产生诱导癌 症的雄激素的主要酶[1]，而后者作为转录因子，其增加雄激素反应性基因的表达[2]。 Galeterone 是一种小分子治疗剂，从三种不同的途径治疗前列腺癌：通过竞争性抑制 CYP17 的酶功能，通过结合 AR 减少雄激素反应基因表达，并下调 AR 数量[3]。使用转染 CYP17 的
参考文献: 1]. Devore N M, & Scott E E. Structures of cytochrome P450 17A1 with prostate cancer drugs abiraterone and TOK-001. Nature, 2012, 482: 116-119. [2]. Mallik I, Davila M, Tapia T, et al. Androgen regulates Cdc6 transcription through interactions between androgen receptor and E2F transcription factor in prostate cancer cells. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, 2008,1783:1737-1744. [3]. Bruno R D, Vasaitis T S, Gediya L. K, et al. Synthesis and biological evaluations of putative metabolically stable analogs of VN/124-1 (TOK-001): Head to head anti-tumor efficacy evaluation of VN/124-1 (TOK-001) and abiraterone in LAPC-4 human prostate cancer xenograft model. Steroids, 2011,76: 1268-1279.
293T 细胞，Galeterone 孵育 18 小时后抑制 CYP17 的裂解酶功能，IC50 值为 47 nM[3]。在前 列腺癌细胞系测定中，galeterone 抑制 LNCaP 和 LAPC-4 的增殖，IC50 分别为 6 和 3 μM[3]。 在接种 LAPC4 细胞系的小鼠异种移植模型中，与对照组相比，每日皮下注射 galeterone（0.15 mmol/ kg，每天两次）分别使肿瘤的平均体积和重量减少超过 80％和 50％[3]。Galeterone 目前进入了去势抗性前列腺癌的 III 期临床研究。