生殖激素及其在月经周期中的变化 生殖激素的作用 激素测定方法 现有各种生殖激素药物及其特点
酶标免疫法测定原理
单克 隆一 抗
待检 测物 质
抗原 抗体 结合
酶标单克 隆二抗
荧光或比色
检测方法
化学发光法
在电极表面由电化学引起的特异性化学发光反应 以三联吡啶钌为标记物 雅培 拜耳
促性腺激素
人绝经后促性腺激素－HMG
理论上含FSH和LH各75单位 杂蛋白多
FSH：提纯自HMG hFSH：高纯FSH rFSH：基因重组FSH
普丽康：先灵葆雅公司，50单位/支 果纳芬：德国默克公司，75单位/支
雌激素分类
天然 植物来源
雌二醇 雌酮
合成 甾体类
GnRH的生理功能及作用特点
促进LH、FSH合成、分泌，升调 自身受体 作用特点
小量、间断刺激：兴奋垂体， 放大 自身作用 大量、持续刺激或给药间隔<30分钟
先兴奋，LH、FSH大量释放，后降 调垂体GnRH受体，去敏感，LH、 FSH合成分泌受抑制
GnRH制剂-戈那瑞林
国外Averst公司生产 国内80年代初期上海计生所人工合成， 东风生化制药厂生产，100ug/支 90年代重新通过药审，现由安徽新力药 业公司， 马鞍山东风生化制药厂生产， 提高了纯度， 25ug/支相当于80年代的 100ug/支
乙炔雌二醇
非甾体类
乙烯雌酚
动物来源
马烯雌酸
其他 植物雌激素
SERM 克罗米酚 他莫昔酚 雷诺昔酚 苯卓昔酚
常用雌激素制剂
天然的
E2V（补佳乐）
微粉化E2(诺坤复) 结合雌酮(倍美力) 雌二醇(贴剂)
剂量
1mg (片)
1mg (片) 0.3mg, 0.625 mg 25µ g, 50 µ g/日
+
− +
+
± −
甲羟孕酮 ( 17α-羟孕酮)
炔诺酮（19-去甲基睾酮） 左炔诺孕酮 （19-去甲基睾酮）
P: 孕激素活性 Anti-E:抗雌激素活性
+
+ +
+
+ +
−
+ −
±
+ +
+
− −
A:雄激素活性
−
− −
E:雌激素活性
GlucoC: 糖皮质激素活性
Anti-MC:抗盐皮质激素活性
Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S/-S16
Pg/ML
补佳乐2mg 和微粒化 雌二醇比较雌二醇平 均血清浓度
几种常见雌激素制剂的比较
制剂 类型 代谢 戊酸雌二醇 人体雌激素 E2VE2+V E2E1 E3 VCO2+H2O 快速溶解，平缓 转化，避免出现 雌二醇高峰浓度 微粒化雌二醇 人体雌激素 E2 E1 E3 结合雌激素 动物雌激素 E1 E2 E3 己烯雌酚 合成非甾体激素 代谢复杂
垂体
卵泡刺激素（FSH） 黄体生成素（LH）
卵巢
甾体激素：
雌激素（E2） 孕酮（P0） 睾酮（T0）
抑制素-激动素（Inhibin-Actin）
蛋白激素
上级激素对下级有刺激作用，下级激素对上级 有副反馈也有正反馈作用
基 础 体 温 、 激 素 水 平 与 子 宫 内 膜
基础 体温
月经 卵泡期 排卵期 黄体期月经
垂体 激素
LH
FSH
卵巢 激素
孕激素
雌激素
卵巢
卵泡
黄体
内膜
天数
1
14
28
性激素及相关药物点
GnRH
正作用：LHRH 抗激素：GnRHa、GnRH拮抗剂
Gn
正作用激素：FSH、LH、HMG、HCG 抗激素：GnRHa
性激素
雌激素、抗雌激素 孕激素、抗孕激素 雄激素、抗雄激素
天然GnRH的临床应用
兴奋试验：
测试垂体Gn细胞的储备及敏感性 中枢是否激活？ 鉴别下丘脑与垂体性闭经？ 协助下丘闭经的分类 预测GnRH治疗结局
治疗下丘脑性无排卵
GnRH 兴奋试验正常反应
LH：注药后15-30分钟达峰（2-9倍 FSH：注药后60-90分钟达峰（1.5-5倍）， 3小时后降到基值
19-去甲基睾酮
黄体酮衍生物 • 美屈孕酮
雌烷 • 炔诺酮 (NETA) • 烯丙雌醇 • Ethinodiol diacetate • 利奈孕酮 • Norethinodrel
甾烷 • 炔诺孕酮 • 地索高诺酮 • 诺孕酯 • 孕二烯酮
天然孕激素和达芙通化学结构
CH CH3
天然孕激素 黄体酮
3 CO
左炔诺孕酮 （19-去甲基睾酮） 150
Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S/-S16
孕激素类药物的生物活性
孕激素类药物 P Anti-E E A GlucoC Anti-MC
孕酮
地屈孕酮 醋酸环丙孕酮( 17α-羟孕酮)
+
+ +
+
+ +
−
− −
−
− −
半衰期
2-4min 2-3h 75min 3h 50min 7h 1h 4h
相对生物强度 1 15 15-20 15 100 100 100 >200
GnRH-拮抗剂(第3代）
Cetrorelix dNal1-dPhe2-dPal3,dCit6, dAla10：思则凯 Ganirelix dNal1-dPhe2-dPal3,dhArg6,HArg8, dAla10 竞争结合GnRH受体，阻断内源GnRH的 作用 6小时后抑制LH 70%，FSH 30%
微粒雌二醇
哌嗪硫酸雌酮
结合雌酮(孕马)
Treatment of Menopausal Woman
孕激素分类
天然孕激素
自然界中固有的
• 黄体酮
19-去甲基孕酮
• 地美孕酮 • 普美孕酮 • Nestorone • 屈美孕酮
逆转孕酮
• 地屈孕酮
合成孕激素
结构与孕酮或睾酮相关
17 -羟孕酮
• 醋酸甲羟孕酮 (MPA) • 醋酸甲地孕酮 • 醋酸氯地孕酮 • 醋酸环丙孕酮
CH3
地屈孕酮
CH3
CH3 H
CO
CH
3
子6-7之间多了一个双键 9、10位碳原子上的氢原子和甲基和天然孕激素反向
地屈孕酮结构的特殊之处
孕酮
地屈孕酮
具备三维立体（逆转）的结构，是选择性最强的孕酮 代谢产物具有相同的结构 不与孕激素受体以外的其它受体结合产生效应 高生物利用度－肝脏负担小
雌激素的全身作用
雌激素受体 的表达存在于 全身几乎所有 组织中，对全 身所有系统都 有作用 大脑 眼睛 牙齿 血管舒缩症状
骨骼
心脏
乳房 结肠 尿道
皮肤
孕激素代谢
孕酮血中约48%与CBG结合，约50% 与血浆白蛋白结合，其余为游离型 主要在肝降解 孕二醇是孕酮的主要降解产物 代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合， 随尿排出体外
孕激素类药物的受体亲和力
孕激素类药物 孕酮 地屈孕酮 醋酸环丙孕酮( 17α-羟孕酮) 醋酸甲羟孕酮 ( 17α-羟孕酮) 炔诺酮（19-去甲基睾酮） PR 50 75 90 115 75 AR 0 0 6 5 15 45 ER 0 __ 0 0 0 0 GR 10 __ 6 29 0 1 MR 100 __ 8 160 0 75
化学名
天然GnRH Alarelin[dAla6, NEt9 ] 阿拉瑞林 Buserelin[dSerBut6, NEt9 ] Leuprorelin[dLeu6,NEt9 ] 抑那通 Triptorelin[dTrp6, Gly10 ] 达必佳，达菲林 Goserelin[dSerBut6,AzaGly9] 诺雷德 Histrelin[dHis(lmbzl),NEt9] Nafarelin[(dNal)2 Gly10]
雌二醇(凝胶)
100 μg/日
常用雌激素制剂
合成的 己烯雌酚 炔雌醇 EE 氯烯雌酚 尼尔雌醇 剂量 1mg (片、支) 0.005mg、 0.0125mg(片) 甾体类 4mg(滴丸) 2 mg、5mg (片)
天然雌激素的雌激素活性
雌二醇（E2)、雌酮(E1)、 雌三醇(E3) 雌激素活性
孕激素的生理作用
孕酮受体含量受雌激素调节，其绝大部分作 用都必须在雌激素作用的基础上才能发挥
促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增 厚，并发生分泌期的变化 ，有利于孕卵着床在 子宫腔的生存和着床 着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞
兴奋下丘脑体温调节中枢
代谢作用：促进水钠排泄
提纲
雌激素合成的两种细胞两种促 性腺激素学说
雌激素合成
由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSH和LH的共同 作用下完成。
LH FSH
胆 固 醇
雄烯二酮 睾酮
雄烯二酮 睾酮
芳香化酶
雌酮 雌二醇
卵泡膜细胞
颗粒细胞
雌激素的代谢
雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇 是雌二醇主要代谢产物
雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度 远小于雌二醇但大于雌酮 代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合， 随尿排出体外
GnRHa：类似物、激动剂
9肽, 改变第6、10位氨基酸 亲脂性、与受体亲和力增强，生物活性 上升10-200倍， 耐酶降解，半衰期延长 初期兴奋，10-15天后出现抑制，指标为 E2 100pmol/L、LH降低、卵泡直径 <1.0cm、 子宫内膜厚度0.5cm