17α-丙炔基（口服，稳定）
O
半衰期为34小时，血药峰值与剂量无关
代谢为N-去甲基，N-去双甲基和丙炔醇
用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体
与前列腺素类药物合用，抗早孕
OH
CH3
C C CH3
米非司酮
第十章甾类激素药物
10
蛋白同化激素
作用：
①促进蛋白质合成和抑制蛋白质异化
②加速骨组织钙化和生长
第十章甾类激素药物
16
2.生产技术的历史和现状
1932-1939年：从动物是腺体中分离天然甾体激素-雌酮(Estrone)、雌二醇(Estradiol) 、 皮质酮(Corticosterone)等，在实验室进行全合成。促进了药物化学学科发展。
1940’年代： 发明薯蓣皂苷元(Diosgenin)为甾体激素药物的原料，合成激素药物中间 体的工业方法。
3
O
4
睾丸素
结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基）
17β-OH 4-烯-3-酮（ 4
3
O
C）（UV吸收）
第十章甾类激素药物
6
雌激素
OH CH3 H
H
雌二醇
HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
A环芳构化: 3-酚羟基具有弱酸性
3位羟基与17位羟基共平面,距离0.855nm
不稳定，易代谢，口服无效
③刺激骨髓造血功能
④促进组织新生和肉芽形成
⑤降低血胆甾醇
CH3
O
O CH3 H
H
O
苯丙酸诺龙
17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮- 17 -苯丙酸酯
Hale Waihona Puke 第十章甾类激素药物11
肾上腺皮质激素类药物
O
CH2OH
CH3
OH
O
CH3
CH3
O CH3
CH2OH
H
H
O
O
结构：孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮-21-羟 糖皮质激素：11和17位均有含氧基团取代 盐皮质激素：11和17位仅有其一，或均没有含氧基团
13
肾上腺皮质激素类药物
O
CH2OCOCH3
CH3 OH HO
CH3
H O
醋酸氢化可的松
孕甾母核，4-烯-3，20-二酮，11β，17α，21-三羟基，21醋酸酯
用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克
第十章甾类激素药物
14
肾上腺皮质激素类药物
HO CH3
O CH3
CH2OCOCH3 OH
CH3
F
用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病
第十章甾类激素药物
7
孕激素
OH C CH3 CH
H
HO
炔雌醇
酚羟基：可以溶于NaOH水溶液
乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银沉淀
17α位引入乙炔基，17β－羟基代谢受阻（口服活性是雌二醇
的10~20倍）
用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发性出血等副
6
甾体化合物母核的基本结构
第十章甾类激素药物
1
（2）立体结构
•A，B，C环为椅式构象，D环为信封式构象
•六个手性中心
CH3
CH3
天然甾体化合物
B/C环都是反式，C/D环多为反式，
H
A/B环有顺、反两种稠合方式。
甾体化合物可分为两种类型：A/B环 顺式稠合的称正系，即C5上的氢原 子和C10上的角甲基都伸向环平面的 前方，处于同一边，为β构型，以实 线表示；
作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药
第十章甾类激素药物
8
睾酮类
CH3
O
妊娠素
OH
CH3
C CH
H O
OH
CH3
C CH
H
炔诺酮
H3C
OH
C CH
*
H
左炔诺孕酮
O
第十章甾类激素药物
9
抗孕激素药物 ----孕激素受体拮抗剂
孕激素拮抗剂
CH3
N H3C
结构：11β-二甲氨基苯基（活性反转）
1.甾体化合物的结构 （1） 甾体化合物的基本结构
四环 脂烃化合物,环戊烷多氢菲(C17)
一般在核的C-10和C-13上常有甲基; 在C-3、C-11和C-17上可能有羟基或 酮基;A环及B环可能有双键; C-17上有
长短不一的侧链。
12 17
19 11
13
C
D 16
1
14
9
2
10
8
15
A
B
3
7
5
4
19
CH 3
20 21
18
CH 3
CH 3
H
H
H
雌甾烷 孕甾烷 13-CH3 10-CH3
13-CH3
17-C2H5
H
H
雄甾烷
H
H
10-CH3 13-CH3
第十章甾类激素药物
3
2. 甾体激素药物的分类与药理作用
（2）根据生理活性分类（观点1）
第十章甾类激素药物
4
（2）根据生理活性分类（观点2）
雌性激素
② C3具有一个共轭的酮基
③ C17α具有一个α-OH
④ C21有一个-OH或者酯基
⑤ C11有β-OH或酮基
O
HO CH3
O CH3
CH2OCOCH3 OH
H
醋酸氢化可的松
糖皮质激素结构修饰的目的：糖，盐 活性分离
1. 21位羟基酯化 1）延效， 2）增 加水溶性
2. C1位引入双键，第十A章甾环类激变素药物为船式，
用途：糖皮质激素： 可的松、氢化可的松等，主要影响人体糖、蛋白质、
脂肪代谢；抗炎；抗过敏。
盐皮质激素： 醛固酮、去氧皮质酮等，主要影响水盐代谢，促进钠
离子重吸收，钾离子排泄，可治疗阿犹森病、低血钠
病
第十章甾类激素药物
12
糖皮质激素构效关系
皮质激素药 物的重要基 团或结构
① C17具有2个C原子侧链
H
O
醋酸地塞米松
16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21醋酸酯
结构： 用途：胶原性疾病，过敏性疾病，急性白血病和肾上腺皮质功能减 退症。
第十章甾类激素药物
15
二、甾类激素药物的生产
1. 生产方法：
(1)人工合成（全合成）：如
雌二醇
化学合成
(2)天然原料结构改造（半合微生物转化 成）：
雌甾烷
性激素
甾体
雄性激素
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
激素
孕激素
肾上腺皮质 激素
糖代谢皮质激素
孕甾烷
盐代谢皮质激素
第十章甾类激素药物
5
性激素：
作用： 刺激副性特征器官的发育与成熟，增进两性生殖细胞的结合与 孕育能力，调节代谢、更年期综合症、骨质疏松症等。
雄激素
18 OH
CH3 17
19
13
CH3
10
5β-系
CH3
CH3
A/B环反式稠合的称别系,即C5上的氢 原子和C10上的角甲基不在同一边， 而是伸向环平面的后方，为α构型， 以虚线表示。
H
5α-系
非那雄胺,四个环全部为反式稠合
第十章甾类激素药物
2
2. 甾体激素药物的分类与药理作用
（1）从化学角度分类
18
C H3
H
H
19
C H3
18
C H3
H
第十章 甾体激素药物
一、甾体激素药物的分类及其药理作用
甾体类化合物,甾体化合物(Steroids)又称类固醇, 是一类含有环戊烷多氢菲
核的化合物,结构通式如下图。是广泛存在于自然界中的一类天然化学成分，包括
植物甾醇、胆汁酸、C21甾类、昆虫变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生物碱、
蟾毒配基等。
20
18