（二）分类
按作用分
按结构分
雌激素 性激素
----雌甾烷
雄激素及蛋白同化激素 --雄甾烷
孕激素
------孕甾烷
肾上腺皮质激素 糖皮质（抗炎） 盐皮质（保钠排水）
雌甾烷类（18C原子） 雄甾烷类（19C原子）
18
12
17
1
11
C 13 D
16
9
2
14
A
10
8Байду номын сангаас
B
15
3
7
5
4
6
18
12
17
11
19 1
O
黄体酮
结构特点：
母核—孕甾
4-烯-3、20-二酮
2
3
O
O 18
21 20 CH3
12
11 1 19 9
13
17 16
10
8 14 15
4 56 7
化学名：孕甾-4-烯-3、20-二酮
性质：
• 1．具有右旋光性。
• 2．17位有甲基酮，在碳酸钠及醋酸铵的 存在下，能与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫 色。其他常用的甾体药物仅呈浅橙色或无 色。
甲睾酮(Methyltestosterone)
化学名：17-α -甲基-17β -羟基-雄甾-4-烯-3-酮 手性：右旋光性。 性质： 甾核的反应
溶于硫酸-乙醇液中显黄色并带有黄绿色荧光。 用途：可口服。临床用于男性性腺机能减退症，无
睾症和隐睾症；
（二）蛋白同化激素
蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑制蛋白质 分解为主，使雄性变得肌肉发达，骨骼粗壮。
醇，长效。
OH
炔雌醇
HO
OCOC4H9
HO
戊酸雌二醇
OH
O
炔雌醚
(三)典型药物
雌二醇
结构特点： 雌甾烷母核 17β 位有-OH A环为苯环 3位有酚羟基
2
3
HO
18 OH
12
17
11
13
16
1
9
14
15
10
8
7
5
4
6
化学名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β -二醇
性 质：
• （1）具酚羟基，见光易氧化变色，应遮 光贮存。
C3-酮基、C21-酮基，能与羰基试剂如2，4-二硝基 苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等生成有色腙类化合物。 11-酮基由于空间障碍，在一般条件下很难发生上述 反应。
3）甲基酮的显色反应：
在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色 阴离子复合物。
α O
OH
O
OH HO
O
O
2、沉淀反应
含有末端炔基（-C≡CH） ，能与硝酸银生成
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
CH3
醋酸甲羟孕酮 醋酸甲羟孕酮
Medroxyprogesterone Aceate
O
CH3
醋M酸e醋ge甲酸tr甲ol地地A孕c孕e酮tat酮e
17α-乙酰氧基
6α-甲基
O
CH3
O Cl
醋酸醋氯酸氯地地孕孕酮酮 Chlormadione Acetate
O
黄体酮
2、睾酮类 在睾酮的结构中引入17α -乙炔基得到
17α C CH
OH C CH
O
睾酮
O 炔孕酮(妊娠素) 去除19-甲基
OH
C CH 18-乙基
OH C CH
O
炔诺孕酮
O
炔诺酮
3、孕激素的结构特征
孕激素类药物共同的结构特征为：
• ① 基本母核是孕甾烷； • ② Δ4-3-酮； • ③ 17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、17α-羟基。
O
CH3
三、雄甾烷类药物
雄性激素：促进男性性器官及副性征的发育、成熟， 对抗雌激素抑制，抑制子宫内膜生长及卵巢，垂体功
能，具有蛋白同化作用。 同化激素：促进蛋白质合成和骨质形成，刺激骨髓造
血功能，以及蛋白质代谢，从而使肌肉增长，体重增 加。
O
O
OH
O
O
O Cl
氯司替勃
Clostebol
O H
屈他雄酮
Drolban
白色金属炔化物沉淀。如炔雌醇、炔诺酮
OH
(H3C)2N
C CH
OH C C CH3
O
O
二、雌激素及抗雌激素
生理作用：由卵巢分泌,促进性器官发育成熟和维持第 二性征，还与孕激素一起完成性周 期、妊 娠、哺乳等。
用途：临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合 症、骨质疏松症。
天然的雌激素有：雌二醇、雌酮、雌三醇， 三者的生物活性比为100：10：3。
雌性激素
HO
性 激 雄性激素 素
O
孕激素
O
OH
OH H HH
O
盐皮质激素
HO
肾上腺
皮质激
O
素
HO
糖皮质激素
CHO O OH
O
OH
OH
O
（三）立体结构
β
β β
β
α
α
α
α
稠合：反-反-反
取代基在平面下方为α ，用虚线表示，
在上方为β ，用实线表示
5α-系和5β-系
• 甾核四个环的实际稠合方式主要表现为A/B 顺式（cis）和反式（trans）两种，其特征 是5-H的取向，即5α-H和5β-H。甾类化合物 由此可分为5α-系和5β-系两大类。
1．雄激素的结构特征 • ① 基本母核是雄甾烷； • ② △4-3-酮； • ③ 17β-羟基（或羟基与羧酸成的酯）。
OH
O
2．雄激素的稳定性及增加稳定性的结构改造
天然雄激素—睾酮不稳定，易在消化道被破 坏，故口服无效，注射给药作用时间短。为增加 稳定性和延长作用时间，寻找口服有效且高效、 低毒的药物，对睾酮进行了一系列的结构改造， 主要是： • （1）17β-OH成酯，使稳定性增加，吸收缓慢，作 用时间延长；如丙酸睾酮。 • （2）17α位引入甲基，使其成为叔醇增加位阻， 对酶稳定而难于氧化，稳定性增加，称甲睾酮， 可以口服。
结构：反式分子大小、电性等立体结构与雌二 醇相似，可与受体结合，而顺式无活性小。
雌二醇
己烯雌酚（反式）
己烯雌酚结构中有双键，反式异构体己烯供雌药酚（用顺。式）反 式己烯雌酚与天然雌激素空间结构极相似，活性与 雌二醇相近，顺试异构体的活性仅为反式的十分之 一。
性质：
• 1．己烯雌酚几乎不溶于水，由于结构中有酚羟基， 可溶于稀氢氧化钠溶液。
（五）一般性质
1、显色反应 （1）与强酸（浓硫酸）的显色反应
甾体激素药物溶于乙醇后，能与浓硫酸显色， 可应用于该类药物的鉴别（见表10-1）。
表10-1 甾体激素药物与浓硫酸的显色反应
药物 呈现颜色 炔诺酮 红褐
荧光 加水稀释后的现象
黄绿
黄褐色沉淀
炔雌醇
红
黄绿
玫瑰红絮状沉淀
地塞米松 淡橙至橙 —
• 2．己烯雌酚与硫酸作用，溶液显橙黄色，加水稀 释颜色消失。
• 3、能与FeCl3反应，先显绿色，后缓缓变为黄色。 • 4、本品含双键，能使高锰酸钾褪色。
用途：为全合成的非甾雌激素，可口服，用途与雌
二醇相同，也用于前列腺癌。
【重点回顾—学习方法】
• 从天然雌激素的不能口服和作用持续 时间短的缺点出发，设计合成对于代谢稳 定的雌二醇衍生物，具有长效和可以口服 的特点。学习药物结构时，应该从母核→ 主要药物→衍生物这样的顺序记忆。那么， 具体到雌激素就是雌甾烷母核→雌二醇→ 炔雌醇→炔雌醚 。
黄色絮状沉淀
甲睾酮 淡黄
绿
暗黄，淡绿荧光
氢化可的松 橙黄至红 绿
氢化泼尼松 红
—
黄至橙黄，微带绿 色荧光
红色消失，灰色絮 状沉淀
（2）官能团的显色反应
1）17α -醇酮基的还原性： 肾上腺皮质激素分子结构中含17α -羟酮基，具有
强还原性，能与碱性酒石酸铜反应，生成砖红色沉淀。
2）羰基的显色反应：
天然孕激素：黄体酮
O
CH3
O
结构修饰：口服活性低，不能口服 因C6-发生羟基化、C16、17发生氧化、C3、C20的
酮成醇而失活。故进行C6、C17修饰 1、孕酮类
在C6引入R、X、双键等，17α -位引入己酰氧基，得 到己酸羟孕酮 ；C17引入乙酰氧基，得到醋酸甲羟孕 酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮。
C
9
13 D
16
2
14
A
10
8
B
15
3
7
5
4
6
20 21 18
12
17
11
19 1
9C
13 D
16
2
14
15
10
8
A
B
3
7
5
4
6
孕甾烷类（21C原子）
结构分类
母核
孕甾烷
雄甾烷
雌甾烷
结构 特征
CH3
CH3
H
H3C
H3C
H
CH3 H
C17乙基
＋
－
－
C10角甲基
＋
＋
－
C13角甲基
＋
＋
＋
“甾”字的字形与其基本结构有何内在联系？
5α-系
transoid
trans
反式 trans
A
H
B
H
H
transoid
CH3 10 9