• 1.警觉期（alarm stage）：此期迅速出现， 持续时间较短；
• 2.抵抗期（resistance stage）：机体适应阶 段，此期时间长，应激的主要部分，主要 是机体神经内分泌的变化；
• 3.衰竭期（exhaustion stage）：应激原刺激 过大或者时间长才会发展到此期。
若干年hans selye提出应激三要素：应激原、 应激、适应性反应；适应性反应就是在应激 原刺激下发生应激过程产生的适应性状态， 其内容包括发生的机制及最终的结果。
呼吸系统
应激状态下,呼吸加快、换气增加,但因应 激激素使肺血管收缩,而致肺动脉压力增高、 肺间质水肿、通气/血流比例失调,而有可能引 起ARDS。所以有人认为SR和ARDS可能是MOF 的启动器官.
消化系统
所有重大创伤、烧伤、各种休克、心、脑、 肾溃疡或急性糜烂性胃炎。除胃粘膜缺血、 缺氧损伤之外,组织细胞严重缺氧时,释放的细 胞介质,如肿瘤坏死因子(TNF)、内皮素(ET)、5HT、组织胺等,更加重了内脏血管的收缩。皮质 激素还可促进胃酸和胃蛋白酶分泌增加,破坏胃
免疫系统
• 免疫细胞在各种抗原刺激下可合成并释放 一些典型的内分泌激素和神经肽类,如β-内 啡肤、ACTH、TsH、GH、PRL等多种激素均 可有免疫细胞合成、释放,从而产于调节应 激反应。另外,免疫细胞受抗原刺激后产生 各种细胞因子(IL-1,IL-2,IL-6,TNF)在应激反应 中亦发挥重要作用，有人发现内毒素可诱 发TNF产生,TNF可使体内AcTH和肾上腺激素 水平提高。IL-1还引起外周淋巴细胞释放 ACTH类物质,并能直接引起胰岛素和胰高血
体液因子
• 外科创伤后,损伤区直接大量释放各种炎症 介质(如组胺、前列腺素、缓激肽、P物质 等),并激活各级体液级联系统,包括花生四烯 酸代谢途径,补体系统和细胞因子等。虽然 各种体液因子在外科应激反应中所发挥的 作用有待进一步研究,但己知外科应激状态 下的高热反应,凝血和纤溶功能的异常、毛 细血管渗出及免疫抑制等变化均与应激因 子的产生有关
Recent investigation has demonstrated that the response to stress is mediated by complex interactions between the nervous, endocrine, immune, and hematopoietic systems. Not only is the neuroendocrine system operative but monokines and lymphokines, such as IL-1, IL6, and TNF, also play important roles. The discovery of these mediators, along with that of macrophage-derived substances that operate at the local wound level, such as platelet-derived, basic fibroblast, transforming, and epidermal growth factors, coupled with advances in molecular biology portends much for the future.
最后通过摸索研究又首先提出机体应激过程 中神经-内分泌-免疫反应轴这个概念。
•到这里hans selye 已经把应激这个树干竖起来 了。
• 近年来,免疫系统在应激反应中的作用逐渐被重视,并 发展成为新型的边缘学科-精神神经免疫学。认为神 经内分泌系统和免疫系统的调节是双向的,前者主要 通过神经递质和激素作用于免疫细胞上的相应受体 而实现,而后者通过白细胞介素-l(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子和促肾上腺 皮质激素(TCTH)、β-内啡肤等激素调节神经内分泌功
一 应激反应的诱发机制
•1 麻醉和情绪引起的应激反应 手术前病人的焦躁不安、恐惧失眠、术中
麻醉和手术的侵袭、术后疼痛均可使循环血 内垂体-肾上腺皮质终末激素皮质醇和分解代 谢激素儿茶酚胺等浓度急剧上升 •2 外科创伤的范围和严重程度
传入神经刺激 体液因子
传入神经刺激
• 伤害性信号从损伤部位中枢神经系统的传 入主要通过有髓鞘(A)和无髓鞘(C)感觉传入 神经纤维。神经到达中枢后,引起HPA轴兴 奋,自主神经系统活性增强,导致各种应激激 素的释放,从而介导了经典的内分泌一代谢 反应。其基本特征是分解激素(可的松,高血 糖素)水平升高,合成激素(胰岛素)分泌减少, 导致底物动员,呈高代谢状态,造成血糖升高, 血脂分解,蛋白质消耗。
二 应激反应对各系统的影响
心血管系统
应激反应时,引起交感-肾上腺素轴兴奋,儿 茶酚胺水平增高十倍，在早期,这一应激反应具 有代偿意义,心率增高、心排出量增加,小血管 收缩,使组织回流量增多,外周阻力升高,有利于 维持血压和保证脑、心等重要脏器的血液供应。 但是如果应激反应持续存在,大量的内源性去甲 肾上腺素和肾上腺素,能引起致命性心律失常和
能。细胞因子在手术应激反应中的作用以及麻醉、 手术诸因素对其影响日益受到重视,因而有人提出了 免疫细胞-下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的观点,为研究 手术应激反应的发生机制及有效调控手段开辟了新 途径。
• Weissman C，The metabolic response to stress：an overview and update；anesthesiology，1990，Aug； 73（2）：308.
应激反应对机体的影响
遵医五院普外科 吴曰清
• 应激反应是指机体受到伤害性刺激,导致以交 感神经兴奋和垂体一肾上腺皮质分泌增多为 主的一系列神经内分泌反应,并由此而引起机 体的各种功能和代谢变化的过程。
• Hans selye在1946年将应激描述为“全身适 应综合症”（general adaptation syndrome），同时将应激分为三个期：