甘南藏药制药标准系----产品工艺规程1 主题容与适用围本规程规定了洁白丸生产工艺规程。
本规程适用于洁白丸的生产和质量控制。
2 引用标准《药品生产质量管理规》（201年版）《中华人民国药典》（201年版）3 术语和定义本规程不涉及术语和定义。
4 产品概述4.1 产品名称HC·ZY---BZX·E01 第2页共19页4.1.1 通用名洁白丸4.1.2 汉语拼音Jiebai Wan4.2 剂型水蜜丸4.3 处方依据、批准文号、处方4.3.1 处方依据《中华人民国药典》一部546页4.3.2 批准文号XXXXHC·ZY---BZX·E01 第3页共19页4.3.4 产品工艺流程图(见附录A)5 生产工艺5.1 药材前处理5.1.1 领料a）领料数量依据批生产指令单的数量。
b）领料时凭有审核签字的领料单领料。
5.1.2 原药材炮制a) 诃子：经挑拣，除去杂质，洗净，制成适宜的粗粒，干燥，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
b) 翼首草：除去杂质，洗净，干燥，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
C) 南寒水石：经挑拣，除去杂质，煅，干燥，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
d) 五灵脂：经挑拣，除去杂质，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
e) 土木香：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
f) 石榴子：经挑拣，除去杂质，洗净，干燥，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
g) 木瓜：经挑拣，除去杂质，洗净，干燥置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
HC·ZY---BZX·E01 第4页共19页h) 沉香：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
i）丁香：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放j) 石灰华：经挑拣，除去杂质，干燥，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
k）红花：经挑拣，除去杂质，洗净，干燥，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
l) 肉豆蔻：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
m) 草豆蔻：经挑拣，除去杂质，地温干燥，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
n) 草果仁：经挑拣，除去杂质，置净料袋，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。
5.1.3 如果原料为投料所对应品种的合格饮片，可依据批生产指令单的投料数量直接领取原料。
5.1.4 质量控制a）所有前处理的药材必须经质保部检验并有合格检验报告单，领料单（工艺联）附药材处理的批生产记录。
b）药材处理过程中不得直接接触地面。
c）每一药材应单独处理。
d）剔除的杂质、非药用部分与药材要严格区分，并挂状态标识。
e）药材清洗使用饮用水，用过的水不得用于洗涤其它药材。
f）洗后的药材及切制或炮制品如需干燥，需置烘箱,不得露天干燥。
g）各工序依据生产操作次序及时做生产记录，记录有原药材挑拣生产记录、原药材清洗生产记录、中药材饮片干燥生产记录、原药材切制生产记录、饮片炮炙生产记录。
h）炮制、整理加工后的净药材，置专用净料袋中，封口，每件挂状态标识后入中间站。
i）洗药：洗药后药材应无泥沙，出水颜色用目测应与进水的颜色无明显差异（除药材本身带有的颜色外）。
j）润药：润药所加水量以药透水尽为宜。
k）药材的干燥温度: ≤80℃，含有挥发性物质的药材干燥温度：≤60℃。
l）质量控制指标：W１＋W２＋W3药材挑拣平衡收率＝×100％WW１挑拣后净药材量W２剔除杂质量W3工艺损耗W领料量控制值：95～102%5.2 净料配料5.2.1依据生产指令各净料的数量和批次, 填写领料单并签字，于中间站领取各药材的净料，核对品名、批次、数量、合格状态标识。
5.2.2 及时准确填写净料配料生产记录及相关记录，领料单工艺联附记录。
5.3 提取、浓缩5.3.1 操作过程：将五灵脂净料267.0kg加水煎煮两次，第一次加6倍量煎煮3小时；第二次4倍量煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.30(80～85℃)的稠膏，装入密闭洁净的容器，称重，挂状态标志，请验5.3.2 质量监控a) 质量监控点b）控制指标浸膏出膏率≥30%出膏量出膏率＝×100％投入药材量c）浸膏存放条件、期限：置洁净专用浸膏桶，挂状态标志，放入浸膏暂存室：期限为≤2个月。
HC·ZY---BZX·E01 第7页共19页d）生产记录：及时准确填写提取生产记录（水提）和中药材干燥记录及相关记录。
e）浸膏应符合产品控质量标准。
5.4 灭菌、粉碎、筛粉5.4.1 将净药材诃子，翼首草等十三味药材混合后于0.13～0.15MPa、121℃灭菌20分钟，80℃干燥后粉碎成细粉，过100目筛，请验。
5.4.2 质量监控a）质量监控点：b）质量控制指标W１＋W２＋W3平衡收率＝×100％WW１筛粉后数量W２余料量（粗粉量）W3工艺损耗W粉碎领料量控制值：95～100%HC·ZY---BZX·E01 第8页共19页c）细粉存放条件、期限：置洁净容器，挂状态标志，入细粉暂存室暂存，期限为≤3个月。
d）生产记录：及时准确填写原药材灭菌生产记录、干燥生产记录、原药材粉碎、筛粉生产记录及相关生产记录。
e）细粉应符合产品控质量标准。
5.5 制软材5.5.1 依据指令领取细粉、浸膏，分别核对品名、批次、数量、合格状态标识。
5.5.2 配比比例浸膏：细粉：炼蜜：纯化水=1：1.4:纯化水适量5.5.3 操作过程：依据细粉数量，计算分次配制数量，每次配制数量以40.0㎏～60.0㎏细粉为宜。
每次将已分量的细粉与浸膏依次加入槽形混合机混合15分钟，加入炼药机中炼制1～2遍，置洁净容器，加盖，称重计量，挂状态标识，移交制丸。
5.5.4 质量监控a）质量监控点：b）质量控制指标软材总量＋工艺损耗平衡收率= ×100%浸膏＋细粉＋水控制值：95～100%c）软材存放条件、期限：置洁净容器，挂状态标志，转入制丸工序，存放期限≤24小时。
d）生产记录：及时准确填写制软材炼药生产记录及相关记录。
5.6 制丸5.6.1 备料a）软材：从制软材工序领取软材，核对品名、批次、数量、状态标识。
b）隔离粉：药材细粉。
每100万丸湿丸，用隔离粉约12.0kg。
5.6.2 技术参数a）刀轮：Φ6.0，铜套：Φ5.8b）湿丸控制规格：2.50～2.60g/10丸c）调机正常后，丸重每10分钟监控一次d）每烘盘装入湿丸量：约2.0kg5.6.3 操作过程：将软材加入制丸机，按技术参数制成湿丸，药头及时回机，湿丸置洁净的烘盘中，每烘车架挂生产过程运行标识，转至烘药间晾丸。
5.6.4 质量监控b) 物料控制指标药头量≤0.5～1%c) 生产记录：及时准确填写制丸生产记录及相关记录。
5.7 干燥5.7.1 核对烘药间烘车架上的生产过程运行标识，确定湿丸已晾至4～6小时。
5.7.2 技术参数a）干燥温度：设置在50℃烘1小时后，于60±5℃烘干。
b）干燥时间：共约30小时。
5.7.3 操作过程：将烘车推入烘箱，先设置烘箱温度50℃，至烘箱温度上升至50℃后烘1小时，然后温度以每小时10℃递增，设置温度在65℃，在60℃±5℃干燥，每3小时倒盘一次，持续干燥约30小时，出烘箱晾至室温，筛去隔离粉，收药称量，挂状态标识，请验。
5.7.4 质量监控a）质量监控点b）基丸存放条件、期限：基丸装入洁净容器，挂状态标识，置基丸暂存室，期限≤6个月。
c）生产记录：及时准确填写烘药生产记录及相关记录。
d）基丸应符合产品控质量标准。
5.8 打光5.8.1 备料a）基丸：领取基丸，核对品名、批次、数量、合格状态标识。
b) 滑石粉、乙醇、蜡粉、活性炭：依据基丸数量领取辅料，分别核对品名、批次、数量、合格状态标志。
注：乙醇的配制（见附录B）5.8.2 技术参数a）每锅基丸装量：45～60㎏b）每锅辅料用量：活性炭≤0.8kg、95%乙醇≤1.0kg、蜡粉≤50g。
5.8.3 操作过程：依据基丸的总数量，按每锅投入基丸45～60㎏将基丸分锅分量，按分量加入糖衣锅，转动,第一次加30%乙醇1000～1800ml，搅拌均匀，撒入0.6～0.8㎏的活性炭，转动至丸面干燥，第二次加45%乙醇700—800ml，搅拌均匀，撒入0.2～0.3㎏的活性炭，转至丸面微潮时，撒入30～50g的蜡粉，转动至光亮出锅，上烘架晾置，每烘架挂状态标识。
5.8.4 质量监控a)质量监控点：b）光丸存放条件、期限：光丸在晾丸室晾置于烘架上，晾丸室在晾置前用紫外灯消毒30分钟，严格监控晾丸室的温湿度，期限≤24小时。
c）生产记录：及时准确填写选丸生产记录及相关记录。
5.9 选丸5.9.1领取已晾置的光丸，核对生产过程运行标识，进行选丸，筛选出的合格光丸，装入洁净的容器中，称量，挂状态标识，置中间站，请验。
选出的畸形丸，置洁净的容器，称量，挂状态标识，送至余料暂存室。
5.9.2 质量监控ａ）质量监控点b）成品存放条件、期限：光丸装入洁净容器，挂状态标识，暂存于中间站，期限≤6个月。
c）光丸应符合洁白丸产品控质量标准。
5.10 包装5.10.1 备料1) 光丸：依据包装指令，领取光丸、核对品名、批次、数量、合格状态标志。
2) 包装材料：依据批包装指令开具领料单，领取220mmPVC，铝箔，核对品名、规格、数量、合格状态标识。
5.10.2 操作过程：通过铝塑包装机包装，每板装24粒，要求装量准确，铝塑板封口严密，拓印产品批号、有效期至准确、清晰、端正。
（包装流程见附录C）5.10.3 质量监控ａ）质量监控点ｂ）包半成品存放条件、期限包半成品装入周转筐置包暂存间，期限≤6个月。
ｃ）物料控制指标PVC,铝箔的损耗控制在20％以。
ｄ）生产记录：及时做包装生产记录及相关记录。
e）包材平衡收率使用数量＋操残数量包材平衡收率= ×100%领用数量控制值：80～105%5.11 外包装5.11.1 备料1) 包半成品：依据外包装指令，领取包装半成品、核对品名、批次、数量、状态标志。
2) 包装材料：依据外包装指令开具领料单，领取包材，核对品名、规格、数量、合格状态标识。
5.11.2 依据外包指令的要求，盒子、大箱印制“三号”，说明书进行对折，并将包材计数发放至外包现场。
5.11.3 将对折的说明书每10分为1叠，每小盒分装24粒/板药（48粒/盒药）、（60粒/瓶）1说明书，盒子封口后开口处的中间位置贴1封口签，（包装流程见附录C）。