干扰细菌细胞壁的合成 损伤细胞膜的功能：两性霉素， 影响蛋白质合成： 抑制核酸合成：喹诺酮 DNA
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在人类发现抗生素并利用它作为化疗制剂 后，微生物间的抗生现象由简单而变得愈 来愈复杂。
1943年青霉素刚问世时对金葡的最低制菌浓 度为20ng/ml，几年后，其耐药性比原始菌株 提高了1万倍；
1943年严重感染的病人每天只需注射10万u的 青霉素，现在成人每天要注射640万u左右， 新生儿也不少于40万u。
几乎到了无药可医的地步。
福建省泉州市第一医院检验科从一男性19岁肾结石术后
患者的尿液中分离出一株致病细菌，经国际上细菌鉴定的
金标准——法国生物梅生埃API20NE鉴定卡鉴定为短稳杆
菌，三次重复应用该公司药敏卡检测其体外药敏，结果均
为全部耐药
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4
全球关注的多重耐药细菌：
青霉素不敏感肺炎链球菌 Penicillin non-susceptible
I% 18.9 14.0 19.9
R% 80.2 85.2
0.5 0.4
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主要内容：
抗菌药物的种类及其作用机制 细菌耐药性产生的机制 细菌耐药性的防治
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一、抗菌药物的种类及其作用机制
自然界微生物所产生的抗生素本是一种 “抗生物质”，它是细菌或其他微生物在 生长末期产生的次级代谢产物。
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大环内酯类耐药化脓性链球菌 Macrolide-resistant Streptococcus pyogenes
青霉素/喹诺酮耐药淋病奈瑟菌
Penicillin/Quinolone-resis-tant N. gonorrhea
5
全球关注的多重耐药细菌：
多重耐药沙门菌 Multidrug-resistant Salmonella
目的：
用来抑制自身的蛋白质合成和酶功能活动， 为进入静止期作好准备。 也用它来杀灭其他微生物以保证自己的生 存。 这就是自然界微生物间存在的“抗生”现 象。
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抗微生物药物的突破
1929年英国微生物学家Alexander Fleming 发现青霉素 1932年德国药学家Gerhard Domagk发现磺 胺
Medical Microbiology
第六章 细菌的耐药性 Bacterial drug resistance
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1
AMR: an old problem
1910 1939 1941 1946 1957 1961 1977 1987 2002
Resistance to quinine Resistance to sulfonamide Resistance to penicillin Resistance to streptomycin Resistance to chloroquine Methicillin-resistant Staph. aureus Multi-drug resistant cholera Multi-drug resistant S. typhi Vancomycin--resistant Staph. aureus2
现状
在新加坡举行的国际传染病大会上医学专 家警告称，目前有接近60%的亚洲人过量使 用抗生素药物，而在加拿大和美国，过量 使用抗生素类药物的比例只有15%和30%。
中国已成为世界上滥用抗生素最为严重的
国家之一，每年有8万人死于抗生素滥用。
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3
近些年来，动物和人出现了超强耐
药的“超级恶菌”和多重耐药性病菌，
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青霉素的母核
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二、细菌的耐药性 （drug resistance）
三代头孢菌素耐药肠杆菌科细菌Cephalosporin IIIresistant Enterobacteriaceae
氟喹诺酮/头孢他啶/碳青霉希类耐药铜绿假单孢菌
Fluoroquinolones/Ceftazidime/Carbapenems-
resistant Pseudomonas -aeruginosa
耐药革兰阴性杆菌Antimicrobial resistant gramnegotive rod
产超广谱β-内酰胺酶细菌Extended spectrum βlactamase produced bacteria, ESBLs
氟喹诺酮耐药大肠杆菌Fluoroquinolones-resistant E.coli
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8
中国肺链对青霉素耐药性2003,5城市
120
％ 100 80 60 40 20 0
Pen S Pen I Pen R
北京协和 杭州 沈阳 上海 武汉
北京幼儿园

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全国淋球菌耐药监测 (2000年,10078株)
抗生素 S% 青霉素 0.8 环丙沙星 0.8 头孢曲松 79.5 大观霉素 99.6
分类 β-内酰胺类 大环内脂类 氨基糖甙类 四环素类 氯霉素类 化学合成药物 抗结核药物 多肽类抗生素
代表药物
青霉素类、头孢霉素类等
红霉素、螺旋霉素等
链霉素、庆大霉素等
四环素、多西环素等
氯霉素、甲砜霉素等
喹诺酮类（氟哌酸、环丙沙星）
利福平、异烟肼
多粘菌-素类、万古霉素
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抗菌药物的作用机制
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抗菌药物的作用机制
选择毒性（selective toxicity）
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抗菌药物的种类
杀菌药（bactericidal drug）
青霉素类、氨基甙类
抑菌药（bacteriostatic drug）
四环素、磺胺
抗生素（antibiotics）
微生物来源的抗菌药物，以及人工化学修饰或
半合成的衍生物 -
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抗菌药物的种类
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全球肺炎链球菌耐药状况
来自远东的警告
PRSP > 40 %
10 - 40 %
<- 10 %
未报道
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我国
住院患者中应用抗生素治疗的约占30％ 据我国医院2000年统计，住院患者中使用抗 生素治疗率达80.2％，大大超过国际水平 兽医临床滥用抗生素更严重
2005年“全耐药”细菌在我国的露脸，再次 敲响了抗菌药物滥用的警钟。
Streptococcus pneumoniae，PNSSP
苯唑西林/万古霉素耐药金黄色葡萄球菌
Methicillin/Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA/ VRSA
万古霉素耐药肠球菌Vancomycin-resistant Enterococcus， VRE