III期临床试验是获得更 多的药物安全性和疗效 方面的资料，对药物的 益处/风险进行评估。 一般需要几百甚至上千 人，且大多为世界范围 的多中心试验。
16
Ⅳ期 第四阶段试验即上市后监视，继 续进行大规模与长期的追踪评估 监测药物的副作用 （2000例）
CRA
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2.2.3 生产和上市后研究
涉及工艺开发和质量控制研究、生物利用度研 究、生产上市的新药和上市后的临床试验Ⅳ期研 究。
仿制药注册
3 报送检验报告
4 终审
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3. 仿制药注册过程中的若干问 题
• 3.1 申请人的职责 • 3.2 知识产权状况申报 • 3.3 我国医药企业的仿制药策略
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第四节
进口药品注册管理办 法
• 1.进口药品注册的概念
《药品注册管理办法》第十二条规定：境外生产的药 品在中国境内上市销售的申请注册、港澳台地区的药 品申请到大陆销售比照进口药品管理。
6
1.3 药品注册申请 的分类
➢新药注册 ➢仿制药品注册 ➢进口药品注册 ➢补充申请 ➢再注册申请
7
第二节 新药的研发和注册
8
2.1 新药定义和分类
• 新药：指未曾在中国境内上市销售的药品。
对“已上市药品改变剂型、改变给药途径或增加新 适应症”不再作为新药管理。
目的是为了解决我国仿制药泛滥、制药产业低水平重 复建设的现状。
主要有3类
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• 2. 药品补充申请的申报
2.1 受理机构：SFDA & SDA
2.2 项目材料： 药品批准证明文件及其附件的复印件 证明性文件 修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明 修订的药品标签样稿，并附详细修订说明 药学研究资料 药理毒理研究资料 临床试验资料
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• 3. 药品补充申请的审批流程 • 3.1 SFDA审批 • 3.2 SDA审批
9
新药注册分类
• 中药、天然药物注册分9类 • 化学药品注册分6类 • 生物制品注册分15类。
10
2.2 新药研发过程
1 临床前研究 2 临床试验 3 后续工作
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2.2.1 临床前研究
• 实验室研究
发现新化学物质 物理化学性状的研究 制剂处方筛选及工艺研究 质量标准及稳定性研究
• 动物试验
药理药效研究 毒理试验与安全性评价试验
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第三节 仿制药的申报与审批
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1. 仿制药注册的定义
1.1 仿制药
仿制药是指已有国家药品标准的非专利药。
1.2 仿制药注册
仿制药注册是指生产国家食品药品监督管理局 已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请； 但是生物制品按照新药申请的程序申报。
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2. 仿制药注册流程
1 申报资料
2 初审及现场审查
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Ⅱ期
云南治疗艾滋病中药新药完成临床试验
在选定的适应症患者，主要 观察新药的治疗效果和不良 反应。在二期临床试验，除 了使用受试新药外，通常还 应有已知活性药物（阳性对 照）和无药理活性的安慰剂 （placebo）进行对比试验。 其病例数一般在100人。
为艾滋病病毒进入细胞的模式
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Ⅲ期
温医附二院药物临床试验机构接受现场检查（图）
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• 2. 进口药品注册特点
2.1 申请人和代理人资格法定
2.2 进口药品质量原则上应符合进出口国的双重要求
2.3 注册审批与检验机构法定
•
审批机构：进口药——SFDA
•
新药和仿制药——SDA
• 检验机构：进口药——中国药品生物制品检定所
• 检所
新药仿制药——SDA制定药
27
• 3. 药品进口注册的流程
33
• 3.1 SFDA审批 • 3.1.1 国产药品补充申请
1
受理
2
SDA审查及申请资料移送
3
注册检验
4
技术审评
5
行政许可决定
6
送达
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• 3.1.2 进口药品补充申请
1受理2来自药品注册检验3
技术审评
4
行政许可决定
5
送达
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• 3.2 SDA审批
申请人到SDA受理大厅提交申报资料 行政许可受理中心签收 药品注册处对资料进行审查 下达《药品补充申请批件》 向SFDA备案
3.1 申请与受理 3.2 药品注册检验 3.3 药品临床研究 3.4 颁发《药品进口注册证》
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• 4. 进口药品分包装的申报与审批 大包装改小包装，外包装、防止说明书、
粘贴标签
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第五节 药品补充申请的申报与
审批及再注册
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• 1. 药品补充申请的定义及类型
• 《药品注册管理办法》第十二条：补充申请，指新药申请、 仿制药申请或进口药申请经批准后，改变、增加、或者取 消原批准事项或者内容的注册申请。
1 药品注册概述 2 新药研发和注册 3 仿制药审批和申报 4 进口药品注册管理 5 药品补充申请 6 注册过程中的专利问题
1
第一节 药品注册概述
2
药品注册 法律制度
3
1.1 全球重大药害事件
WHO于上世纪七十年代指出，全球 死亡患者中有三分之一并不是死于自然 疾病本身，而是死于不合理用药。
4
反应停事件
5
1.2 药品注册的概念
• 药品注册： • 根据2007年10月1日起实施的《药品注册管理办法》（局
令第28号令）第三条，是指国家食品药品监督管理局根据 药品注册申请人的申请，依照法律程序，对拟上市销售的 药品的安全性、有效性、质量可控制性等进行系统评价， 并决定是否同意其申请的审批过程。 • 实质： • 是药品认证过程。
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• 4. 药品再注册申请
• 4.1 定义 • 指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进
口该药品的注册申请。 • 4.2 申请与审批 • 4.3 不予批准的9种情况
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第六节 药品注册过程中的专利问 题
药品专利是一把双刃剑 专利权人与公众利益的双刃剑
12
2.2.2
• Ⅰ期 • Ⅱ期 • Ⅲ期 • Ⅳ期
新药临床研究
惠氏与协和医院联合宣布，由双 方合作建立的早期临床药物研究 中心
13
Ⅰ期
在开发新药过程中，经过（多 次）动物实验证明该药的安全 性和可靠性后，开始在少量目 标人群进行实验，进一步确认 该药在目标人群中的安全性和 可靠性的过程。 (20-30例)
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2.3 新药注册的申报与审批
19
20
• 特殊审批
1）未在国内上市销售的从植物、动物矿物等物质中提取的 有效成分及其制剂，新发现的药材及其制剂；
2）未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品； 3）治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床
治疗优势的新药； 4）治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药