vav
信号转导连接蛋白
白血病
fos
转录因子
myb
转录因子
骨肉瘤 结肠癌
bcl-1 cyclinD1
B细胞淋巴瘤
erb-A myc
转录因子 转录因子
急性非淋巴细胞白血病 Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病
2、ras家族: 包括3类密切相关的成员,即Hras、K-ras及N-ras。
虽其核苷酸序列的同源性较少，但编码蛋白质 的分子量均为21 kD； 其表达产物多属传递信号的小G蛋白，能结合 GTP，有GTP酶活性，并参与细胞内cAMP水 平的调节。
3、myc家族
4、sis家族 5、erb家族 6、myb家族
sis erb-B
fms
生长因子 受体酪氨酸激酶，EGF受体
受体酪氨酸激酶，CSF-1 受体
Erwing网瘤
星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃 癌、唾腺癌 髓性白血病
ras
G-蛋白
肺癌、结肠癌、膀胱癌、直肠癌
src
非受体酪氨酸激酶
鲁斯氏肉瘤
Abl-1 非受体酪氨酸激酶
慢性髓性白血病
raf
MAPKKK，丝氨酸/苏氨酸激酶 腮腺肿瘤
在某些环境或遗传因素的作用下，原癌基 因可以发生结构改变，转变为癌基因。这些结 构改变包括点突变、染色体易位、插入诱变、 基因缺失和基因扩增。有时原癌基因本身的结 构并没有发生改变，但由于调节原癌基因表达 的基因发生改变，也可能使原癌基因出现过度 表达。这些基因水平的改变可能导致细胞生长 刺激信号的过度或持续出现，使细胞发生转化 。
④细胞周 期蛋白
⑤细胞凋亡 调控因子
③蛋白激酶及其 它信号转导组分
⑥转录因子
原癌基因产物的功能：大多数原癌基因 编码的蛋白质都是复杂的细胞信号转导网络 中的成份,细胞生长因子或生长因子受体，其 次是重要的信号转导蛋白，在信号转导途径 中有着重要的作用。
原癌基因 功能
表1 一些原癌基因的功能
相关肿瘤
原癌基因的特点* 1、广泛存在于生物界中； 2、基因序列高度保守； 3、作用通过其表达产物蛋白质来体现； 4、被激活后，形成癌性的细胞转化基因。
原癌基因的分类
依据其基因结构与功能特点可将大部分 原癌基因分为下几个家族:
1、src家族: src 是最早被发现的癌基因；
其表达产物为酪氨酸蛋白激酶活性，定位于胞膜内 侧或跨膜分布。
原癌基因
protooncogenes
原癌基因（proto-oncogene, proonc）：调控细胞生长和增殖的正常细胞基
因。突变后转化成为致癌的癌基因。
存在于生物正常细胞基因组中，与癌基因 高度同源的DNA序列，其非正常激活可以促 进肿瘤发生。原癌基因对维持细胞正常功能 有重要作用，当其受到致癌因素作用被活化 并发生异常时，可导致细胞癌变，即原癌基 因→细胞癌基因。
（三）原癌基因的扩增
原癌基因通过某些机制在原染色体 上复制出多个拷贝，导致表达产物异 常增多而加速细胞增殖。
（四）原癌基因的易位或重排
癌基因从所在染色体的正常位置上易位 （trnaslocation）至另一染色体的某一 位置上，使其调控环境发生改变，从相对 静止状态转为激活状态。
①生长因子
②生长因子受体 原癌基因产物
原癌基因活化的机制*
(一) 点突变
正常 GTG GGC GCC GGC GGT GTG 肿瘤 GTG GGC GCC Байду номын сангаасTC GGT GTG
甘氨酸
正常 Val Gly Ala Gly Ala Val 肿瘤 Val Gly Ala Val Ala Val
缬氨酸
H-ras基因的点突变
（二）获得启动子与增强子