16
OHห้องสมุดไป่ตู้
17
甲基强 的松龙
CH2OH
C=O
OH
16
CH3
地塞米松
O
HO
9
F
CH2OH
C=O
OH
16
OH
去炎松
甲强龙分子结构
3
O
HO
11 19
21 CH2OH
20 C=O
16
OH
17
6-甲基强的松龙
6
CH3
激素受体亲和力
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
Baxter Rousseau, human fetal lung
*Data from PNU file
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
Data from PNU file
HPA轴的抑制
HPA抑制强度 1 4 4 5 5 50 50
HPA抑制时间(天) 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 2.25 3.25 2.75
正常分泌
外源激素使用后
常用糖皮质激素药动学特性比较
长效激素－地塞米松
24 Hour period
day
20
night
15
10
5
0
24 Hour period
day
night
8AM 4PM
12Mid.
8AM
4PM
12Mid.
8AM
*G. Delespesse, Corticotherapy
剂量与游离的GCS的关系
糖皮质激素的药理作用
抗炎：
1. 稳定溶酶体膜 2. 稳定肥大细胞颗粒 3. 提高血管对儿茶酚胺敏感性 4. 抑制白细胞、巨噬细胞移行 5. 抑制纤维母细胞的DNA合成
免疫抑制：抑制细胞免疫； 抗毒：提高机体对细菌内毒素的耐受力； 抗休克：扩张血管和加强心肌收缩、降低血管对缩血管 物质的敏感性、稳定溶酶体膜； 其它：
结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得 预期的浓度而估计剂量是非常困难的
当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性) 甲强龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的结 合
甲强龙，强的松龙和肺
J Allergy Clin Immunol. 1989
甲强龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力
100-300 100-300
生物半衰期(小时) 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-54 36-54
皮质激素水钠潴留作用
潴钠 高血压 水肿 心衰 排钾 肌无力 代谢性碱中毒
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 地塞米松 倍他米松
盐皮质激素活性 2 2 1 0 0 0 0
80
70
Methylprednisolone
60
Prednisolone
50
游离的活性GC
40
30
20
10
0
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77 使用剂量(mg)
强的松龙在用药量10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲强龙无论剂量如何均无剂量依赖性
J Clin Pharmacol: 1997
结果证实甲强龙的药代动力学与强的松龙显著不同
强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性 关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化 甲强龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白结 合的良好线性关系
甲强龙对比强的松龙
J Clin Pharmacol: 1997
常用糖皮质激素药动学特性比较
中效激素－甲强龙
24 Hour Day"ON" period
20
day
night
24 Hour Day"OFF" period
day
night
15
10
5
0
8AM
4PM
12Mid.
8AM
4PM
12Mid.
8AM
血浆17-羟类固醇ug/100ml
*G. Delespesse, Corticotherapy
受体亲和力 100 5 220 1,190 190 710 540
皮质激素抗炎作用比较
激素 无氟激素
氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 含氟激素 去炎松 地塞米松
*Data from PNU file
等效抗炎剂量
20 5 5 4
4 0.75
抗炎强度
1 4 4 5
5 25
皮质激素的蛋白结合作用
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
甲强龙对比去炎松
MARTINDALE 厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的 特别结构有关
全身皮质类固醇治疗 蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多，这 是因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。
不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果
激 素 对 0.2 中 性 白 -0.2 细 胞 -0.4 吞 噬 -0.6 细 菌 -0.8 作 用 -1.0 的 抑 -1.2 制 效 果
几种常用糖皮质激素比较
糖皮质激素的生理作用
糖代谢：促进糖原异生、减慢糖分解、减少糖利用 →肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑； 蛋白质：促进组织蛋白分解、抑制蛋白质合成→负 氮平衡→生长减慢、肌肉消瘦、骨质疏松； 脂 肪：促进脂肪分解、抑制脂肪合成，脂肪重新 分布→向心性肥胖； 水电解质：潴钠排钾、利尿、低钙
*Data from PNU file
转运蛋白 100 6 58 <1 <1 <1 <1
白蛋白 100 68 61 74 >100 >100
药代动力学－半衰期
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
Data from PNU file
血浆半衰期(分钟) 90 60 200 180 300
Am Rev Resp Dis. 1991
氢可 磷酸钠
氢可 琥珀酸钠
地米 磷酸钠
甲强龙 琥珀酸钠
1 小时 2 小时
18
甲强龙对比去炎松
AMA DRUG EVALUATIONS: fifth edition
某些付作用与其他GCS产生的付作用不一样
• 肌病在去炎松治疗时更常见 • 厌食(结果导致体重减轻) • 镇静和抑郁，而不是欣快
甲强龙对比强的松龙
糖皮质激素抗炎作用机理
氢考
强的松 甲强龙 地米 强的松龙
100
5
540 220
DNA 1190
mRNA
介质蛋白
HO O
2
O
O
9 6
皮质激素的结构
CH2OH C=O
OH
氢化 可的松
O
CH2OH C=O
OH
强的松
O
HO
9 6
HO
9
F
CH2OH C=O
OH
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强的松龙
3
O
HO
11 19
6
CH3
21 CH2OH 20 C=O