酶学分析：可通过皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞或肝组织纤维母细胞酶 活性检测及互补实验等分析确定MMA酶缺陷类型。
其他辅助诊断：病理活检、脑电图、脑干诱发电位、产前羊水检测等。
治疗
MMA血症一经确诊即应予肌注VitB12 1 mg/d，连续3-7天， 同时口服左卡尼汀口服液50~200 mg/(kg·d) 及叶酸片 10~30 mg/d，如同时合并高半胱氨酸血症，予甜菜碱 500~1000 mg/d 口服；通过分析治疗前后尿中甲基丙二酸 等相关代谢物排泄量，如为合并型MMA则还需比较治疗 前后血清同型半胱氨酸浓度判断是否是 VitB12有效型。
治疗
急性期治疗：以补液、纠酸为主，同时应限制蛋白质摄入( 或限制异 亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苏氨酸等 MMA 前体氨基酸的摄入)，并 保证高热量供应以减少机体蛋白分解。如果出现低血糖，可先行静 脉注射葡萄糖1～2 g/kg，随后补充 10%的葡萄糖溶液。若持续高氨 血症( 血氨 > 600 μmol /L) , 则需要通过腹透或血液透析去除毒性代谢 物。
特殊检查：通过气相色谱-质谱 (GC-MS) 检测尿、血、脑脊液中有机酸和串联 质谱( MS/MS) 检测血丙酰肉碱(C3) 是确诊本症的首选方法。合并型MMA患 儿血清和尿液中同型半胱氨酸浓度增高，以此可与单纯型MMA患儿进行鉴别。
基因检测：基因突变分析是明确MMA分型最可靠的依据。
影像学检查：脑 CT、 MRI 扫描常见对称性基底节损害。MRI 显示双侧苍白 球信号异常，可表现为脑白质脱髓鞘变性、软化、坏死、脑萎缩及脑积水等。
Pediatr Transplantaton 2016; 1–6
预后
主要取决于疾病类型、发病早晚以及治疗的依从性。一般 来讲，发病越早预后越差。
维生素 B12有效型预后较好，维生素B12无效型预后不佳， mut0型预后最差。新生儿发作型患儿死亡率达 80%，迟发 型患儿临床进程较稳定且程度较轻。近年来, 随着诊断技术 的提高和新生儿疾病筛查的普及，甲基丙二酸血症患儿预 后明显改善，死亡率有所下降。
·反应差，喂养困难，营养不良，体重不增，智力体力发
育落后或倒退，嗜睡及惊厥，发作性呕吐，呼吸困难和肌张 力异常，反复感染与呼吸暂停，皮肤损害（大理石样花纹、 色素沉着等）。
实验室检查
一般检查：代谢性酸中毒、电解质紊乱，三系减少，低血糖，乳酸及血氨升 高，尿红细胞、尿酮体及尿酸升高，肝肾功能异常等。
药物治疗：
①VitB12: 用于VitB12有效型的长期维持治疗，肌内注射 1 mg，每周1～2次，部分患儿 可口服甲基钴胺素500～1000 μg/d。也有研究提出，肌注钴胺素较口服更能有效地 降低同型半胱氨酸以及甲基丙二酸的水平。 ②左旋肉碱: 促进甲基丙二酸和酯酰肉碱排泄，增加机体对天然蛋白的耐受性，常用 剂量为50～100 mg/( kg·d)，急性期可增至300 mg/( kg·d)，口服或静脉滴注。 ③甜菜碱: 用于合并同型半胱氨酸血症患儿，500～1000 mg/d，口服。 ④叶酸 : 用于合并贫血或同型半胱氨酸血症患儿，10～30 mg/d，口服。 ⑤VitB6: 12～30 mg/d，口服。 ⑥甲硝唑10～20 mg/( kg·d) 或新霉素50 mg/( kg·d)，可减少肠道细菌产生的丙酸，但 长期应用可引起肠道菌群紊乱，应慎用。 ⑦氨基甲酰谷氨酸50～100 mg/( kg·d)以及苯甲酸钠150～250 mg/( kg·d) 治疗，可改 善高氨血症以及高甘氨酸血症。 ⑧应急时使用胰岛素或生长激素，可增加蛋白及脂质合成并改善体内代谢。
甲基丙二酸血症简介
主要内容
病因及分型 临床表现和诊断 治疗和预后
甲基丙二酸血症（Methylmalonic acidemia， MMA）是一种常染色体隐性遗传的有机酸血症， 是先天性有机酸代谢异常中最常见的类型，大 陆地区儿童的发病率约为1/26000。
病因
分型
MCM缺陷
完全缺陷( mut0型)
长期治疗
·饮食治疗 ·药物治疗 ·肝、肾移植治疗
长期治疗
饮食治疗：原则是低蛋白、高能饮食，减少毒性代谢产物蓄积。使用不含 异亮氨酸、 缬氨酸、 苏氨酸和蛋氨酸的特殊配方奶粉或蛋白粉。由于这些 氨基酸为必需氨基酸，故特殊配方奶粉不能作为蛋白质的唯一来源，应进 食少量天然蛋白质。 1. 维生素 B12 无效型患儿以饮食治疗（低蛋白高热量）为主，天然蛋白质摄 入量控制在 0.8 ～1.2 g/( kg·d) ，蛋白质总摄入量婴幼儿期应保证在 2.5 ～ 3.0 g/(kg·d)，儿童 30 ～40 g/d，成人 50 ～65 g/d，不足部分由特殊奶粉或蛋 白粉补充。 2. 维生素 B12 有效型患儿以长期坚持维生素B12治疗为主，蛋白饮食限制不 需过于严格，大多数患儿不需要特殊奶粉治疗。
VitB12代 谢障碍
部分缺ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ (mut-型)
腺苷钴胺素合 成缺陷
胞浆和溶酶体钴 胺素代谢异常
cblA型
cblB型 cblC 型 cblD型 cblF 型
单纯型MMA
合并同型半胱 氨酸血症（合 并型MMA）
临床表现
·甲基丙二酸血症患者临床表现各异，从新生儿期至成人期
均可发病，临床表现复杂多样，极易误诊、漏诊。早发型多 于1岁内起病，迟发型多在 4 岁以后出现症状，可合并多系 统损害。
肝、肾移植治疗：对于VitB12无效型且饮食控制治疗效果
较差的患者可尝试肝脏移植治疗。 研究表明肝移植仅能部分纠正MMA 代谢缺陷，不能预
防肾脏以及神经退行性病变的进展。肾移植可纠正肾衰并在 一定程度上减少甲基丙二酸浓度。也有研究认为肝- 肾联合 移植可能优于单独肝移植，但其长期预后及移植存活率仍不 确定。
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