0
5.1 6 9.1 12.6 17.8
5
10
15
20
死亡率(%)
*缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病;
†WHO各成员国通过的世界性的定义 (非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋)
28.7
25
30
4
动脉粥样硬化血栓形成明显缩短寿命
Years
60岁时平均预期寿命
20 18
16 1
GP IIb/IIIa
纤维蛋白原
血小板
破裂的斑块 动脉管壁
10
二.血小板与血栓形成的关系
1因此凝血 过程的激活在血栓形成中有极为重要的作用。
12
血栓的构成
Fibrin
RBCs Platelets
RBCs, red blood cells.
13
动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗 以
抗血小板治疗药物的作用机理 及临床应用
1
目录
• 1.概述 • 2.血小板与血栓形成 • 3.抗血小板聚集药物 • 4 ACS非血运重建患者的抗血小板治疗
2
概述
• 动脉粥样硬化血栓形成是目前世界 上导致死亡的主要原因
3
动脉粥样硬化血栓形成* 是目前世界上导致死亡主要原因†1
AIDS 肺疾病
创伤
癌症 感染和寄生虫性疾病 动脉粥样硬化血栓形成*
5
常见的血栓栓塞性疾病
•心肌梗死（ MI） •缺血性脑梗塞（ CI） •外周血管病（ PAD） •静脉血栓栓塞（ VTE）
6
动脉粥样硬化血栓形成的临床表现
短暂性脑缺血 缺血性脑卒中
• ACS中血栓形 成是全身动脉 粥样硬化血栓 形成在心血管 系统的体现。
ACS：UA、MI
Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002;13(suppl 1):1–6
抗血小板为主 静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静 脉
血栓以抗凝为主。 附壁血栓：（心房心室中）血栓较大，比较复杂，未形成 血
栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为 主；已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝为主14 要
血栓形成的条件
• 血管内膜的损伤 • 血流状态的改变 • 血液性质的改变
Collagen GP la/lla bind
Lipid core
2 Activation 激活
UFH/LMWH、华法令、水蛭素 安步乐克
氯吡格雷、噻氯吡啶、 西洛他唑
ASA
Thrombin 5 HT
ADP TXA2
3 Aggregation 聚集
Activated GP llb/llla
Fibrinogen
Platelet Activation
Platelet Aggregation
Thrombin Generation
Thrombin Activity
Injury
Thrombus
18
血栓形成过程中血小板的激活及药物干预
1 Adhesion
黏附
PlateletsFvaoctnoWr/GilPleblbrabnindd
西洛他唑
抑制作用 促进作用
GPIIb/IIIa受 体拮抗剂
诱导血小板聚集 引起血管收缩 释放ADP，5－羟色胺等
二次聚集
纤维蛋白原 21
（一）抑制血小板花生四烯酸代谢药
• 1.环氧酶抑制剂：阿司匹林
• 2.TXA2合成酶抑制剂：苯酸咪唑 • 3.TXA2受体拮抗剂：利多格雷
22
1.环氧酶抑制剂
• 阿司匹林（Aspirin，ASA）
外周动脉疾病： 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死
7
动脉粥样硬化和血栓形成是一个进行性过程
正常
脂纹
纤维斑块
粥样硬 化斑块
斑块破裂/ 裂纹和血栓形成
心肌梗死
无临床特征
心绞痛
TIA 间歇性跛行
年龄增长
中风 严重下肢缺血 心血管死亡
8
动脉粥样硬化血栓形成：ACS,卒中和PAD的病理基础
不稳定心绞痛 无Q波心梗
•
单克隆抗体：阿昔单抗
•
RGD类肽类抑制剂：tirofiban（替罗非班）
20
不同种类抗血小板药的作用机理
PGI2 （ 潘生丁） 促进
氯吡格雷
阿司匹林
腺苷酸环化酶 PDE
膜磷脂 ATP
cAMP
5’AMP
花生四烯酸
环氧化酶
Ca2+
血栓素 合成酶
PGG2(H2) TXA2
Ca Ca2+ Ca 贮藏颗粒
• [作用及机制] • （一）抑制血小板上的环氧酶，阻断TXA2生成
• 使该酶活性中心多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生 不可逆的乙酰化，使酶失活
• 抗血小板作用：5——7天 • 大剂量同时抑制血管内皮细胞环氧酶，抑制PGI2
23
• （二）抑制细胞间的相互作用
• 1.抑制血小板与白细胞间相互作用 • 2.抑制血小板与完整内皮细胞间的黏附 • 3.通过清除自由基抑制wbc与激活的内皮细胞间的粘
Q波心梗
卒中
PAD
共同病理生理机制：动脉粥样硬化血栓形成
斑块破裂
血小板激活、粘附、聚集
血栓形成
动脉粥样硬化血栓形成事件
(心梗, 卒中, 心血管死亡)
9
动脉粥样硬化血栓形成事件的 重要临床表现
未阻 塞的 管腔
通常由冠脉内部分阻塞的 血小板血栓形成引起
血栓 团块
引起斑块破裂处GP IIb-IIIa介导 的纤维蛋白原交联性血小板聚集
GP 2b/3a受体拮抗剂
19
三、药物分类
• （一）.抑制血小板花生四烯酸代谢药：
•
血栓素A2抑制剂：阿司匹林
• （二）.增高血小板内环核苷酸含量的药：
•
磷酸二脂酶抑制剂：双密达莫（潘生丁）
• （三）.特异性抑制ADP活化血小板的药：
•
噻氯匹啶、氯吡格雷
• （四）.血小板纤维蛋白原受体（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂：
124
10 8
6 4 2
0
健康
-7.4 岁
-9.2 岁
-12
岁
任何冠脉疾病史
急性心梗病史
卒中史
1. Peeters et al. Eur Heart J 2002; 23: 458–466
Analysis of data from the Framingham Heart Study
AMI = 急性心肌梗死
15
正常内皮细胞有强烈抑血栓作用
16
内皮损伤是血栓形成的基础
胶原
ADP
血小板 激活
TXA2
血小板 聚集
凝血酶IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白
组织 因子
凝血 瀑布
凝血酶原II
内皮损伤暴露出胶原与组织因子分别激活血小板和凝血系统
凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集
17
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428