性氯吡格雷生成速率缓慢。
CYP2C19
11
CYP2C19慢代谢型患者服用氯吡格雷疗效不充分
2009年初法国Mega率领的研究小组，在不同CYP2C19基因型ACS患者中，观 察到慢代谢型患者随访一年的心血管事件率明显上升。
心梗/卒中/心血管死亡
支架血栓形成
Mega JL et al. N Eng J Med 2009; 360 online journal
2010年3月12日美国FDA关于氯吡格雷安全性 重要警示
• 波立维主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。 • 常规剂量的波立维在CYP2C19慢代谢型患者，体内活性代谢物生成减少，抑制血
小板聚集功能下降 • 慢代谢型的ACS或接受PCI治疗的患者，常规剂量波立维治疗下心血管事件率较正
2. Hamm CW, et al. Eur Heart J. 2011 Dec;32(23):2999-3054； 4. Steg PG, et al. European Heart Journaldoi:10.1093/eurheartj/ehs215; 6.中华医学会心血管病分会 中华心血管病杂志May2012.40(5):353-367 8 . Levine GL, et al. J Am Coll Cardiol. 2011;58:2550-2583； 10. Jneid H, et al. Circulation. 2012;126:00-00. DOI: 10.1161/CIR.0b013e318256f1e0; 12. Bell AD, et al. Can J Cardiol. 2011 May-Jun;27 Suppl A:S1-S59；
氯吡格雷治疗合并CKD3期患者终点事件的发生率增高，且出血 风险也大大提高，治疗上弊大与利，临床上没有使用的意义， 不建议对这类患者选用此药
药师应提醒医生，氯吡格雷治疗冠心病合并CKD 患者有必要进 行亚组分期，以避免CKD3期患者误用
张丽，翟所迪 中国药学杂志 2010 45卷 24期1933
中国
2012 中国 PCI 指南5 2012 中国 非ST段抬高ACS 指南6
加拿大
2011 CCS 门诊患者抗血小板治疗应用指南12
1.Wijns W, et al. European Heart Journal (2010) 31, 2501–2555; 3. European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/ehs092[Epub ahead of print]; 5.中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组.中华心血管病杂志.2012;40(4):271-277 7. Smith SC Jr, et al. Circulation. 2011 Nov 29;124(22):2458-2473； 9. Guyatt GH, et al. CHEST. 2012;141:7S-47S； 11. OGara PT, et al. Circulation. published online December 17, 2012 ；
口服后2小时起效，连续用药3-7天达稳态(聚集率抑制 40-60%),停药5天恢复
女性作用弱于男性，肾功能障碍病人作用减弱
氯吡格雷治疗冠心病 合并慢性肾病的系统评价
背景 冠心病合并慢性肾病的患病率为24.8%， 氯吡格雷治疗这类患者能否获得理想疗效
出血风险是否增加?
张丽，翟所迪 中国药学杂志 2010 45卷 24期 1933
氯吡格雷：药物基因组学
CYP2C19慢代谢者氯吡格雷的活化降低，活性代谢物减 少，抗血小板活性降低
慢代谢者<<中间代谢者<快代谢者、超快代谢者
我国汉族CYP2C19基因型分组的构成比
14% 49%
37%
快代谢型 中间代谢型 慢代谢型
CYP2C19多态性是氯吡格雷反应多样性的原因之一 我国汉族人中约14％的人群属CYP2C19慢代谢者，这部分人体内的活
常代谢型患者上升 • CYP2C19基因型在是可以检测的，检测结果可作为医生调整治疗策略的参考标准 • 对于CYP2C19慢代谢型患者，可考虑调整治疗策略
2010年3月美国FDA最新波立维安全性警示通告：
对波立维与PPI联合用药的警示维持09年11月 推荐意见
替格瑞洛新的口服抗血小板药物 环戊基三唑嘧啶类（CPTPs） 欧盟于2010年12月批准了替格瑞洛片剂的上市申请 美国于2011年7月 CFDA于2012年11月22日
合并CKD3期主要终点事件发生情况
张丽，翟所迪 中国药学杂志 2010 45卷 24期 1933
合并CKD3期出血的生情况
张丽，翟所迪 中国药学杂志 2010 45卷 24期 1933
结论
氯吡格雷治疗冠心病合并CKD 患者，对于CKD及亚组CKD1、2 期的Meta分析结果表明，尽管治疗组增加了出血的发生率，但 是治疗组的心血管死亡、心肌梗死、脑卒中的终点事件发生率 的降低，对临床治疗方案有参考价值，临床医生可在密切监控 出血风险情况下，采用氯吡格雷治疗的方案，以达到患者获益 的目的
替格瑞洛-多项国内外指南Ⅰ类推荐
欧洲
2010 ESC/EACTS 心肌血运重建指南1 2011 ESC 非ST段抬高ACS 指南2 2012 ESC 心血管疾病预防指南3 2012 ESC STEMI 指南4
美国
2011 AHA/ACCF 二级预防指南7 2011 ACCF/AHA SCAI PCI 指南8 2012 ACCP 抗栓指南9 2012 ACCF/AHA 非ST段抬高ACS 指南10 2013 ACCF/AHA STEMI 指南11
替格瑞洛新型的抗血小板 药物
阿司匹林的应用降低了心血管疾病的病死率和发病 率。但其有限的抗血小板效果及阿司匹林抵抗现象 驱使人们寻找更有效的抗血小板药物。
CYP2C19是
氯吡格雷活化 的重要催化酶
氯
吡
格
非活性代谢
雷
物
的
活
化
活性代谢物 SR26334
氯吡格雷：药效动力学特性
活性代谢物与血小板P2Y12受体不可逆结合,使血小板永 久失活