用于治疗HER2阳性乳腺癌 生存率提高达45% 疗效改善并持续 维持生活质量
（四）. Her-2阳性状态的检测方法
常用检测方法
1.免疫组化（IHC）
检测Her-2蛋白表达
其中25~30%的乳腺癌为 Her-2基因的扩增/过度 表达。
国外文献报道的乳腺肿瘤 HER2阳性情况
Study Ross(2003) Owens(2004) Ross(2003) Penault-Llorca(2005)
n 5003 6556
279 699
Stage Ⅰ-Ⅲ Ⅰ-Ⅳ
Ⅳ ⅣLeabharlann HER2肿瘤的分化程度
高分化→中分化→低分化
肿瘤的分化程度
G1：细胞分裂 慢
高分 化
G2：细胞分裂 居中
中分 化
分化
差，预后 差
低分 化
G3：细胞分裂 快
肿瘤的病理类型
病理分 型
非浸 润性 癌
浸润 性特 殊癌
浸润 性非 特殊 癌
导管内癌、小叶原位癌、粉刺 癌等
小管癌、粘液癌、浸润性乳头 状癌、Paget病等
浸润性导管癌、浸润性小叶癌
腋淋巴结转移情况
腋淋巴结的转移数目
至少检测10个淋巴结才能准确评价腋淋巴结转移的状态 ①：无淋巴结转移 ②：1～3个淋巴结转移 ③：4～9个淋巴结转移 ④：≥10个淋巴结转移
腋淋巴结的转移部位
腋上组（Level I）:胸小肌外侧组 腋中组（Level II）:胸小肌后组 腋后组（Level III）:胸小肌内侧组
ER的分类及ER、PR的意义
ER
ERα（50%-80% positive）
PR (主要显示了ER的功能性途径)
ERβ（与乳癌的预后有关）
内分泌治疗原则及药物
托瑞米芬
三苯氧胺 （他莫昔
芬）
绝经前
绝经后
来曲唑、阿拉曲唑
依西美坦 氟维司群
三、乳腺癌中HER-2的检测 及其临床意义
（一）HER-2概况
2005年St.Gallen指南乳腺癌危险度分级
中度危险
◆ LN（-）阴性且有下列至少一条 标本中病灶大小（pT）≥2CM 分级2-3级 有瘤周脉管肿瘤侵犯 HER2过度表达或扩增 年龄≤35岁
◆ LN1-3个（+）且未见HER2过度表达或扩增 高度危险
◆ LN1-3个（+）且HER2过度表达或扩增 ◆ LN4个及以上（+）
临界值: 不包括
Log rank p<0.001
0
0
24
48
72
96 120 144
死亡时间 (月数)
Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413–428
2005年St.Gallen指南乳腺癌危险度分级
低度危险
◆ LN（-）且 ◆ 标本中病灶大小（pT）≤2CM ◆ 分级1级 ◆ 瘤周脉管未见肿瘤侵犯 ◆ HER2基因没有过度表达或扩增 ◆ 年龄≥35岁
腋窝的淋巴引流
肿瘤细胞的分级：根据核分裂像及异型性
I级 II级
中度恶
低度恶
性：5年生 性：5年生
存率
存率
（32%） （68%）
高度恶
性：5年生
存率
（0%）
III级
免疫组化
免疫组化临床常用指标： 雌激素受体（ER） 孕激素受体（PR） 人表皮生长因子-2基因（C-erb-2/Her2） 核蛋白Ki-67：细胞核内与细胞增殖有 关的非组蛋白性核蛋白
◆Her-2: 又名C-erbB-2, Her-2/neu
定位于17q12.1-21
◆ Her-2属于EGFR家族成员
◆为原癌基因,编码185KD的跨膜型酪氨酸激酶生长 因子受体
◆现有研究表明,在30%以上的人类肿瘤中存在Her2基因的扩增/过度表达(如乳腺癌、卵巢癌、子宫 内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等）
(二) HER2阳性状态可以预示肿瘤对常规 治疗的反应情况
◆ 内分泌治疗 药
HER2阳性患者相对耐
◆ CMF方案 HER2阳性患者相对耐药
◆蒽环类
对大剂量蒽环类相对敏感
◆ 紫杉类药物 相对敏感
（三）、靶向Her-2的人源化单抗
—赫赛汀
赫赛汀® 靶向HER2的人源化单抗
95% 人源化, 5% 鼠抗，具有高度亲和性 (Kd=0.1nM) 和 特异性，显著降低免疫原性(HAMA)
乳腺癌术后病理报告的解读
湘西自治州人民医院乳甲外科 吉首大学第一附属医院乳甲外科
王庆
目录
1.乳癌术后病理大体标本解读 2.乳腺病理免疫组化 3.Her-2的意义及检测方法
乳腺癌术后病理报告的解读
总体要求
力求全面、规范、报告内容集体包括：肉眼检查肿块部位、大小、形 状；显微镜下组织学类型、分级、癌周围组织病变，血管、淋巴管受 侵，淋巴结是否转移、切除个数、阳性个数（淋巴结转移个数/切除淋 巴结个数），直径>1cm应注明其大小；免疫组化检查：ER、PR、cerB-2(Her-2)、Ki-67等。
HER2阳性患者的生存期比正常者缩短一半以上
转移性乳腺癌患者的中位生存期
HER2 阳性
8-10个月
HER2 阴性
17-22个月
Slamon DJ et al. Science 1987;235:177–82
（一）无病生存期和总生存期短相关,肿瘤预后 差.在多变量分析结果中，HER2是肿瘤复发 和总生存期长短的独立预后因素
淋巴结阴性
100
80 HER2 基因 <3 拷贝数
60 HER2基因 ³ 3 拷贝数
40
20
对数秩检验 p=0.001 0
0
12
24 36
48
60 72
死亡时间 (月数)
Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936–42
1.00
无扩增
0.75
0.50
扩增
基因扩增: >10 拷贝数 0.25 无基因扩增: <3拷贝数
positive, % 22 24 26 30
（三）、乳腺癌中HER-2扩 增/过度表达的临床意义
1987年Slamon等首次报道乳腺癌原癌基因HER-2
的扩增，导致肿瘤易复发，与患者总生存期短密切 相关．
Slamon DJ, et al. Science. 1987,235(4785):177-82.
复发率 (P=0.001) 总生存 (P=0.02)
至今为止已有国内外数百篇文献研究HER-2 与乳腺癌的关系， 国外八十多篇文献报道报道HER-2扩增／过表达与患者预后 差相关．
Her-2是目前公认的一个乳腺癌重要的预后/预测 因子
HER2阳性状态的患者无病生存期缩短
无病生存概率 累计生存率
淋巴结阳性