口服，之后每小时2mg直到起效。
5-羟色胺综合征如何预防？
►5-羟色胺综合征重在认识和预防，要尽可能避免多种5-羟
色胺能药物联用，特别是常见的MAOIs、SSRIs、SNRIs、
TGAs、阿片类、曲普坦类这些药物。如果需要使用则应 该注意药物洗脱期。SSRIs中氟西汀半衰期最长，加上其 代谢产物半衰期可长达2.5周，因此，一般认为氟西汀停 用5-6周后才可以使用MAOIs，而西酞普兰、帕罗西汀、 舍曲林等半衰期较短，需要停药后至少2周，司来吉兰的 药物洗脱期也在2周左右。
5-羟色胺综合征有Sternbach、Radomski等多套诊断标准， 其中敏感性、特异性都比较高的是Hunter标准（表2）：
►5-羟色胺综合征主要的鉴别诊断是抗精神病药物恶性综合
征（Neuroleptic malignant syndrome，NMS），NMS是 由抗精神病药物，如氟哌啶醇、氯丙嗪、奥氮平等阻断多 巴胺受体引起的，两者症状相似，都会出现精神异常、发 热、出汗。主要区别在于5-羟色胺综合征多持续不超过
谢谢聆听
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24h，而NMS病情发展长达数天到数周。症状上5-羟色胺
综合征出现阵挛、震颤、呕吐、腹泻，NMS则表现为严 重的运动迟缓、铅管样肌强直。
5-羟色胺综合征如何处理？
►一旦发生，应立刻停用5-羟色胺能药物，观察
生命体征并予以吸氧、补液等支持治疗，发热者
予以物理降温，激越或痉挛者可以使用苯二氮卓 类药物镇静，一般症状较轻的24h内就可以恢复。 中重度患者则可能还需要使用5-羟色胺受体拮抗 剂，目前较多使用的是赛庚啶，推荐起始12mg
11.5×10^9/L，CK 195U/L。
CASE 2
►72岁的男性患者，有13年的帕金森病史，目前 服用雷沙吉兰1mg qd，近期因“抑郁症”开始 服用帕罗西汀20mg qd，后患者出现精神错乱，
发热38.4℃，大量出汗、过度换气，以及不同于
原有PD特征的四肢震颤，WBC 11×10^9/L， CK 1000IU/L。
►总之，5-羟色胺综合征是一种由于用药引起的，导致5羟色胺受体过度激活，影响精神状态和生理功能，严重 时可能致命的疾病。尽管多种药物都可能引起，但对神 经科医生来说，尤其要注意避免MAO-B抑制剂（司来
吉兰，以及即将上市的雷沙吉兰）与SSRIs、SNRIs、
TGAs等几类药物联用，以防止5-羟色胺综合征的发生。
►单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂则是常见的帕金森病治疗药物之一，
MAO催化体内单胺类物质（包括多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素
等）代谢。MAO分为A、B两种亚型，其中负责纹状体多巴胺代谢的 主要是MAO-B。司来吉兰、雷沙吉兰这类药物在小剂量时有较好的
选择性，主要抑制MAO-B，减少纹状体多巴胺的降解，起到治疗PD
5-羟色胺综合征——神经科医 生不可不知的用药陷阱
赵双双
从两个病例开始：
case1
A
case2
B
CASE 1
►76岁的女性患者，有10年的帕金森病史，目前服用 MAO-B抑制剂雷沙吉兰1mg qd，患者近4天以来错误服 用雷沙吉兰1mg qid后，出现精神异常（错乱、激越）、 间断意识丧失。送入急诊后，患者心率增快，发热 37.7℃，血压剧烈波动，并出现严重的情绪激动、肌强 直和不同于以往PD的双侧肢体震颤，WBC
的作用。但剂量过大时，就会失去选择性，不光抑制MAO-B，还抑 制MAO-A，在减少多巴胺降解的同时，也增加5-羟色胺的水平。另
外，和其他增强5-羟色胺的药物联用时，两种机制共同作用下，也会
显著增加5-羟色胺水平[8]。这两种情况突触间隙里5-羟色胺过量，过 度激活突触后膜上的5-羟色胺受体，就导致了5-羟色胺综合征发生。
5-羟色胺综合征如何发生？
►众所周知，5-羟色胺是人体内调节情绪、情感的重要 神经递质。抑郁、焦虑的病人往往体内5-羟色胺水平 降低，对这些病人，临床上常使用一些增加5-羟色胺
水平的药物。比如，SSRIs抑制突触前膜对5-羟色胺的
再摄取，SNRIs、三环类药物（TGAs）抑制对5-羟色 胺、去甲肾上腺素的再摄取，这些药物都会显著增加 5-羟色胺水平。
►虽然由MAO-B抑制剂和SSRIs联用引起的5-羟色胺 综合征严重且最为常见，但需要注意的并不仅是这两 种药物。理论上所有增强5-羟色胺能的药物都有可能 引起5-羟色胺综合征，包括曲普坦类、阿片类、利奈 唑胺等均有过相关报导，我们将其中较为常见的整理 如下（表1）:
5-羟色胺综合征如何诊断？
►以上两个病例都被诊断为“5-羟色胺综合征”; ►什么是5-羟色胺综合征呢？顾名思义，是由于 体内5-羟色胺过多引起的。
►因为5-羟色胺又名血清素（serotonin），因此
很多地方又叫做血清素综合征（serotonin
syndrome, SS）。
►这是一种用药产生的，有可能危及生命的严重不良反应。
►单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂则是常见的帕金森病治疗药物之一， MAO催化体内单胺类物质（包括多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等） 代谢。MAO分为A、B两种亚型，其中负责纹状体多巴胺代谢的主要是 MAO-B。司来吉兰、雷沙吉兰这类药物在小剂量时有较好的选择性，主 要抑制MAO-B，减少纹状体多巴胺的降解，起到治疗PD的作用。但剂量 过大时，就会失去选择性，不光抑制MAO-B，还抑制MAO-A，在减少多 巴胺降解的同时，也增加5-羟色胺的水平。另外，和其他增强5-羟色胺 的药物联用时，两种机制共同作用下，也会显著增加5-羟色胺水平[8]。 这两种情况突触间隙里5-羟色胺过量，过度激活突触后膜上的5-羟色胺 受体，就导致了5-羟色胺综合征发生。
Hale Waihona Puke 它通常出现在用药后24h内，表现为精神状态改变、自主
神经过度活动和神经肌肉异常的三联征，其中精神状态 改变包括焦虑、躁动、错乱、激越等，自主神经过度活 动包括发热、心动过速、出汗、呼吸急促、瞳孔散大等， 神经肌肉异常包括震颤、反射亢进、肌强直、阵挛等。 实验室检查常可见WBC、CK升高。 ►由于其后果的严重性，FDA曾专门发布警告，中国《帕 金森病治疗指南》、《帕金森病抑郁、焦虑及精神病性 障碍的诊断标准及治疗指南》也均有提及。