C6H5CH=CHCOC6H5
C6H5MgX (C H ) CHCH COC H 6 5 2 2 6 5 C6H5Li
(1,4-加成) (1,2-加成)
C6H5CH=CH-C-(C6H5)2 OH
5. 活泼的烷基锂在乙醚或四氢呋喃溶液中与卤 化亚铜反应，生成加合产物二烷基铜理，并溶 于醚中：
2RLi + CuX
与活泼氢化物的反应 与氧、二氧化碳的反应 与卤代烃的偶联反应 与环氧化合物的反应 与醛酮的反应 与羧酸衍生物的反应 与硫（硒、碲），二氧化硫的反应 与B，Si，P，Sn的反应 与过渡金属的卤化物的反应 Boord olefin synthesis Barbier Reaction
• 与活泼氢化物的反应
• 作为碱使用，普通烷基卤化镁能产生相当于 pKa=30 左右
的碱性，常常作为一种易得的强碱使用，常作为烯胺拔氢
用碱； • 作为还原剂，这个功能的存在会造成副反应增多，产率下 降（指在羰基加成反应里）。
二、Grignard试剂的反应

基本性质：活泼，不稳定

R
MgX

R
• • • • • • • • • • •
Victor Grignard (1871 ~1935)
一、Grignard试剂的性质
Grignard试剂
R Mg R' O R' R' O R' X R Mg R'2O X X Mg R OR'2
单体(稀溶液)
二聚体(浓溶液)
常用溶剂：乙醚、四氢呋喃
格氏试剂在有机合成中能起三种不同的功能。
• 作为亲核试剂，这是最常见的功能；
有机锌和有机镉化合物通常利用有机金属和金属 盐的交换反应制备，反应朝着生成正电性较强的 金属无机盐的方向进行，因此，一般选取格氏试 剂和有机锂试剂与锌盐、镉盐反应：
Et2O
[R2Cu]-Li+ + LiX
二烷基铜锂是一个良好的亲核试剂，它 与伯卤代烷作用可以得到较高收率的烃：
R2CuLi + R'X
醚
R-R' + RCu + LiX
6. 有机锂化合物同某些电正性较低的金属卤化 物反应，以制备该金属的有机化合物，例如： 4RLi + SnCl4 → R4Sn + 4LiCl
试剂则不能。例如：
O Et2O (CH3)3CLi + (CH3)3C-C-C(CH3)3 -60℃
H2O [(CH ) C] C-OH 3 3 3
合 成
OH
O
+
Li
2. 有机锂可以与羧酸和二氧化碳反应制备酮。
OLi RCOOH + R'Li
RLi + CO2
RR'C OLi
RCOOLi
RLi
H3+O
RCOR'
H3+O
R2C-OLi
R2CO
有机锂与羧酸合成酮的特点是：如果原羧酸是光活性的， 所得的酮也同样是光活性的。羧酸分子中有羟基、胺基等， 也同样可以反应。格氏试剂与二氧化碳反应生成羧酸，但 有机锂与二氧化碳加成则生成酮。这主要是由于有机锂化 合物比有机镁化合物具有更强的亲核性，有机锂能继续与 羧酸根作用：利用这个反应可以制备酮。
水相Barbier-Type反应具有很好的绿色性，减少了有机 溶剂的使用 对于反应底物中的活泼氢，不需要任何保护，因此对 于含有羟基、氨基等基团的羰基化合物，它们的烷基化 反应可以减少反应步骤、缩短反应时间和提高反应的产 率 反应完成结束后，水解步骤也同时完成，简化了试验 操作。
合成应用
2. 通过金属－卤素交换制备（锂－卤交换）
RLi + R’X → R’Li + RX 例： RX + C4H9Li → C4H10 + RLi
通过金属－卤素交换是制备有机锂试剂的 另一重要方法。该法主要用于1－烯基锂 或芳基锂的制备。此类反应进行的方向是 朝着生成更稳定的有机锂化合物，即金属 连接到电负性更大的碳上。
例
HO Br
Mg 无水醚
HO
MgBr
H2N
Br
Mg 无水醚
H2N
MgBr
应用: 通过Grignard试剂制备氘代化合物或还原卤代烷至烷烃
Mg R X 无水乙醚 H2O R H 还原 R MgX D2O R D 氘代
• 与氧、二氧化碳的反应
O R
C
O 卤化亚铜或用二烃基铜锂反应可得到 1,4-加成为主的产物。
•
与羧酸衍生物的反应
Grignard 试剂在合成中应用小结
R'X
烃类化合物
偶联反应 醛、酮、酯
Mg R X R MgX
亲核加成 环氧乙烷 亲核取代
CO2
各类醇 （多R+1碳） 各类醇 （多2碳）
无水醚
羧酸 （多1碳）
合 成
O2N
OH O2N
O2N
MgBr
+
O2N
CHO
1.
乙 醚
?
CH3COCH3 Cl2
(CH3)2CHMgBr
?
KOH
?
2. O O NH MgBr
?
?
CH3COCl
CH22H27NO2
O O
NH
O N
MgBr O O N OH N
CH3COCl
有机锂试剂与Grinard试剂有许多相似之处，并比 Grinard试剂活泼，且具备一些特殊的反应性能： 与位阻大的酮反应 与羧酸盐负离子反应生成酮 与α，β-不饱和羰基化合物反应 与酰胺和-C=NR官能团化合物反应 与CO2反应 与烯烃双键反应 偶联反应 与电正性较低的金属卤化物反应
了化学界。西蒙－史密斯用二碘甲烷和锌铜合金反应生
成碳烯，后者和烯烃加成而得到环丙烷衍生物。自从发 现碳烯的中间体是碘化（碘甲基）锌[I(CH2I)Zn]以后， 有机锌化合物再次受到注意。从某种意义上讲，有机锌 是金属有机化学的起点。
在元素周期表中，锌和镉都属于ⅡB元素， 其外层电子为ns2，与碳成键时有一个s电子激 发道p轨道，以sp杂化形式与碳形成较稳定的 σ键化合物 R 2 M，呈线性结构。有机镉试剂的 反应活性远低于格氏试剂和有机锂试剂，特 别是不与酮和酯反应，因而可以用于需要选 择性的反应，如制备不对称酮等。
亲核加成

与硫（硒、碲），二氧化硫

与B，Si，P，Sn反应

与过渡金属的卤化物反应
当其它的金属的还原电位比镁低时，利用格式试剂和该金 属的盐类化合物发生交换反应，可以得到另一种金属有机 化合物
3RMgCl + AlCl3 4RMgCl + SnCl4 2RMgCl + CdCl2
R3Al R4Sn R2Cd
提示：锂的反应活性高于镁，烷基锂的化学活
性也高于烷基卤化镁，在有机合成中有机锂显
得特殊重要。由于有机锂中的碳锂键的离子性
很强，碳负离子非常容易被氧化或与活泼氢结 合，所以在制备有机锂时应在情性气体保护下 进行，所用溶剂如乙醚、苯、环己烷等必须是 特别干燥。
丁基锂的制备： 1/3用量无水乙醚用于配制溴代正丁烷乙醚溶
2RLi + CuI → R2CuLi + LiI
2RLi + HgCl2 → R2Hg + 2LiCl 其中，最常用的是有机铜化合物，而且随着有
机锂化合物的物质的量不同，所得产物也不同：
RLi + CuI → RCu + LiI
一、 结构、反应性和制备 有机锌化合物是人们最早得到的有机金属化合物。 弗拉克拉德用碘乙烷和锌合成了碘化乙基锌，此事震动
一、有机锂试剂的制备
1.卤代烷和金属锂反应
卤代烷与金属锂在非极性溶剂（无水乙醚、
石油醚、苯）中作用生成有机锂化合物：
RX + 2Li → RLi + LiX
C4H9X + 2 Li
石油醚
C4H9Li + LiX
卤代烷与锂反应的活性次序为：R1＞RBr ＞RCl＞RF。氟代烷的反应活性很小．而 碘代烷又很容易与生成的RLi发生反应生成 高碳的烷烃，所以常用RBr或RCl来制取 RLi。 由于烯丙基氯和苄氯易发生Wurtz类偶联反 应，不易用此法制备相应的烯丙基锂和苄 基氯。
又称锂氢交换。
例：
CH3
C4H9Li + RH → C4H10 + RLi
+ LiCH2CH2CH2CH3
Me2NCH2CH2NMe2
CH2Li
+ CH3CH2CH2CH3
除丁基锂外，其它有机锂化合物如甲基锂、乙基锂、苯基锂等 也可以进行锂氢交换反应，因为丁基锂制备方便，活性适宜， 产生的丁烷易于挥发，所以最为常用。叔丁基锂、仲丁基锂较 正丁基锂更活泼，一般不常用。
液，2/3用量投入反应器中。在氮气保护下加入
锂丝，-10℃下搅拌滴入少量溴代正丁烷乙醚溶
液，待反应液变浑浊，锂丝出现金属光泽时反
应已开始，继续滴加溴代正丁烷，反应在0-
10℃搅拌1～2小时，在氮气保护下滤去固体
LiBr，得正丁基锂乙醚溶液，滴定后封存备用。 产率为80～90％。

1. 有机锂化合物的亲核性和碱性比格利雅试 剂强。大体积的烷基锂可与有很大空间位阻 的羰基化合物发生亲核加成反应，而格利雅
R可以是一级、二级烷基，也可以是乙烯基、芳基、烯丙 基和芳甲基, R’可以是一级烷基也可以是其他烃基如乙烯 基和烯丙基等，因此此反应应用范围较广。
•
与环氧化合物的反应
如果格氏试剂与取代环氧乙烷反应，具有亲核性的烃基 首先进攻空阻小的环碳原子，最终生成二级醇或三级醇