头孢菌素分论
指出应用头孢菌素类抗生素无需皮试，但
要求在“用本品前，须详细询问患者先前
有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物 过敏史”。
为什么规定青霉素类用前必须做皮 试呢?而头孢菌素类不需要皮试?
1. 青霉素的过敏反应较多且后果较严重，而 头孢菌素类过敏反应很少，后果较轻
2. 参与青霉素抗原-抗体反应的主要半抗原 决定簇与次要决定簇早已明确，而头孢菌 素类则并不明确，皮试预测价值也未肯定
第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 等
第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等
第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 等
第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis
头孢菌素类作用比较表
分代
代表性 药物
抗菌 活性 G+菌 G－菌
对β－内酰胺酶稳 定性
金葡菌 G－杆菌
第一代 头孢唑啉 ＋＋＋ ＋ ＋＋＋
＋
第二代 头孢呋辛 ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋
新疆 CTX-M- 3,9， SHV-12
北京 (CTX-M-3,9, 11, 14 SHV- 2, 3,14)
沈阳(CTX-M3) 天津(CTX-M3)
武汉 (CTX-M3)
上海(CTX-M3)
成都 (CTX-M3)
杭州 CTX-M-3,9,14,22,24 SHV-11,12, 2
050411 近5年国内医学文献报道
头孢菌素总论
– 头孢菌素的历史 – 头孢菌素的分类 – 作用机制及耐药机制 – 头孢菌素的不良反应
头孢菌素分论
– 第一代头孢菌素 – 第二代头孢菌素 – 第三代头孢菌素 – 第四代头孢菌素
头孢菌素分论
第一代头孢菌素
头孢菌素分论
第一代
抗革兰阳性需氧菌活性强 抗少数革兰阴性需氧杆菌活性 Gram-positive
脓杆菌无抗菌活性 现耐药情况严重，我国的ESBLs主要
是分解头孢噻肟的CTX-M型
头孢菌素分论
头孢曲松（罗氏芬、菌必治、安 塞隆）
对淋球菌、肠杆菌科有较强抗菌活 性，对绿脓杆菌抗菌作用差
肝－肾双相排泄， 60%以原形从肾 脏排出
前列腺浓度也较高 半衰期长，是三代头孢菌素中唯一
的一种长效制剂 可以透过血脑屏障
广州 CTX-M3,9 SHV-2
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什么是AmpC酶？
AmpC酶（头孢菌素酶） 主要由阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、沙雷氏菌 等产生 水解以下抗生素：
– 青霉素类 – 头霉素类 – 1,2,3代头孢菌素类 – 单环类 – 加酶抑制剂复合药（克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦）
通常不灭活碳青霉烯类和头孢吡肟
什麽是ESBLs？
ESBLs 是“ Extended Spectrum BetaLactamases ” 的缩写（超广谱B-内酰胺酶）
主要由肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌产生 灭活青霉素类，头孢菌素类，单环 B-内酰胺类 一般可被克拉维酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制 通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类
三代头孢菌素是产生ESBLs菌株 的危险因素
Lautenbach E,et alClin Infect Dis. 2001 Apr 15;32(8):1162-71.
三代头孢菌素与产ESBLs 菌株的相关性
三代头孢菌素的消费量与产ESBLs 菌株的相关性研究
OR=17.8
减少三代头孢菌素用量,可显著降低产ESBLs菌株的出现
Asensio A,et al. Clin Infect Dis. 2000 Jan;30(1):55-60.
如何推测为产ESBL或产AmpC菌株
最常用方法： 纸片琼脂扩散 法（K-B法）
如何推测为产ESBL或产AmpC菌株
头孢西丁或头孢美唑 三代头孢菌素 加酶抑制剂类 头孢吡肟 碳青霉烯类
R R/I/S R/I/S S S
头孢菌素总论
– 头孢菌素的历史 – 头孢菌素的分类 – 作用机制及耐药机制 – 头孢菌素的不良反应
头孢菌素分论
– 第一代头孢菌素 – 第二代头孢菌素 – 第三代头孢菌素 – 第四代头孢菌素
头孢菌素的不良反应
1.过敏反应：似青霉素，偶见过敏性休克， 与青霉素有交叉过敏
2.肾毒性：第一代最重，忌与氨基苷类合用 3.低凝血酶原血症或血小板减少→严重出血
用V.K和新鲜血浆治疗 4.二重感染：二、三代药偶致肠球菌、 绿脓
MSSA PSSP 链球菌组 草绿色链球菌
Gram-negative 大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌 变形杆菌
头孢菌素分论
第一代：
头孢唑啉（先锋Ⅴ），6g/d
抗菌谱：肺炎链球菌、葡萄球菌、脑膜炎双球菌、 链球菌属、 大肠杆菌、克雷伯杆菌 绿脓杆菌、不动杆菌、脆弱类杆菌耐药
注意肾功损害 与丁胺卡那、卡那霉素、红霉素、利尿剂等药物
第三代 头孢噻肟 ＋ ＋＋＋ ＋
＋＋＋
第四代 头孢吡肟 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋
头孢菌素类作用
头孢菌素无效
– 肠球菌属 – MRSA – PRSP （高度耐药菌株，具有特殊的PBPs，不
能与头孢菌素结合，不形成细胞壁） – 单核李斯特杆菌 – 非典型病原体
头孢菌素总论
– 头孢菌素的历史 – 头孢菌素的分类 – 作用机制及耐药机制 – 头孢菌素的不良反应
3. 青霉素皮试简单可行，而头孢菌素皮试方 法尚未定型
关于β-内酰胺类抗生素的交叉过敏反应
完全交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
头孢菌素类
关于β-内酰胺类抗生素的交叉过敏反应
1. 有青霉素过敏史者的头孢菌素过敏危险升 高，头孢菌素类之间的交叉过敏发生率很 低
2. 有青霉素过敏史者与各类头孢菌素类交叉 反应发生率是不一样的
Gram-negative
大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌 变形杆菌 流感嗜血杆菌 卡它莫拉菌
奈瑟菌属
头孢菌素分论
第二代：
头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐 新、安可欣、赐福乐信）
对G+与G-杆菌均有效 对呼吸、泌尿系统等感染有效 与利尿剂合用加重肾功不全 肝肾双相排泄，可以透过血脑屏障
头孢菌素分论
有青霉素过敏史者对头孢菌素的交叉过敏反 应显著增多主要源于侧链相似的第1代头孢菌 素,而第2、3代头孢菌素却并未增加。
禁做皮试
1. 过去几年曾发生过强烈的过敏反应者，建 议改用其他类抗菌药
2. 正在使用β受体阻滞剂的患者，因这些药 物可促发该患者发生非预期的过敏性休克 反应
3. 患有广泛皮疹疾病的患者，因可混淆皮试 结果
第二代口服头孢菌素：
头孢丙烯（施复捷）
中、重度感染较好疗效
头孢克洛（希刻劳）
用于呼吸系、泌尿系、中耳炎、 鼻炎、皮肤软组织感染等 以上两种抗生素的口服吸收率高
头孢呋辛酯（西力欣片）
第三代头孢菌素
头孢菌素分论
第三代头孢菌素特点
对G+球菌具有相当或一定的活性，但较第1、2代为弱 对G-杆菌包括肠杆菌科的一些耐药条件致病菌均具有 相当活性 很多品种对绿脓杆菌有一定活性，其中以头孢他啶的 作用最为突出 有一定量渗入炎症脑脊液中 对肾脏基本无毒性。因大多数品种主要经肾脏排出， 故肾功减退时用量宜酌减
头孢菌素分论
第三代头孢菌素的适应症
严重G-杆菌感染（耐药菌，院内），如败血症、 心内膜炎、脑膜炎、肺炎等 病原未明的严重感染：如绿脓杆菌或其他假单 胞菌可能大时，应采用头孢他啶 严重病例联合用药：如免疫缺陷者感染需联合 用药
头孢菌素分论
第三代：
头孢噻肟（凯复隆、菌必灭）
应用于临床的第一个三代头孢菌素 对肠杆菌科细菌有强大的活性，对绿
头孢菌素分论
– 第一代头孢菌素 – 第二代头孢菌素 – 第三代头孢菌素 – 第四代头孢菌素
头孢菌素作用机制及耐药机制
作用机制：
– 干扰细菌细胞壁的合成
– 作用靶位：转肽酶
头孢菌素作用机制及耐药机制
耐药机制：
– 细胞壁通透性降低 – 与PBPs亲和力与结合率降低 – 产生β-内酰胺酶 – 细菌自溶酶缺乏
头孢菌素总论
– 头孢菌素的历史 – 头孢菌素的分类 – 作用机制及耐药机制 – 头孢菌素的不良反应
头孢菌素分论
– 第一代头孢菌素 – 第二代头孢菌素 – 第三代头孢菌素 – 第四代头孢菌素
头孢菌素的分类
根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定 性以及对G-杆菌的抗菌活性不同， 头孢菌素分为四代。
头孢菌素的分类
中国2005年启动SEANIR监测项目
Surveillance by Etest and Agar dilution of Nationwide Isolate Resistance
in China (2005-2007)
新疆
成都
吉林
沈阳
北京
大连
青岛
陕西 武汉
江苏 上海
杭州
广西 广州 深圳
Rate of CTX-M types in ESBLs are 70-90% in CHN since first report in 2000 to precent
头孢菌素在抗生素滥用中占有主导地位
头孢菌素的历史
1945年意大利 Giuseppe Brotzu 撒 丁岛海滩土分离出顶 头孢
顶头孢培养液中含有 对葡萄球菌、链球菌、 伤寒杆菌、布鲁氏杆 菌有效的物质
头孢菌素的历史