可先应用含肾上腺素的滴眼剂，有助于预防因过 敏、流血等因素造成的明显的暂时性眼睑下垂的预防。
主要适应症
除皱
抬头纹（额纹） 眉间纹（川字纹） 鼻背纹 鱼尾纹 鼻唇沟（法令纹） 口周纹 颈纹等
肉毒素配制方法
由NordriDesign提供
配制步骤: 1
• 选用1毫升注射器抽取适量的生理盐水 (0.9% 氯化钠)
Schantz 和 Scott 继续研究
Scott 获得FDA批准在 人身上进行试验（眼睑 痉挛，半面肌痉挛）
1984
1978
1950’s
1950’s – 1960’s
1960’s – 1970’s
纯化过程优化 (Duff and
Scott在猴子身上进 行A型肉毒毒素治疗 斜视的试验
MF Brint 用于治疗 眼睑痉挛，半面肌痉 挛 斜颈，喉部肌张力 障碍，书写痉挛等…
几乎耗尽，它不可能进入血液，更不能通过血—脑脊液屏 障，故无全身不良反应。
如果一次注射较大剂量A型肉毒毒素（2000u）可致 人于死地。
目前尚未见为美容目的注射A型肉毒毒素而发生全身 性副作用的病例报告。所以，A型肉毒毒素注射在正确适 宜剂量下是非常安全的。
抗体的产生
A型肉毒毒素本身是免疫源性蛋白，为了提高其稳定性， 又加入人血清蛋白，这样注人人体后就会产生对肉毒毒素的 免疫球蛋白G（IgG），它就是A型肉毒毒素抗体。
FDA 批准低 蛋白剂型 每 100单位 5ng
FDA批准美 容适应症
2006年6月 GSK在中国 上市保妥适®
2006
83个国家 22个适应症
2009
2月11日获中 国SFDA批准 用于皱眉纹
保妥适全球被批准情况
适应症
被批准国家数
眼睑痉挛
79
斜颈
65
半面肌痉挛
62
儿童脑瘫
61
成人痉挛
54
多汗
54
• 2009年2月： – 暂时改善65岁及65岁以下成人因皱眉肌/或 降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹。
作用机理(1)
神经肌肉接头 神经末梢
肌肉细胞
SNARE 蛋白
突触囊泡蛋白 突触相关蛋白
突触融合蛋白
神经终点
突触间隙
突触囊泡
肌肉细胞
正常神经递质释放过程
SNARE 蛋白 形成复合体
囊泡和终板 膜融合
如果一个月内接受数次肉毒毒素注射或一次性注射200～ 300U以上容易产生抗体。
一般美容注射微量（2位数以内）A型肉毒素，很少发生产 生抗体的病例。
如果因种种原因病人体内产生A型肉毒毒素的抗体，而致治 疗失败的病例，可以改用BTX-B或BTX-C。
因为肉毒毒素不同型之间基本无交叉免疫性。
副作用及不良反应
A型肉毒毒素在面部除皱方面的副作用为暂时性 的，较常见的有表情不自然、畏光、流泪、局部肿胀、 淤斑、注射部位麻木、头痛、额部紧绷感、邻近部位 皱纹加深等。另外，还可出现眉型改变、上睑下垂、 眉下垂、轻度下睑外翻、暴露性角膜炎、视力模糊、 过敏反应等。这些反应常发生在治疗后3-5天，一般在 一周逐渐消退。
•首次沉淀纯化 A型肉毒毒素 （H.Sommer)
1820
1895
1920s
•E Van Ermengem 分 离肉毒梭状芽胞杆菌
•Lammanna 首次分离出A 型肉毒素结晶
1946 1944
•Schantz 开始研究 其特性和应用
历史和发展（2）
V Brook 证实A 型肉毒毒素阻断 乙酰胆碱释放
配制步骤: 2 以45°的角度将针插入保妥适瓶内，瓶内真空会 将生理盐水自动吸入,为避免产生过多泡沫,请稍 用力持住筒芯,使生理盐水缓慢进入。这一过程 能检验瓶内是否真空，若为非真空则弃用。
配制步骤: 3 将注射筒从针头上拔下，让空气通过针头进入 瓶内，中和负压。轻轻地旋转小瓶，使保妥适 在生理盐水中溶解，不要重摇翻转震动瓶子。
长为梭菌 • 细菌继续产生大量的孢子或自溶将毒素释放出来 • 不同的菌株(如Hall株,Bean株)产生不同亚型的神经毒
素(分为 A、B、C、D、E、F、G等7个抗原型), 其中 A型毒力最强 • 是导致肉毒中毒(Botulism)的原因
历史和发展（1）
Justinus Kerner 推 测“腊肠毒” 作用 原理，并提出应用 于治疗的可能性
Schaan获得FDA批 准以 BOTOX 商品名 上市；用于治疗眼睑 痉挛，斜视和第VII神 经功能紊乱
1998年6月中国药品监 督管理局批准保妥适® 用于治疗眼睑痉挛、面 肌痉挛及相关病灶肌张 力障碍。
1989
1997
2002 1998
Allergan 公司 获得对A型肉 毒素的所用权
皱眉纹和其它面纹
52
斜视
37
第7神经功能紊乱
23
构音障碍
8
背痛
5
适应症
肛裂 肌震挛 原发震颤 头痛 胃失迟缓症 颈痛 膀胱过动 磨牙症 肌筋膜痛 鼻唇线 多发性硬化
被批准国家数
5 5 5 4 4 1 3 3 1 1 1
83个国家，22个适应症
保妥适®在中国的适应症
• 1998： – 眼睑痉挛、面肌痉挛及相关 局灶性肌张 力障碍。
突触融合 复合体
乙酰胆碱
乙酰胆碱受体
神经递质释放
肌肉纤维收缩
作用机理(2)
当有神经肉毒素时
肉毒素以胞饮方 式进入
轻链水解特异 SNARE蛋白
重链
轻链
B,D,F,G型 A,C,E 型 C型
肉毒素
肌肉细胞
神经递质 不能释放
尚有其它作用机理 – 如疼痛
SNARE 复合 体不能形成 膜没有 融合
肌肉纤维瘫痪
肉毒素简介
上海久愿整形培训学校 2013年3月
什么是肉毒毒素? (肉毒神经毒素,肉毒杆菌神经毒素，肉毒梭菌毒素 )
是肉毒梭菌( Clostridium botulinum)在生长繁殖过程中产 生的一种细菌外毒素 • 一种厌氧菌，其孢子常规在土壤中，与产生破伤风毒
素的细菌属同一科 • 在合适的条件下（10oC，无氧，合适的酸度）孢子生
单位的定义：
肉毒毒素的毒力以生物鼠单位来表示， 体重为18～22g 的Webster瑞士雌性鼠腹腔注射半数 致死（LD50）为一个单位（U）。 一个70kg重的成人其致死量约为2500～5000u。
不同厂家的肉毒素单位（Unit）彼此不能互换。
美容注射的A型肉毒毒素以25U左右为宜。最多不超过 100u，故属于微量水平。由于A型肉毒毒素有选择性，对 神经细胞有强的亲和力，并结合于神经终末受体上，毒素