19
一、对硝基乙苯的制备 3. 工艺过程 3）工艺安全注意事项
➢ 浓硝酸是强氧化剂； ➢ 浓硫酸、浓硝酸均有强腐蚀性； ➢ 配制混酸和硝化反应中会产生大量的热量； ➢ 精馏结束时，不得在高温下解除真空，以免热残渣 （含多硝基化合物）与空气接触后氧化爆炸。
20
一、对硝基乙苯的制备 4. 工艺条件及影响因素 1）温度对反应的影响 2）配料比对反应的影响： 3）乙苯质量对反应的影响
14
第三节 氯霉素的生产工艺原理及其过程
15
一、对硝基乙苯的制备 1. 工艺原理
硝化反应
16
一、对硝基乙苯的制备 2. 工艺流程框图
17
பைடு நூலகம்
一、对硝基乙苯的制备 3. 工艺过程 1）混酸的配制
混酸罐内，加入浓度为92%以上的硫酸。搅拌和冷 冻条件下，以细流方式缓慢加水，并控制体系温度在40 ~ 45 ℃之间。加水完毕后，降温至35 ℃，继续加入浓度 为96%的硝酸，控制温度不超过40 ℃。 ★ 注意：生产中混酸的配制方式与实验室不同。
18
一、对硝基乙苯的制备
3. 工艺过程
2）硝化反应
在装有旋桨式搅拌的铸铁硝化罐中，先加入乙苯并 开动搅拌。将温度调至28 ℃后，滴加已配制好的混酸， 并控制反应温度在30 ~ 35 ℃。混酸滴加完毕后，保温 并继续搅拌1小时，使反应完全。随后，将反应体系冷 却至20 ℃，静置分层。下层废酸液分去后，用水洗去 上层硝化产物中的残留酸，再用碱液洗去酚类副产物， 最后用水洗去残留碱液，剩余溶液送往蒸馏岗位。
29
三、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 3. 工艺条件及影响因素
1）本反应要严格控制溶剂中的水分，否则会使“诱 导期”延长，甚至反应不进行。 2）本反应应避免与金属（如铁）接触，否则可能引 起芳环发生溴化反应。 3）虽然反应生成的溴化氢可作为催化剂，当反应结 束后，应尽量排走反应体系中残留的溴化氢，否则会 严重影响下一步反应。
7
（一）以具有苯甲基结构的化合物为起始原料 方式一：以对硝基苯甲醛为原料
✓优点：第一步缩合时所得产物几乎均为苏型，可拆分得到单 一异构体。 ✓缺点：需使用过量对硝基苯甲醛。
8
（一）以具有苯甲基结构的化合物为起始原料 方式二：以对硝基苯甲醛和乙醛为原料
✓优点：合成步骤不多，各步收率不低。
9
（一）以具有苯甲基结构的化合物为起始原料 方式三：以苯甲醛和乙醛为原料
12
（二）以具有苯乙基结构的化合物为起始原料 方式二：以苯乙烯为原料
✓优点：原料苯乙烯便宜易得，合成路线简单。 ✓缺点：胺化反应收率不理想。
13
（二）以具有苯乙基结构的化合物为起始原料 方式二：以苯乙烯为原料
✓优点：前四步的中间体均为液体，反应操作方便，效率高。 ✓缺点：氨解反应需要使用高压和高真空蒸馏设备。
26
二、对硝基苯乙酮的制备 4. 工艺条件及影响因素 ➢ 催化剂对反应的影响 ➢ 反应温度对反应的影响 ➢ 反应压力对反应的影响 ➢ 对硝基乙苯质量对反应的影响
27
三、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 1. 工艺原理
该反应属于离子型反应，具体过程为溴素与对硝 基苯乙酮的烯醇式互变异构体双键发生加成，后脱去 一分子溴化氢。
✓优点：最后引入硝基，硝化 反应收率高。 ✓缺点：硝化反应需低温进行。
10
（二）以具有苯乙基结构的化合物为起始原料 方式一：以乙苯为原料
11
（二）以具有苯乙基结构的化合物为起始原料
方式一：以乙苯为原料 ✓优点：原料廉价易得，各步反应收率高，技 术条件要求不高。本方法是氯霉素合成的经典 工艺路线。 ✓缺点：合成步骤较多，有大量的中间体、副 产物和“三废”的产生。
第九章 氯霉素生产工艺
第一节 概述 第二节 氯霉素的工艺路线的设计与 评价 第三节 氯霉素的生产工艺原理及其 过程
1
第一节 概述
结构：
氯霉素
性状：白色或微带黄绿色的针状、长片状或结 晶性 粉末，味苦。 适应症：广谱抗生素，主要用于伤寒杆菌、痢 疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，对多 种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。
28
三、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备
2. 工艺过程
将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴化罐中，搅拌下先 加入少量溴素。当有大量溴化氢生成且红棕色的溴素 消失时，表示反应开始。保持反应温度在26 ℃ ~ 28 ℃，逐渐将剩余溴素加入，并将反应生成的溴化氢用 真空抽出，通过水吸收制成氢溴酸回收。溴素滴加完 毕后，继续反应1小时，然后升温至35 ℃ ~ 37 ℃，通 压缩空气以排走反应体系中残留的溴化氢。静置0.5小 时，将澄清的反应液直接送至下一步反应。
2
★ 氯霉素的异构体：
✓ 两个手性中心，四个立体异构体。
D-苏型 L-苏型 （1R, 2R） （1S, 2S）
D-赤型 L-赤型 （1R, 2S） （1S, 2R）
3
第二节 氯霉素的工艺路线的设计与评价
一、分子结构的逆合成分析
问题1：如何方便 构建三个碳原子的 链状烷烃结构？
问题2：如何构建 手性中心以得到D苏型产物？
4
★苯基丙烷骨架的构建方式
5
★手性中心的构建方式
1. 使产物为所需的一对苏型异构体，然后对 消旋体的拆分顺序和拆分方法进行研究；
2. 采用不对称合成的方法立体定向合成所需 的单一光学异构体。
6
二、合成路线的设计与选择 ➢ 以具有苯甲基结构的化合物为起始原料 ➢ 以具有苯乙基结构的化合物为起始原料
21
二、对硝基苯乙酮的制备 1. 工艺原理
22
★ 自由基反应历程 1）自由基引发阶段 2）链式反应阶段
23
★ 自由基反应历程 3）链式反应终止阶段
24
二、对硝基苯乙酮的制备 2. 工艺流程框图
25
二、对硝基苯乙酮的制备
3. 工艺过程
将对硝基乙苯和催化剂加入氧化塔中，从塔底通入 压缩空气，使塔内压力达到0.49 MPa（5 kgf/cm2），并 调节尾气压力至2900 Pa左右。逐渐升温至150 ℃以引 发反应，待反应进入链式反应阶段并放热后，适当向 反应塔夹层通水使反应温度平稳下降至135 ℃。维持该 温度，收集反应生成的水，并根据汽水分离器分出的 冷凝水量判断反应的进程。当反应生成的热量逐渐减 少，生成水的数量和速率降到一定程度时停止反应， 稍冷后放出物料。