diagnosed with LM . The amyloid fibrils ( diameter 8-10 nm) were randomly distributed in the mesangium, along GBM and at the arteriolar wall under EM. Additionaly, Congo red staining was positive. IEM demonstrated that amyloid fibrils labeled with colloid gold was combined with a kind of light chain protein which was confirmed as the light chain type of AL. Conclusions The diagnosis of early renal AL was occasionally neglected by depending
= Abstract> Objective To investigate the clinicopathological manifestations of early renal amyloidosis ( AL) and its diagnostic criteria. Methods Fifteen cases with early renal amyloidosis admitted from 1994 to 2001 were collected from the hospital, and their clinical and pathological features were reviewed. Of them, the initial diagnoses were not made by depending findings from the light microscopy ( LM) and immunofluorescense ( IF) , but
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中华病理学杂志 2003 年 4 月第 32 卷第 2 期 Chin J Pathol , April 2003, Vol 32, No. 2
#论著#
肾脏早期淀粉样变临床病理特点
王素霞 邹万忠 王梅 鄂洁 王书合 汤秀英
= 摘要> 目的 探讨光学显 微镜尚 未表现 明显特点 的早期 肾淀粉 样变( amyloidosis, AL) 的临床 病理特点及诊断方法。方法 回顾性分析该院 1994~ 2001 年间诊 断的肾 AL 病例, 重点 对其中 15 例 光镜未能及时诊断而通过透射电镜诊断的早期 AL 病例, 进行临 床病理特 点的分析, 并对其 肾活检组 织进行了轻链蛋白(J、K) 的免疫电镜定位检测。结果 15 例均为早期肾 AL, 发病 年龄以中老年 为主, 突出表现为肾病综合征, 偶见镜下血尿及高血 压, 肾功能正常。多数以肾脏病为初诊症状。肾活检组 织光镜观察病变表现轻微, 可有系膜轻度增生 或基底膜空泡 变性及轻 度增厚; 免疫荧光 表现不 一, 部 分病例全部阴性, 部分表现免疫球蛋白及补体 沿系膜区或毛细血管壁不同程度的沉积, 均有单一品 种 的轻链蛋白沉积; 光镜初步诊断为肾小球微小 病变 4 例 , 轻度 系膜增 生性肾 小球肾炎 5 例, Ñ 期膜性 肾病 5 例和 1 例管型肾病; 电镜观察可见系 膜区、基底膜 及小动脉 壁上的 淀粉样 纤维分 布; 补 作刚果 红染色时, 呈阳性反应; 免疫电镜可观察到轻链蛋白被标记于淀粉样纤维部位, 证实 15 例均 为轻链型 AL。结论 电镜检查是发现及早期诊断肾淀粉样变的重要手段 , 单一 品种的轻 链蛋白沉积 有一定的 诊断意义, 结合免疫电镜检查可进一步确诊和 分型。
二、肾活检病理学检查 1. 光镜观察: 15 例组 织学改变均较轻 微, 仅表 现为肾小球系膜细胞和系膜基质轻度节段性增生, 肾小球基底膜( GBM) 空泡变性及轻度增厚 ( 图 1) 。 1 例骨髓瘤伴发的 AL 患者, 肾小管内可见浓稠的蛋 白管型, 肾小管灶状萎缩。其余病例, 肾小管及肾间 质均无明显病变。
结果
一、临床特点 15 例早 期肾 AL 患 者, 男 9 例, 女 6 例, 年 龄 32~ 72 岁, 平均年龄( 6013 ? 1011) 岁。均以 大量蛋 白尿或肾病综合征为其初诊症状, 24 h 蛋白尿定量 2122~ 16110 g, 平均( 6173 ? 3171) g。15 例中, 均未 发现导致继发性淀粉样变性病的前趋性疾病, 仅 1 例为多发性骨髓瘤伴发的 AL, 其余 14 例符合原发 性 AL。 15 例均表现为肾病综合征水平的大量蛋白尿, 13 例出现肾病综合 征, 肾功能基本正常, 仅 2 例出 现肾功能损伤, 1 例为肾病综合征伴发的特 发性肾 功能不全, 另 1 例为多发性骨髓瘤患者, 由骨髓瘤管 型肾病引起肾功能损伤。8 例行血、尿免疫 电泳检 查, 其中 4 例 C区可见 M 带( 3 例为 IgG, 1 例为 IgM) ;
confirmed by electron microscopy ( EM ) afterwards. Immuno- electron microscopy ( IEM ) were applied for amyloidosis typing . Results Most patients of early renal AL were in the middle to old age. Nephrotic syndrome was the most prominent symptoms and signs accompanying with rare microscopic hematuria and hypertension. Most of them had a normal renal function. Pathological examinations of renal biopsies using LM and IF showed mild
对象和方法
1. 病例选择: 1994 年 1 月至 2001 年 12 月, 我院 肾脏疾病研究所的肾活检病例, 均具备完整的临床、 实验室及肾活检病理检查资料。经病理学检查 AL 的病变 特点, 经电镜检查发现淀粉样纤维结构, 经免疫电镜 标记后, 进一步确诊为肾轻链蛋白沉积型 AL, 称为 早期肾 AL。
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15% [ 1, 2] 。其中绝大多数为 原发性淀粉 样变性病, 即轻链蛋白沉积型 AL 所形成。肾 AL 呈慢 性进行 性发展, 最终导致不可逆性肾功能衰竭。因此, 早期 诊断及治疗肾 AL, 可延缓病情进展, 有助于改善患 者的预后。疾病初期, 尽管已出现了临床症状, 但光 学显微镜下尚无特殊病变, 容易漏诊。现报道我院 诊断的 15 例经电镜发现的早期肾 AL, 由此探讨早 期肾 AL 的临床病理特点及诊断方法。
2. 病理学检查方法: 按肾穿刺活检常规方法取 材进行光镜、直接免疫荧光及透射电镜检查。经电 镜检查发现淀粉样纤维后, 再补作刚果红染色。
3. 免疫球蛋白轻链( J、K) 的免疫荧光及免疫电 镜检测: 采用冷冻切片间接免疫荧光法进行的轻链 蛋白标 记, 兔抗人 J 和 K抗体、羊抗兔 IgG 均购 自 DAKO 公司。免疫电镜标记方法: 以 4% 多聚甲醛和 011% 戊二醛 混合固定 液固定, 014% 锇酸 后固定, Epon 812 包埋[ 3, 4] , 一抗为兔抗人 J 或 K抗体( DAKO 公司产品) , 二抗为胶体金( 直径 5 nm) 标记 的羊抗 兔 IgG( Sigma 公司产品) 。
通信作者: 邹万忠( 100083)
肾脏是系统性淀粉样变性病最常受累的器官之 一。肾淀粉样变( amyloidosis, AL ) 在肾脏疾病中, 尤 其老年人肾脏疾病中并非少见。据统计, 老年及老 年前期肾脏病中, 肾 AL 占其肾病综合征的 9. 1% ~
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only findings of LM and LF. However, special amyloid fibrils can be detected using EM. EM observation is an indispensable technique for the diagnosis of early renal AL and the typing of AL may further be determined by using IEM.
图 1 肾小球病变轻微 PASM @ 200
2. 免 疫荧光: 4 例 免疫球蛋 白和 补体均 阴性; 5 例表现为亮度较弱的 IgG 及 C3 阳性, 沿肾小球毛 细血管壁沉积; 其余病例则表现较弱的肾小球系膜 区沉积的免疫球蛋白和补体 C3。4 例 J 轻链蛋白阳 性, 11 例 K轻链蛋白阳性。
= Key words> Kidney diseases; Amyloidosis; Immunoglobulins, ligh-t chain; Microscopy, electron
作者单位: 100034 北京大学第一医院电镜室( 王素霞、王书合、汤 秀英) , 医学部病理学系( 邹万忠) , 第一医院肾内科( 王梅、鄂洁)
5 例血及尿中检测到游离轻链蛋 白( K链 4 例, J 链 1 例) 。1 例多发性骨髓瘤患者, 尿本周蛋白阳性。
对 10 例进行了 3 个月至 2 年时间的随访, 多数 患者按常规方法治疗, 疗效较差, 呈现顽固性肾病综 合征; 其中 5 例逐渐出现肾功能损伤, 3 例逐渐出现 了心脏受累、贫血、肝脾大等症状。1 例骨髓瘤伴发 的 AL 患者, 1 年后死于多脏器衰竭。
Hospital, Beijing 100034 , China
Corresponding author: ZOU Wan- zhong ( Department of Pathology, Health Science Center , Peking University,