确凿，抗氧化剂应更广泛的用于临床，为人类健康事 业做出更大贡献。可在以下几方面努力：（１）药物 递送。抗氧化物广泛存在于人体并能由细胞因子诱 导产生。因此抗氧化药物应靶向于ＲＯＳ生成和抗 氧剂数量不平衡的损伤区。例如，由于大脑的血脑 屏障，脑脊液、滑膜液、支气管等均是药物递送的理 想区域。（２）临床试验的目标。如果我们想在临床 充分利用抗氧化剂，实验证据必不可少，必需进行大 规模临床试验（通常是双盲试验），但这会产生巨大 的经济负担。试验目标应主要评价最重要的指标： 死亡率和特定疾病发生率，并对试验数据进行评估， 评估时间也很重要。由于抗氧化物大量存在，如果 没有设定合适的目标，可能获得的结果无统计学显 著性差异。（３）信息应汇总、共享。许多临床试验 在不同国家进行，应精确评估来自不同国家的信息 和具体试验条件，这将为新试验的设计提供重要信 息。（４）抗氧化剂研究的新思路。一种可行的方法 是递送编码抗氧化酶的基因。将抗氧化酶（如 ｓ０Ｄ、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶）基因，通过 病毒或非病毒载体或其他方法递送到靶细胞。另一 种方法是信号转导。最近研究表明Ｒ０ｓ在细胞信 号转导系统里是一种重要的信号分子。如果是这 样，抗氧化剂可用作信号感应分子而不是自由基猝 灭剂。这有必要进行更深入的研究。
依布硒啉（ｅｂｓｅｌｅｎ）疗效独特，具有类似谷胱甘 肽过氧化物酶的活性，能有效保护脑梗死或蛛网膜 下腔出血患者的大脑功能。但批准其用于上述疾病 很困难，目前正考虑对其进行角膜损伤治疗的临床 试验。
收稿日期：２００９明旬２ 作者简介（＋通讯作者）：汪颖，女，医师，研究方向：重症医学，
Ｅ．ｍａｉｌ：ｂｕＨｅｒｎｙ－５６４３３５８＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
Ⅳ一乙酰半胱氨酸是实验室中最常用的抗氧剂，
万方数据
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如￡正ｍｏＺ旷砌ｅｍｎｔｉｏ眦Ｚ ＪＰ胁ｒ，，跏ｅ叭记Ⅱｆ脑阳ｒ娩 ２００９ Ｄｅｃ；３６（６）
它水解生成半胱氨酸，从而增加细胞内ＧＳＨ水平。 其体内抗氧化活性已得到证实，但人体应用有限，仅 用于治疗对乙酰氨基酚过量和改善支气管性黏液流 动性。 １．７维生素Ｃ和维生素Ｅ
国际药学研究杂志２００９年１２月 第３６卷第６期
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抗氧化剂的临床应用及其研究进展
汪颖ｈ，杜丽娜２，金义光２ （１．首都医科大学附属复必医院，北京１０００３８；２．军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京１００８５０）
摘要：众所周知，活性氧（ＲＯＳ）与许多疾病的发生相关，如癌症及各种类型的炎症，目前已有一些 抗氧化剂在大众保健和疾病预防方面取得了良好效果，但作为治疗药物应用于临床的很少。由于 ＲＯＳ生成很普遍，而且人体自身有很强的抗氧化能力，在抗氧化剂的临床试验中很难获得具有统 计学差异的结果。抗氧化剂若要应用于临床，应满足以下要求：药物递送至指定区域、临床试验中 合理设置评价指标以及建立新方法以阐明抗氧化剂作用机制。尽管如此，抗氧化剂的临床价值已 广泛认可，对人类健康有重要意义。本文回顾了一些重要的抗氧化剂并探讨了为何目前临床应用 如此之少。 关键词：活性氧；抗氧化剂；临床应用
不得不撤回。（４）来源于天然产物的化合物含杂 质，尤其是内毒素。内毒素能诱导产生大量酶和细 胞因子，使实验结果复杂化。（５）许多天然产物已 用作食品添加剂，但能证实其科学性和有效性的证 据并不多，使可靠性临床试验的启动延迟。
３抗氧化剂用于治疗所必需的条件 众所周知，ＲＯＳ参与了多种疾病，因此，当证据
人类无法避免ＲＯＳ的生成，由于ＲＯＳ的特殊 化学活性，抗氧化物对人类健康至关重要。因此应 更广泛、更合理的发展使ＲＯＳ和抗氧化物之间的不 平衡正常化的药物，为ＲＯＳ介导的各类疾病提供新 的治疗手段。
［编译自：Ｓｕｚｕｋｉ Ｋ．Ａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｎｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｕｓｅ：ｗｈｙ
１．３类黄酮 类黄酮广泛分布于具有抗氧化活性的植物和其
他物质中，可用于肿瘤和心血管疾病的预防。但人 体对类黄酮吸收普遍较差，在人体内可能只有极少 或没有抗氧化作用。 １．４超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）
目前人们对抗氧化酶（尤其是ｓＯＤ）的临床应 用兴趣很高。目前已合成了重组ｃｕ—ＳＯＤ、ｚｎ－ＳＯＤ 和Ｍｎ—ｓＯＤ，但血浆半衰期都很短。为改善这一缺 陷，已设计了大量结构修饰的ＳＯＤ，如：聚乙二醇化 ＳＯＤ、聚蔗糖化ＳＯＤ、透明质酸化ＳＯＤ和白蛋白化 ＳＯＤ，以延长ＳＯＤ的血浆半衰期。它Байду номын сангаас已被用于治 疗缺血再灌注损伤或炎症反应，但体内试验中这类 药物未表现出显著性差异，也未见有关ｓｏＤ对慢性 炎症或自身免疫性疾病有效的人体双盲临床试验的 文献报道，仅重组Ｃｕ—ＳＯＤ和ｚｎ．ＳＯＤ注射剂对早产 儿有效。 １．５ 还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）
ａｒｅ ｏｎｌｙ ａ ｆｅｗ ｄｎｌｇｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｓｅ？［Ｊ］．Ａ幽所增删讹∥ 胁，２００９，６ｌ：２８７—２８９．］
万方数据
少数作为抗氧化剂应用于人体。分析原因如下： （１）由于ＲＯＳ的产生多发生在需氧细胞中，而且其 化学反应形式非特异，在不同细胞或组织中产生统 计学差异极其困难。（２）血液及组织中抗氧化物丰 富，在细胞因子和应激诱导下，可产生大量抗氧化 酶。如，血管内缺血再灌注的前期可诱导抗氧化酶 （如Ｍｎ—ＳＯＤ）的生成，黄嘌呤氧化酶可诱导生成 ＲＯｓ（即ｏｉ一）。因此，抗氧化剂注入人体后，其临床 效果很难被证实。（３）已有许多人工合成的化合物 用于临床试验，但其中一些尤其是酶抑制剂存在肝 功能损伤等不良反应，一些有开发前景的候选药物
在氧化还原反应中琉基化合物非常重要，包括 ＧｓＨ、过氧化物还原酶（ｐｅｒｏｘｉｒｅｄｏｘｉｎ）和Ⅳ一乙酰半 胱氨酸，特别是ＧＳＨ广泛应用于疾病治疗。但ＧＳＨ 不易穿过细胞膜，为此合成了酯化ＧＳＨ，如ＧＳＨ乙 酯、甲酯和二乙基酯。静脉注射ＧｓＨ已用于治疗慢 性肝病，在日本ＧＳＨ滴眼液已用于治疗白内障。尽 管此药副作用较小，但疗效尚不清楚。 １．６Ⅳ一乙酰半胱氨酸
维生素Ｃ（抗坏血酸）是水溶性强还原剂。维 生素Ｅ（仅－生育酚）是脂溶性抗氧化剂，存在于细胞 膜中。这类化合物作为维生素应用广泛，但作为抗 氧剂应用很少，如维生素Ｃ作为羟基脯氨酸生物合 成的辅助因子。
以上抗氧化剂的结构如下：
ＨｏｏＣ
还原型谷胱甘肽
嫩Ｈ毒心Ｈ
维生素Ｃ
Ｈ
维生素Ｅ
２为何抗氧化剂在临床应用不多？ 许多抗氧化剂在实验室里效果明显，但仅有极
中图分类号：Ｒ９６３；Ｒ９１６．２文献标识码：Ａ文章编号：１６７４０４４０（２００９）０６硝６５旬２
ｌ抗氧化剂类药物 １．１依达拉奉
依达拉奉（ｅｄａｒａｖｏｎｅ，３－甲基一１一苯基－２一吡唑啉－ ５．酮）是第一个用于治疗脑梗死的药物，可猝灭自由 基。脑缺血时产生活性氧（ＲＯＳ）如羟氧自由基ＯＨ·， 而且，缺血再灌注可引发花生四烯酸级联反应，０Ｈ· 的水平随之增加。ＲＯｓ可氧化细胞膜中的不饱和脂 肪酸，导致细胞受损和脑功能紊乱。依达拉奉为静 脉注射用药，脑梗死患者发病２４ ｈ内首次用药，之 后每天给药２次。该药可清除ＲＯＳ，保护细胞膜免 受氧化损害，能有效减轻脑水肿，减少神经元死亡， 有助于维持大脑正常功能。这也是首批批准用于自 由基清除的药物之一。目前，该药用于治疗肌萎缩 性脊髓侧索硬化（ＡＬＳ）的临床试验正在进行，由于 其主要作用是减轻脑功能受损的程度，获得明显有 效性结果的可能性不大，但脑梗死、ＡＬｓ及其他脑部 疾病患者对临床结果仍可抱有希望。 １．２依布硒啉