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二、抗菌药物的作用机制
细胞壁 β-内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸
抗菌药物的主要作用部位
细胞膜 多黏菌素 两性霉素B 制霉菌素 酮康唑
蛋白质 氯霉素类 四环素类 大环内酯类 林可霉素类 氨基糖苷类
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（三）多重耐药性（multi-drug resistance，MDR）
多重耐药性 细菌同时对多种作用机制不同或结构完全各异的抗菌药物具有耐药性。 多重耐药菌（multi-drug resistant bacteria）细菌对三类或三类以上抗菌药物同时耐药。 交叉耐药性（cross resistance）细菌对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似
亦称抗药性，指细菌对抗菌药物的相对不敏感性和抵抗性。耐药菌株对特定抗菌药物的作用不敏感， 使药物不能达到杀菌或抑菌效果。
细菌耐药程度
用药物对细菌的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）表示。临床上当 某抗菌药物对菌株的MIC小于该药物对该菌的 治疗浓度时，则为敏感；反之则耐药。
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（一）固有耐药性（intrinsic resistance）
概念 又称天然耐药性，指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。 来源 细菌本身染色体上的耐药基因或天然缺乏药物作用的靶位，可代代相传。 特点 具有种属特异性，且始终如一可以预测。 举例
β-内酰胺类抗生素
共价结合
青霉素结合蛋白 （PBPs）
抑制转肽酶、内肽酶 和羧肽酶活性
阻碍肽聚糖合成 细胞壁合成受阻
细菌裂解死亡
β-内酰胺类抗生素的作用机制 （黄瑞提供） 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
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2. 损伤细胞膜功能（两种机制）
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二、细菌耐药的生化机制
（一）
钝化酶的产生
（二）
药物作用靶位的改变
（三）
抗菌药物的渗透障碍
（四）
主动外排机制
（五）
细菌生物膜作用及其他
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（一）钝化酶（modified enzyme）的产生
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来源 细菌 真菌 放线菌
植物
抗菌药物按生物来源分类
举例 多黏菌素和杆菌肽等 青霉素和头孢菌素等，现多用其半合成产物 抗生素的主要来源，其中链霉菌和小单孢菌产生的最多，如链霉素、 卡那霉素、四环素、红霉素和两性霉素B等 中草药等植物中也有很多具有抗菌活性的成分，如黄芩素、桂皮醛、 小檗碱（黄连素）、鱼腥草素、穿心莲内酯、五倍子酸和大蒜素等
真核细胞胞膜（黄瑞提供） 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
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3. 抑制蛋白质合成
抑制细菌蛋白质的合成，作用靶位和时段各不相同。
氨基糖苷类 四环素类等
大环内酯类 氯霉素类 克林霉素 林可霉素等
核糖体30S亚单位 蛋白质合成障碍
概念 DNA的改变导致其获得了耐药性表型。 来源 耐药基因来源于基因突变或获得新基因。可发生于染色体DNA、质粒、转座子
和整合子等结构基因，也可发生于某些调节基因。 特点 野生型敏感菌群中出现了耐药性，是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。 影响因素 药物使用的种类和剂量、染色体耐药基因的自发突变和耐药基因的转移等。
目录
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第五章
细菌的耐药性
bacterial antimicrobial agent resistance
作者 : 黄瑞 李嫄渊
单位 : 苏州大学
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谷氨酸 二氢蝶啶 对氨基苯甲酸
二氢叶酸合成酶
(-) 磺胺类
二氢叶酸
二氢叶酸还原酶
(-) 甲氧苄胺嘧啶
四氢叶酸
磺胺类药物的作用机制 （黄瑞提供） 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
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抗菌药物的作用机制 （徐志凯 图表医学微生物学 第2版 黄瑞修改） 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
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一、抗菌药物的种类
抗菌药物按化学结构和性质分类
类型
β-内酰胺类（β-lactam）
举例
青霉素类、头孢菌素类、头霉素类 、单环β-内酰胺类 、碳青霉烯类和β-内酰胺酶抑制剂等
大环内ห้องสมุดไป่ตู้类（macrolide）
红霉素、螺旋霉素、罗红霉素、交沙霉素和阿奇霉素等
氨基糖苷类（aminoglycoside） 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素和阿米卡星等
2. 基因转移（gene transfer）
是获得耐药性的主要原因。耐药基因在质粒、转座子、 整合子和噬菌体等移动的遗传元件介导下转移并传播。
（1） 耐药质粒（R质粒）的转移 ➢细菌中广泛存在的R质粒在耐药性传播和扩散中非常重要。 ➢一种质粒可携带一种或多种耐药性基因群。 ➢抗菌药物形成的选择性压力有利于耐药质粒的播散。 ➢尚未发现可在革兰阳性和革兰阴性菌中都能复制的质粒。
具有抑菌或杀菌活性，用于治疗和预防细菌性感染的药物，包括抗生素 和人工合成的药物。
抗生素（antibiotics）
对特定微生物有抑制或杀灭作用的各种微生物（包括细菌、真菌和放线 菌属）产物，低浓度就能发挥生物活性，有天然执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
某些抗生素分子（如多黏菌素）呈两极性，其亲水端与细胞膜的
蛋白质结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合，导致细胞膜破裂。 两性霉素B和制霉菌素与真菌细胞膜上的固醇类结合，酮康唑抑制
真菌细胞膜中固醇类的生物合成，均导致细胞膜通透性增加。
细菌细胞膜（黄瑞提供）
细菌细胞膜缺乏固醇类，故作用于真菌的药物对细菌无效
核糖体50S亚单位
细菌核糖体模式图（黄瑞提供）
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4. 影响核酸和叶酸代谢
利福平 与依赖DNA的RNA聚合酶特异性结合，抑制mRNA转录。 喹诺酮类 抑制细菌DNA旋转酶。 磺胺类 与对氨基苯甲酸的化学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶。 甲氧苄胺嘧啶 与二氢叶酸中的蝶啶结构相似，抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺药合用有协同作用。
第二节
细菌的耐药机制
the mechanism of bacterial antimicrobial agent resistance
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细菌耐药的概念
细菌耐药性（bacterial antimicrobial agent resistance）
的药物也产生耐药性。 泛耐药菌（pan-drug resistant bacteria）对除多黏菌素以外所有临床上的抗菌药物均耐药的
细菌，目前发现有假单胞菌属、不动杆菌属、窄食 单胞菌属和克雷伯菌属等。
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质粒的接合转移 （黄瑞提供）
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（2） 转座子（transposon，Tn）的介导 ➢ 是比质粒更小的DNA片段，又名“跳跃基因”。 ➢ 可在细菌或其他生物的基因组（染色体、质粒和噬菌体等）中移动。 ➢ 加速耐药质粒进化和扩大耐药性传播的宿主范围。
钝化酶 是耐药菌株产生的在作用于细菌之前即通过水解/修饰破坏或灭活抗菌药物活性的酶， 是耐药性产生的最重要机制之一。
钝化酶的作用机制
类型
β-内酰胺酶 （β-lactamase）
作用机制
由染色体或质粒编码的能特异性地裂解β-内酰胺环的酶，主要 有超广谱β-内酰胺酶和AmpC β-内酰胺酶等。
“超级细菌”
➢ 临床发现的一类对几乎所有抗菌药物 都耐药的细菌。
➢ 2017年2月底，世界卫生组织（WHO） 列出了12种“超级细菌”。
➢ 按其对新型抗生素需求的迫切性，分 为紧急、高等优先级和中等优先级。
紧急 高等优先级
中等优先级
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➢ 多数革兰阴性杆菌耐万古霉素和甲氧西林。 ➢ 细菌细胞膜缺乏两性霉素B作用的靶位固醇类。 ➢ 革兰阴性菌具有的外膜通透性屏障致对多种药物固有耐药。
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（二）获得耐药性（acquired resistance）
第一节
抗菌药物的种类及其作用机制
the species and mechanism of antimicrobial agents
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