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妇产科血栓性疾病的防治指南解读

• 我国妇科手术后无预防措施的患者中DVT的发生率高达 9.2%~15.6%,DVT者中PE的发生率高达46% • VTE可发生在妊娠不同时期,产后发生风险为产前的20倍 ,剖宫产后发生风险为自然分娩的10倍。近80%的妊娠相 关VTE为孤立的DVT,20%为PE或两者共存。 • 部分DVT为隐匿性,并无临床症状,同时妊娠期非病理性 下肢浮肿也使DVT被忽视及掩盖。 • DVT不及时诊治,15%~24%发展为PE; • 妊娠期15%的PE是致命性的, • 66%的孕产妇在栓塞发生的30min内死亡。
肿胀能够更快得到改善。
• 推荐使用达膝下长度的弹力袜,可以保证踝 部超过 23~32 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的压力,并保证穿着贴合舒适。
关于桥接治疗
• 应用UFH、LMWH 或磺达肝癸钠桥接 华法林治疗时,推荐直到 INR 目标值连 续 24 h 维持在 2.0 ~3.0 方可停 用华法林以外的抗凝药物 .
妇产科血栓性疾病的防治指南解读
中华妇产科杂志:妇科手术后深静脉血栓形成及肺栓塞预防专家共识(2017版本) 妊娠期及产褥期静脉血栓栓塞疾病诊治-2015英国皇家妇产科医师学会指南 妊娠相关静脉血栓栓塞症的治疗建议共识 (2016版本) 中国血栓性疾病防治指南( 2018版本)
浙医四院妇产科医师金祖坚
术前桥接:术前肝素q12 h的,晚上一次不用 QD的, 用半量 术后桥接: 术后24-48小时恢复抗凝治疗 (充分评估出血风险,必要时延长)
关于滤网
• 妊娠相关 VTE不常规推荐使用下腔静脉滤 网;除非经过充分抗凝后仍反复发生 PE, 或分娩前后存在严重的抗凝治疗禁忌证时 。 • 不推荐将下腔静脉滤器作为围手术期 PE 的预防措施。
脉输入
A)50 mg、尿激酶(UK)2 万 U / kg 或重组链激酶 150 万 U 2 h 外周静
关于调整肝素
关于弹力袜
• DVT的最初治疗,应抬高患肢并应用梯度压 力袜以减轻水肿,并穿着袜子活动。联合间 歇性气囊加压效果更佳,每日的使用时间至 少18 h 。
• 传统的治疗方法推荐卧床、制动,以防不稳定栓子 脱落导致 PE,研究显示:腿部加压情况下早期活 动,不增加 PE 及血栓波及风险,反而腿部疼痛、
关于HIT
• 肝素诱导血小板减少症:发生率5%。 • 应用各种肝素的并发症:抗血小板因子4PF4-肝素复合物的 自身抗体消耗并活化血小板引起灾难性血栓形成,死亡率220%。 • 临床表现:血小板减少,下降一半以上,往往发生于肝素 应用后5-10天/血栓形成/血栓后遗症:皮肤肢体坏死,器官 梗死/全身过敏反应 • 诊断手段:ELISA阳性OD值大于2/HIT抗体阳性 • 鉴别诊断:DIC/ITP/PTP/TMA/药物诱导的血小板减少/抗磷 脂抗体综合征/变态反应等 • 推定诊断后立即停用肝素,逆转华法林(5-10mgIV维生素 K),使用非肝素抗凝(阿加曲班/比伐卢定/达那帕罗/磺达 肝癸钠)
妇科首选
轻微增加 15岁之前儿童期罹患癌 症的风险。
LMWH代谢特点
• 皮下注射LMWH后,峰值浓度时间为 3~5 h,半衰期为3-7 h; LMWH不通过胎盘,亦不分泌于乳汁中。 • LMWH 在体内主要通过肾脏代谢,可通过网状内皮系统清除。 • 美国食品与药品管理局 (FDA) 将其定为妊娠期 B 类药物 通用名 达肝素 依诺肝素 那屈肝素 抗Xa活性 (IU/mg) 法安明 5600~6400 110~210 克赛 3500~5000 90~125 速必林 3600~5500 95~130 商品名 平均分子量 抗Xa/ 抗Ⅱa 1.9~3.2 3.3~5.3 2.5~4.0
手术创伤,尤其是开腹手术
孕产妇生理基础
血液高凝
孕妇的凝血因子及血浆纤维蛋白原含量增 加,出现抗凝血酶Ⅲ、蛋白S水平降低, 溶酶原激活剂减少等一系列生理性改变。
血液淤滞
妊娠期大量孕激素的作用、循环血量增加 ,子宫增大静脉回流障碍等因素 日常活动减少
产科并发症,剖宫产等
静脉血管 壁损伤
来源于英国皇家妇产科医师学会指南
非特异性症状:心动过速、呼吸急促、 咳嗽咳血、晕厥及无法解释的低血压等 无明显征兆迅速出现呼吸心跳骤停而死亡
检查手段
DD-二聚体水平正常 界值为 500 μg/L
静脉超声/心超
97.1%的手术后的 DVT 发生于术后1 周内
MRI肺 动 脉 造影
别忽视查体, 血气和心电图 CTPA
开腹手术
因素
高血压
手术时间大于3h
静脉曲张
大于2分 2分 1分
0分
无出血风险药物+机械 出血风险先机械后药 无出血风险--药物 出血风险先机械后药 术后药物或机械性预防
术后尽早下床活动
如何发现
肢体:沉重/痛/胀/肿 臀/腹股沟/侧腹部疼 左下肢常见 呼吸困难,87%
症状
胸痛(约 61%) 低氧血症
做易栓症相关试验
+3分产前预防 +2分孕28周预防 +1分产后10天内 预防
易栓症(thrombophilia)是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性 缺陷,或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向。
咨询专家/考虑产前 预防应用抗凝药物 。即使不存在其他 危险因素,也建议 此类患者产后 6 周 内预防性使用抗凝 药物
三要素
VTE危险因素
高血压 肥胖↑
年龄妇科> 50岁
血流停滞或缓慢 静脉血管壁损伤 血液高凝状态 (成分改变) 年龄 产科> 35岁
恶性肿瘤:促凝因子/置管
孕产妇,危险5倍 遗传、多胎、辅助生育、 产科并发症,剖宫产,易栓症 住院时间长>5d
VTE
静脉曲张
既往VTE病史:18/25/30%
手术时长≥3h 术后卧床≥48h (制动)
产前LMWH 行 择期剖宫产/计 划性引产 提前24小时停 分娩后6~12 h 或剖宫产12~ 24 h 恢复。
G-Caprini 评分
药物预防术后6~12 h开始; 良性病术后药物预防时限推荐为 7~10 d或至可以自由下床活动, 恶性肿瘤术后药物预防持续4周; 术后卧床大于48小时 年龄≥50岁
那屈肝素钙 达肝素钠
依诺肝素钠
抗凝首选:低分子肝素的禁忌
血小板减少症 < 75×109/L
出凝血障碍 急 性 中 风 前4周 或血压大于200/120 活动性出血 易大出血风险者 如前置胎盘 严 重 肝肾疾病
次选普通肝素:半衰期短于LMWH,且与鱼精蛋白硫酸盐的结合完全可逆。 在血栓形成风险极高的孕妇中,如果存在出血风险升高的可能,与LMWH 相 比,普通肝素可优先用于产褥期。
怎么用???
预防剂量
2850 IU (0.3 mL) 皮下注射,qd 5000 IU (0.5 mL) 皮下注射,qd 4000 IU (0.4 mL) 皮下注射,qd
治疗剂量
0.01 mL/kg(95 IU/kg) 皮下注射,q12 h 100 IU/kg 皮下注射,q12 h 100 IU/kg 皮下注射,q12 h
目录
背景 血栓定义及相关危险因素
1 2 3 4
妇产科相关血栓防治
几个小问题
背景
血栓栓塞性疾病 全球死亡第一位因素
静脉血栓栓塞症 (VTE) 包括: 肺血栓栓塞症 (PTE) 深静脉血栓形成 (DVT)
动脉血栓栓塞性疾病 包括: 急性冠状动脉综合征 (ACS) 心房颤动 动脉缺血发作 脑卒中等。
背景
产褥期/妊娠期评 分表
产褥期延长住院(≥ 3 d)或再入院
酌情预防血栓
产后阶段若评分≥ 2 分
产后至少10 d 内预防血栓
产前评分 =3 分者
产前≥
孕 28 周起预防血栓形成。
4分
自早孕期起开始预防血栓;
孕前评分之高分项目--既往VTE
1
抗凝血酶缺乏 或抗磷脂抗体 综 合 征相 关 的 VTE病史和 VTE 复发的孕产妇(常 长期口服抗凝药)
2
无明显诱因、特 发性、与雌激素 相关或存在其他 危险因素(除外 手术)的原发性 VTE 病史的
3
存在与手术相关且 无其他危险因素的 原发性 VTE病史的
产前及产后 6 周应 予更高剂量LMWH 预防血栓发生,同 时应结合血液科综 合管理。
应在整个产前阶 段予 LMWH 预防 血栓。
自孕 28 周起预防 性使用 LMWH, 且需要严密监测其 他危险因素的出现 和发展。
孕前评分之高分项目--易栓症
1
对于无 VTE 病史 及危险因素,但一 级亲属存在无明显 诱因或雌激素相关 的 VTE 家族 史(50 岁以下发 病)的孕妇
2
高危易栓症: 莱顿第 V 因子杂 合突变、凝血 酶原基因突变、 抗磷脂抗体阳性
3
对于无症状抗凝血 酶、蛋白 C、蛋白 S 缺乏或存在超过 1 项血栓形成倾向缺 陷的女性
• HIT变异型
救命
• 威胁生命的 PE治疗:突发休克和衰竭,立即启动 DDI,根据孕产妇情况进行个体化评估及治疗, 包括静脉输注肝素及溶栓治疗。 • 紧急行超声心动图及 CTPA的检查,大面积 PE或 已出现循环衰竭,立即考虑溶栓治疗;一旦出现 呼吸心跳骤停,则遵循孕产妇心肺复苏原则进行 复苏救治。 • 静脉输注肝素应作为最初的首选治疗,给予 80 U/kg负荷量,之后以 18 U/kg· h维持。负荷量应 用后 4~6 h APTT监测,使其维持在正常值的 1.5~2.5倍,调整肝素滴速。 • 抗凝疗程常规大于等于3月 溶栓药物:组织型纤溶酶原激活剂(rt-P
产科推荐措施
推荐1 推荐2 推荐3 推荐4
剖宫产合并其 他高危因素并 且无禁忌者术 后 10 d 内使用
低分子量肝 (LMWH)预
防血栓形成。
抗磷脂抗体 持续阳性的 孕产妇,合 并其他血栓 形成危险因 素,应考虑 产前产后 预防血栓形 成
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