注射剂洗烘灌联动线验证方案目录一、验证组织1.验证小组成员2.验证方案起草3.验证方案审核4.验证方案批准5.验证周期二、验证方案1. 概述2. 验证目的3. 安装及运行确认4. 性能确认一验证组织1、验证小组组成2.验证方案起草3.验证方案审核4.验证方案批准二注射剂洗烘灌联动线验证方案一、概述注射剂洗烘灌联动线由超声波清洗机、安瓿杀菌干燥机及灌装封口机组成（后附简图），现将它们的工作原理分述如下。

1.超声波清洗机安瓿进入瓶斗喷淋灌水外表冲洗缓慢浸入超声波洗槽预清洗1min(使粘于安瓿表面的污垢疏松)分散进入栅门通道(12个)分离并逐个定位针管插入安瓿。

其工作步序为：安瓿进入瓶斗→喷淋灌水+外表冲洗→缓慢浸入超声波洗槽→预清洗（使粘于安瓿表面的污垢疏松）→分散进入栅门通道（12只）→分离并逐个定位→针管插入安瓿→分工位清洗清洗全过程共有7个工位，均处倒置状态。

前两个用经过滤的循环水冲洗，第三个工位吹气，排除循环水。

第四个工位用注射用水(水温40~50℃)。

此工位冲洗后的水用泵输送、过滤，做循环用水处理。

第五、六工位为吹气工位，排除瓶内残留水，为干热灭菌创造有利条件。

第七工位为出瓶工位，由电磁阀控制，使安瓿脱离针管，送入翻瓶器内。

冲洗用水和压缩空气终端过滤采用、、、折叠式过滤器，洗涤水温度控制在40~50℃。

循环水过滤用、、和、、的过滤器。

技术规格：●容器直径：●容器高度：●工作效率：●同时处理量：●装机容量：2.安瓿杀菌干燥机本机主要由前后层流箱、高温灭菌仓、机架、输送带、排风以及电控箱电能部分所组成。

前后层流箱及高温灭菌仓均为独立的空气净化系统，有效的保证了进入隧道的安瓿处在100级净化空气的保护之下。

整个灭菌器从功能上又可分为3大部分：第一部分为预热部分；第二部分为干热灭菌；第三部分为冷却部分。

干热灭菌的过程采用“热风层流法”，可连续对经过清洗的安瓿进行干热灭菌及去热源。

灭菌温度高限为300℃（太高会损坏过滤器），通常实际温度为、、、℃，时间的长短与温度相关，可使细菌内毒素下降、、个对数单位以上。

设5个工位，完成整个加工过程。

在本机与洗瓶机接口处装有一个控制箱（挤压传感器）连接，当已洗的安瓿太多时，使洗瓶机暂停，烘箱带仍输送，当安瓿少时可令输送带暂停，自控停止。

采用手控操作，可使烘箱内安瓿走完。

在进瓶处装有一个安全装置，当安瓿被卡住时会自动立即停机。

技术参数：●洁净级别：●烘干消毒最高温度：●输送带：●预热段有效长度：●杀菌段有效长度：●冷却段有效长度：●功率：3．安瓿灌封机本机一次可同时对、、、支安瓿进行充氮灌装及封口作业，设有光发射及接受装置。

自动挡时，具有缺瓶止灌、高位停车等功能。

处手动控制档时，缺瓶时可不止灌，也可使拉丝钳或针头架暂停高位。

本机上方自带100级的空气净化装置，主机及进瓶输送带均可无级变速。

在电器控制箱上装有主机调速显示器、输送带调速、电源指示灯、开机按钮、停机按钮、主机指示灯、电锁联动单机选择、层流工作缺瓶止灌、针架高位等项目的控制部件。

工作原理：本机采用直线间歇式灌装及封口。

安瓿通过连接板进入进瓶传送带，随后由传送带传入绞龙，绞龙将混乱状态的安瓿整理，并将其逐个地推入扇形块。

扇形块按、、、个安瓿一组的方式，将安瓿传递给行走梁，行走梁以间歇运动的方式将安瓿送至各个工位。

5个工位依次为：前充气工位；灌液工位；后充气工位；预热工位；拉丝封口工位。

在灌液工位，、、、个灌液泵通过灌装针将药液注入安瓿，装量可通过手轮调整。

在预热工位，安瓿在滚轮的作用下自转，喷嘴吹出的混合燃烧气体将其预热。

在拉丝封口工位安瓿顶部进一步受热软化，被拉丝头拉丝封口，最后被送入输送带。

以上全部作业均处于百级层流罩的保护下完成。

结构特点如下。

①采用、、、计量泵及活塞，用、、、、连接，工作时无微粒产生。

②采用拉丝封口的方式，药液中不混入玻璃微粒。

③灌装过程始终处于百级层流保护之下。

④阳台式结构使安瓿充分暴露在洁净层流中，碎玻璃可立即掉入下部的收集槽内，清洗方便。

⑤光电探头对安瓿进行非接触监测，自动实现无安瓿不灌装的功能。

⑥更换个别规格件，即可适应、、、、的安瓿灌装及封口。

⑦数字式速度表可随时了解当时的生产速度。

技术参数：●层流净化洁净度：、●液化汽耗量：●灌装头数：●液化汽耗压力：●安瓿规格：●氧化耗量：●安瓿瓶直径：●氧气压力：●封口后安瓿身高：●拉丝封口产量：、、、只/小时灌封流程：进瓶→理瓶→送瓶→前充气→灌装→后充气→预热→拉丝封口→出瓶。

二、验证目的1.经联动机洗瓶工序后，安瓿中可见异物、微生物、内毒素下降，达到预计要求。

2.通过对尘埃粒子数的测试，证明联动机层流罩下（干热灭菌及灌装机）能达到局部百级，满足生产工艺的要求。

3.通过隧道式干热灭菌器的验证，证明该设备在生产工艺条件下，能稳定运行并达到预期的去热源要求。

4.通过产品质量测试，证明联动机灌封效果能符合设计要求，满足生产工艺的要求。

三、安装确认1.安瓿清洗机安装确认1.1 电源1.2 压缩空气检查压缩空气的连接情况，供气情况是否与设计相符，并记录下表。

1.3 清洗介质（注射用水）1.4 文件检查2.安瓿清洗机运行确认目的：在空载情况下，设备功能正常，符合设计要求。

合格标准：按操作规程开启机器，各项动作正常，符合说明书的要求。

测试过程：在功能测试前，要确认设备各项准备工作完成。

∙设备安装稳固∙电气连接∙压缩空气连接∙清洗介质连接∙排放系统运行确认方法：步骤一：按操作规程开启洗瓶机，检查各个动作是否正常，并按下列方式步骤二：按生产程序开启洗瓶机，进行全自动操作。

按下列方式记录数据。

3.杀菌干燥机安装确认3.1 电源3.2 排风管道检查排风管道的连接情况，是否与设计要求相符，是否畅通，并按下3.3文件检查3.4校正3.4.1 校正用仪器4.杀菌干燥机运行确认目的：检查并确认、、、、杀菌干燥机的各部分功能是否还正常，是否还符合设计要求。

合格标准：按操作规程开启、、、、、杀菌干燥机，各步执行动作均符合操作说明书的要求，按操作指令运行正常。

测试过程：在功能测试前应确认各步准备工作（如下）均已准备就绪。

●设备安装稳固●电气连接正常●接地保护良好●各点润滑良好测试方法：步骤一：按照操作规程开启、、、、、、杀菌干燥机，检查设备各步动作5. 安瓿灌封机安装确认5.1电源：5.2文件检查6. 安瓿灌封机运行确认：6.1目的：在空载情况下，设备各部件动作功能正常，符合设计要求。

6.2合格标准：按操作规程开启灌封机、设备各执行动作按操作指令运转正常，符合设计要求。

进料？？？瓶，测定运行时间，检查破瓶数，空瓶位次数。

计算百分率，应小于？？%。

运行再确认前，应确认各项准备工作就绪●设备安装稳固●电气（汽）连接正常●接地保护良好●润滑良好运行再确认方法：按操作规程，启动灌封机，检查各个动作执行机构是否正常，并按下列方式记录结果四、性能确认1.联动线尘埃粒子数和沉降菌的检查1.1测试点描述:百级层流罩下尘埃粒子测定仪、沉降菌数采样器1.4验证程序在风机运行条件下(不洗瓶、不加热)测定各测试点的尘埃粒子数。

2.隧道式干热灭菌器和灌封机层流罩风速检测安瓿的隧道烘箱分3个系统，即预热段、高温段、冷却段。

每段采用空气单向流洁净装置，3段风速均大于？？m/s。

测试数据表明，风速大于？？m/s以后，自净时间约为？？min，此后再提高风速，缩短自净时间的作用不明显。

在隧道中，送风量可使换气次数超过每小时四五百次的水平，截面风速非常大，故在隧道烘箱洗瓶区域与灌封区域所产生的静压差不会影响隧道内垂直单向流下的洁净区域。

2.1检测仪器风速仪2.2测试项目及标准层流罩2.4风速检测结果如下测试人：（测试人签名）测试日期：（测试人填写）3.联动线清洗用水及安瓿的可见异物检查3.1 目的：按生产操作检验洗瓶机的运行性能是否符合生产工艺的要求。

方法：使用生产用的安瓿进行负荷运转，按操作规程和生产程序进行操作。

3.2验证方法在正常生产时，取样检查安瓿清洗机的进水，过滤后的可见异物，循环用水过滤后的可见异物；取待清洗的安瓿和待灌装的安瓿，取样后灌装可见异物检查合格的注射用水，由可见异物检查人员检查并记录结果。

连续检查三批，每批检查二次（上午一次，下午一次）。

3.3合格标准●符合注射剂可见异物要求。

3.4取样操作步骤3.4.1进水、循环用水取样先将取样点阀门打开，放水1-2min后，用准备好的100ml带塞三角瓶，靠近取样点打开取样瓶塞取样，取样量为瓶子体积的2/3，然后立即盖塞送检。

3.4.2取样方法先将取样点阀门打开，放水1～2min后，靠近放水口打开取样瓶塞取样，取样量为瓶子体积的2/3，然后立即盖塞送检。

取安瓿样时，用镊子取待清洗的安瓿100支，取待灌装的安瓿100支，再在安瓿中灌入经检查可见异物合格的注射用水，再按照安瓿可见异物检查法检查。

3.5可见异物检查按2005版中国药典“可见异物检查法及可见异物检查法补充规定”进行检测。

3.5.1检查装置光源：采用日光灯。

光照度1000-1500LX，用目检视。

式样：采用伞棚式装置，两面或单面用。

背景：为不反光黑色。

距离：供试品至人眼距离为20-25cm。

3.5.2检查人员条件视力：远距离和近距离视力测验：均为0.9或0.9以上（不包括矫正视力）。

色盲测验：应无色盲。

3.5.3检查方法洗瓶水的可见异物检查，将三角瓶置灯检仪下进行检查。

安瓿的可见异物检查，先选择一较大的清洗干净的三角瓶，在三角瓶中注入注射用水，在灯检仪下检查三角瓶内注射用水的可见异物（应无可见异物），再在安瓿中灌入经检查可见异物合格的注射用水，再按照安瓿可见异物检查法检查。

根据检查记录的数据，在验证报告中分析结果。

3.6可见异物检查的取样及检查结果。

见附录4.热分布测试目的：检查和确认？？？？杀菌干燥机内的热分布情况，检查烘箱内热分布是否均匀。

4.1空载热分布测试过程：将六支探头分成三组分别用固定架安装在加热段的左、中、右端（相距600mm），由外向内依次序号为4号、2号、6号、3号、1号、5号，按操作规程开启设备进行预加热，待灭菌段温度达到设定值？？？℃后，启动设备使输送带向前移动，由记录仪记录整个过程。

测试方法：按照操作规程开启隧道烘箱运转，由温度记录仪记录整个加热、灭菌、冷却过程，连续运行三次，检查其重现性。

4.2满载热分布测试过程：装入玻璃瓶，将六支探头分成三组分别用固定架安装在加热段的左、中、右端（相距600mm），由外向内依次序号为4号、2号、6号、3号、1号、5号，安装时要悬空，不要与安瓿瓶接触，按操作规程开启设备进行预加热，待灭菌段温度达到设定值？？？℃后，启动设备使输送带向前移动，由记录仪记录整个过程。

测试方法：按照操作规程开启？？？杀菌干燥机运转，由温度记录仪记录整个加热、灭菌、冷却过程，连续运行三次，检查其重现性。