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药物性肝损害

一、药物性肝损害的临床诊断标准:①有与药物性肝损伤发病规律一致的潜伏期:初次用药后出现肝损伤的潜伏期一般在5~90 d内,有特异质反应者潜伏期可<5 d,慢代谢药物(如胺碘酮)导致肝损伤的潜伏期可>90 d。

停药后出现肝细胞损伤的潜伏期≤15 d.出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期≤30 d。

②有停药后异常肝脏指标迅速恢复的临床过程;肝细胞损伤型的血清ALT峰值水平在8 d内下降>50%(高度提示),或30 d内下降≥50%(提示);胆什淤积型的血清ALP或TB峰值水平在180 d内下降≥50%。

③必须排除其他病因或疾病所致的肝损伤。

④再次用药反应阳性:有再次用药后肝损伤复发史,肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的2倍。

符合以上诊断标准的①+⑦+③,或前3项中有2项符合,加卜第@项.均可确诊为药物性肝损伤。

二、排除标准:①不符合药物性肝损伤的常见潜伏期。

即服药前已出现肝损伤,或停药后发生肝损伤的间期>15 d,发生胆汁淤积或混合性肝损>30 d(除慢代谢药物外)。

②停药后肝脏异常升高指标不能迅速恢复。

在肝细胞损伤型中,血清ALT峰值水平在30 d内下降<50%;在胆汁淤积型中,血清ALP或TB峰值水平在180 d内下降<50%。

③有导致肝损伤的其他病因或疾病的临床证据。

如果具备第③项,且具备第①、②项中的任何l项,则认为药物与肝损伤无相关性.可临床排除药物性肝损伤。

三、监测建议:①未报告有明显肝毒性的药物,一般不需监测。

②对可能有肝毒性的药物(抗痨药,抗甲状腺药),尤其是合并肝病患者,推荐一个月监测1次。

③血清转氨酶>2-5倍,无症状者,建议1~2周监测一次。

四、①停药,防止再用;②误服大量肝毒性药物者,洗胃、导泻、吸附剂。

③加强支持疗法,维持内环境、促肝细胞再生。

④应用特殊解毒剂和防治肝损药物。

⑤严重者行人工肝。

五、抗TB药肝损处理:①仅ALT<3倍,无症状者可保肝并密切观察,并酌情停用频率较高的药物。

②ALT>=3倍或总胆红素>=2倍,应停用频率高的药物,促肝,密切观察。

③ALT>=5倍,或ALT>=3倍伴黄疸、恶心、呕吐、乏力或总胆红素>=3倍,即可停用所有药。

六、药物性肝损害的易患因素表:
七、引起肝损害的化学药物:
八、儿科护肝、营养神经、营养心肌的药物:
(一)、护肝药:
1、儿科可用品种:
水飞蓟宾胶囊:稳定肝细胞膜,保护肝细胞的酶系统,清除肝细胞内的活性氧自由基
肝苏胶囊:
葡醛酸钠注射液:用于急慢性肝炎和肝硬化的辅助治疗。

对食物或药物中毒时的保肝及解毒有辅助作用。

注射用门冬氨酸鸟氨酸:高血氨症,特别适用于因肝脏疾患引起的中枢神经系统症状的解除及肝昏迷的抢救,最终门冬氨酸鸟氨酸的浓度不超过2%,对氨基酸类药物过敏、血清肌酐>3mg/100ml)患者禁用
2、儿科无用药经验或无参考文献:
还原性谷胱甘肽片:
注射用复方辅酶:用于急、慢性肝炎,原发性血小板减少紫癜,白细胞和血小板降低,禁止静脉推注
注射用甲硫氨酸维B1:改善肝脏功能,对肝脏疾病,尤其是脂肪,用于药物中毒时的辅助治疗。

注射用复方甘草酸苷:治疗慢性肝病、改善肝功能异常。

用于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹,不良反应:休克、过敏性休克;禁忌:醛固酮症患者,肌症患者,低钾血症患者。

药物过量,可出现重度低血钾症,体液潴留、浮肿、体重增加、乏力感、肌力低下,发现异常情况,应停止给药
3、儿科禁用或不推荐使用品种:
六味五灵片、茵胆平肝胶囊、肝得乐胶囊、硫普罗宁肠溶胶囊、多烯磷脂酰胆碱胶囊、甘草酸二铵肠溶胶囊、异甘草酸镁注射液
(二)、营养神经药物:
1、儿科可用品种:
脑苷肌肽注射液:新生儿缺氧缺血性脑病、颅脑损伤,治疗创伤性周围神经损伤、糖尿病周围神经病变、压迫性神经病变等周围神经损伤,具有神经修复与再生作用、神经保护作用、营养与供能作用;禁忌:神经节苷脂累积病
注射用乙酰谷酰胺:脑外伤性昏迷、神经外科手术引起的昏迷、肝昏迷及偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、神经性头痛和腰痛,儿童剂量酌减或遵医嘱。

通过血-脑脊液屏障后分解为谷氨酸和γ-氨基丁氨(GABA),改善脑功能
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液:猪脑中提取制得,治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤,帕金森氏病,促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复
小牛血清去蛋白注射液:改善脑部血液循环和营养障碍性疾病所引起的神经功能缺损,末梢动脉、静脉循环障碍,不宜与其他药物混合输注。

2、儿科无用药经验或无参考文献:
注射用脑蛋白水解物:猪脑组织提取,用于颅脑外伤、脑血管病后遗症,禁忌:癫痫持续状态,癫痫大发作。

奥拉西坦注射液:用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆及智能障碍等病的治疗。

注射用甲钴胺:用于周围神经病,巨幼细胞性贫血,如果使用一个月后仍不见效,则不必继续无目的地使用,见光易分解,应注意避光
注射用小牛血去蛋白提取物:改善脑供血不足,颅脑外伤引起的神经功能缺损
3、儿科禁用:
依达拉奉注射液
(三)、营养心肌药
1、儿科可用品种:
注射用维生素C:
注射用肌苷:辅酶类药,具有改善机体代谢作用,用于心力衰竭、心绞痛辅助治疗
2、儿科无用药经验或无参考文献:
注射用磷酸肌酸钠:慢性肾功能不全患者禁止大剂量(5~10ml/日)使用本品
果糖二磷酸钠胶囊:心肌缺血、心绞痛的辅助治疗,对本品过敏者、高磷酸盐血症、肾功能衰竭者禁用
3、儿科禁用:。

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