生物 技术 分类 传统生物技术：酿酒、制醋等 工业生物发酵技术：抗生物发酵、aa发酵等 现代生物技术：基因/蛋白质/细胞/酶/发酵工程。
二、医药生物技术及生物技术药物
重组蛋白质药物 和治疗性标本
1
2
生物技术疫苗
基因药物 及基因治疗
3 4
细胞治疗及干细胞治疗
1、重组蛋白质药物和治疗性抗体

从疾病发生机制角度分析，当体内行使特定功能的任何蛋白发生突变 或异常时，或当机体某种蛋白浓度过高或过低时，都会导致相应疾病 的发生。 广义的蛋白质药物包括所有化学本质为蛋白质的产品：生长因子/细胞 因子、激素、抗体及抗体相关分子、部分疫苗等。 临床应用方面，治疗性蛋白已经为各种威胁人类生命的重大疾病提供 了必需的治疗，如胰岛素（糖尿病）、促红细胞生成素（肾衰竭）、 IFN（肝炎）等。

重组蛋白质药物的修饰包括基因水平的生物学修饰、蛋白质水平的化 学修饰。
（一）基因水平的生物学修饰 基因组水平的生物学修饰是指对表达载体目标基因的 DNA碱基进行定点 突变、置换或删除，再通过工程细胞生物合成，达到对重组蛋白质的 氨基酸序列修改的目的。 （二）蛋白质水平的化学修饰
蛋白质水平的化学修饰是指利用化学手段对蛋白质直接进行的修饰。最 常见的是蛋白质的聚乙二醇交联（PEG化）。
的溶液，最高剂量是正常剂量的1000倍时，对小鼠兔等都是安全的。 （3）PEG修饰物的免疫原性低：PEG本身免疫原性极地，与蛋白质
药物结合后，修饰产物的免疫原性也降低，可减少药物与自身抗体
的中和反应，减少药物通过免疫反应被清除的机会。 （4）蛋白质与PEG结合后，其蛋白质分子及构象并无实质性破坏。
生物相似药



非编码RNA是实验室中强大的实验工具。利用具有同源性 的双链RNA（dsRNA）诱导序列特异性目标基因的沉寂， 迅速阻断基因活性。

常用的 ncRNA 包括：小干扰 RNA （ siRNA ）、短发夹 RNA（shRNA）和微小RNA（miRNA）。
4、细胞治疗及干细胞治疗

与小分子化合物药物及大分子蛋白类药物相比，细胞治疗产品的大批 量制备及可控性、进入体内的分布及安全性评价面临很大困难。
3、基因药物及基因治疗

基因 药物也称为核酸药物，泛指化学本质为核酸具有基因活性的产品， 如基因治疗、反义寡核苷酸、非编码RNA等。
基因治疗是指将 正常基因或有治疗作用的基因导入人体以纠正基因缺 陷或发挥治疗作用的新疗法，包括基因导入、基因置换、基因矫正。 反义 RNA 指与 mRNA 互补，能抑制与疾病发生直接相关基因表达的 RNA。反义RNA可以封闭基因表达，特异性强、操作简单、安全性好、 靶基因范围广等特点，能够治疗基因突变或基因过度表达导致的基本。
Part
42
免疫学与生物技术 —— 重组蛋白质药物研究现 状及进展
汇报人：
C
ONTENTS
目录
一 概 述 二 医药生物技术及生物技术药物 三 蛋白质药物发展的历史沿革及分类 四 重组蛋白质药物的修饰
一、概述

生物技术（biotechnology ）是以生命科学为基础，用先进 的科学原理和工程技术为手段，应用生物体（微生物、动植 物组织）或其组成部分来加工生物材料，为人类生产所需的 产品或达到某种目的的技术。


2、生物技术疫苗

目前新疫苗开发面临巨大挑战：
（ 1）医学上高度需要但技术上可行性较低的矛盾困扰着治疗性疫苗 的进展，也对已知致病原的预防性疫苗研制成功构成障碍。 （ 2）疫苗多为病原体组分、病毒样颗粒或大分子蛋白，且单产品生 产量较大。 （3）目前应用的预防性疫苗的使用对象是健康人群，多用于儿童。 在法规上也不断提出更高要求。
干细胞如胚胎干细胞及可诱导的多能干细胞，有多种来源，如胚胎、 脐带血、成人骨髓和外周组织等。 1、干细胞强大的功能及多能发育 性给人类提供了广阔思维； 2、其发育的不可预知性，特别是体内致 瘤性使人们担心其风险。

三、蛋白质药物发展的历史沿革及分类

较早的蛋白质治疗产品主要来源于包括人或某些特定动物 的血浆、体液或组织，代表性的如下：
仿制药的前提是专利过期，因此，也称非专利药或专利过期药。
1 与抗毒素相关的免疫血清疗法
2 与内分泌激素相关 3 与人血浆蛋白成分相关
4 与促进造血及免疫调节相关
5 与凝血酶或代谢酶相关
重组蛋白质药物的分类
1、应用蛋白质的酶活性及调节活 性进行治疗的蛋白质药物 2、有特殊靶向活性的蛋白质治疗 药物 3、重组蛋白质疫苗
4、用于诊断的重组蛋白质药物，也称通用名药，指与商品名药在剂量、安全性和药力、质量、 作用以及适应症上相同的一种仿制品。
美国FDA文件指出，能够获得FDA批准的仿制药必须满足以下条件： 1 和被仿制产品含有相同的生物活性成分 2 和被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致 3 4 生物等效 质量符合相同的要求

5
生产的GMP标准和被仿制产品同样严格
PEG修饰蛋白是将活化的 PEG分子链合到蛋白质分子表面，从而影响蛋 白质的空间结构，最终导致蛋白质各种生物化学性质的概念。
PEG修饰蛋白质技术的特点
（1）半衰期延长：PEG与蛋白质结合后，PEG 大分子的共价偶联， 修饰产物分子量增加。药物在体内停留时间长，实现长效。
（2）安全性好：对PEG-4000的毒性研究显示，将该聚合物制成10%