• 今后希望能针对PSP的分子遗传和病理生理等方面的 研究带来了一些针对于疾病改变的新疗法
预后
• PSP 平均存活期约为5-6年
• 早期出现跌倒、尿失禁、吞咽困难者平均存活期相对 更短
• 最常见的死因是肺炎, 主要是吸入性肺炎
• 从开始病人能够独立完成日常活动到以后很明显地需 要帮助和具有完全的依赖性，到最后死亡，平均存活 期4.39±2.3年
临床特点
诊断及鉴别诊断
• 1996年美国国立神经疾病和卒中研究所（NINDS）及 国际进行性核上性麻痹协会（SPSP）联合推荐的诊断 标准并结合2003年的修订分为可疑PSP、拟诊PSP、 确诊PSP
临床病例
• 头颅磁共振显示脑萎缩，中脑 “喇叭花”征，矢状为 “蜂鸟征”
临床病例
• 临床拟诊为进行性核上性麻痹 • 予以美多巴治疗，发作频率稍有好转 • 2012.01患者因跌倒发作意外死亡
病因病理
• PSP 病因目前不清，多数研究认为是由于tau蛋白的异 常沉积导致的一种神经系统变性疾病
• tau蛋白失去了微管结构对蛋白水解酶产生的抵抗，异 常聚集在黑质、苍白球、丘脑底核、中脑、脑桥网状结 构、小脑的齿状核和额叶皮层等
橄榄-桥脑-小脑萎缩
• 本病有时与具有眼肌麻痹的橄榄-桥脑-小脑萎缩 ( olivoponto cerebellar atrophy, OPCA )鉴别相当困难
✓ OPCA有明显的自主神经功能障碍 ✓ 突出的小脑共济失调表现 ✓ 可能有同病家族史
诊断及鉴别诊断
皮质基底节变性
✓ 皮质基底节变性（ CBD）患者有明显的的皮层认知障碍（失语、 失用或异己手征）
✓ 男女患该病几率相当 ✓ 平均病程9.1年，死时平均75.5岁 ✓ 肢体运动障碍不对称，伴震颤 ✓ 对左旋多巴中度有效 ✓ 经常误诊为PD
诊断及鉴别诊断
• 伴有冻结步态的纯运动不能型（Pure Akinesia with Gait Freezing, PAGF)
✓ 起步困难，行走、写字或说话过程中出现冻结 ✓ 没有肢体僵硬和震颤 ✓ 对左旋多巴无反应 ✓ 发病前5年一般不会出现认知障碍和眼肌麻痹
临床特点
• PSP起病隐匿,进行性加重
• 临床最常见的症状为步态障碍、反复跌倒和运动迟缓
• 主要表现为垂直性眼肌麻痹、帕金森病样改变、轴性 肌张力障碍、步态不稳、假性延髓麻痹和大脑皮质功 能障碍等
临床特点
• 肢体的强直-少动是最常见的起病症状
• 起病初期垂直性眼肌麻痹和认知功能障碍较明显的， 而后出现吞咽困难，病情进行性加重
• 快速重复经颅磁刺激运动皮质能够使症状有轻度和短 暂的改善, 尤其是轴性肌张力增高症状, 并且无副作用 的报道
治疗
• 假性球麻痹用舍曲林、依地普仑和帕罗西汀是有作用
• 淡漠与抑郁合并存在时抗抑郁药物是有用的
• 乙酰胆碱酯酶抑制剂( 卡巴拉汀)可用于治疗PSP患者 的认知功能的损害
治疗
• 针对于tau 蛋白异常的的药物研究例如tau 激酶抑制剂, tau 聚集抑制剂和微管稳定剂正在研究中
线：苍白球、丘脑底核、黑质、桥脑； • ②以下区域至少3处有低到高密度神经原纤维缠结及神
经毡线：纹状体、动眼神经核簇、髓质、齿状核。
诊断及鉴别诊断
• David等把经过病理学确诊的103例PSP患者分成三种 类型
✓ 理查德型（Richardson,s syndrome, PSP-R) ✓ 帕金森综合征型（PSP-parkinsonism, PSP-P) ✓ 伴有冻结步态的纯运动不能型（Pure Akinesia with Gait
• 形成大量神经纤维结并伴随着炎症细胞核和成簇的神经 星形细胞
病因病理
病因病理
病因病理
临床特点
• PSP患病率在日本约为5.82/10万，在荷兰约为5/10万， 伦敦12万人群的调查显示患病率6.4/10万
• 初发年龄通常我国男性起病年龄约61.7±9.7岁，女性 起病年龄58.1±7.7岁
语不清，饮水呛咳，多数因吸入性肺炎死亡 • PSP有明显的眼睑障碍 • 左旋多巴效果不佳
诊断及鉴别诊断
脑显表现的患者, 应仔细了 解病史及查体, 结合影像学资料, 避免误诊为脑血管病
✓ 脑梗死急性起病 ✓ MRI有相应的缺血灶 ✓ 有相应的病因及危险因素
诊断及鉴别诊断
诊断及鉴别诊断
• 拟诊的PSP 必备条件： ①40 或40 岁以后发病； ② 病程逐渐进展； ③ 垂直性向上或向下核上性凝视麻痹, 病程第1 年出现明
显的姿态不稳伴反复跌倒； ④无法用排除条件中所列的疾病解释上述临床表现。
诊断及鉴别诊断
• 确诊PSP 经组织病理学证实的PSP： • ①以下区域至少3处有高密度神经原纤维缠结及神经毡
诊断及鉴别诊断
• 可疑PSP：
（1）必备条件: ①40 或40 岁以后发病, 病情逐渐进展；②垂直性 向上或向下核上性凝视麻痹或出现明显的姿态不稳伴反复跌倒； ③无法用排除条件中所列疾病来解释临床表现。
（2）必须排除的条件: ①近期有脑炎病史, 异已肢体综合征、皮层 感觉缺损、局限性额叶或颞叶萎缩；②与多巴胺能药物无关的 幻觉与妄想, AD 型皮质性痴呆( 严重的记忆缺失和失语或失认)； ③病程早期即出现明显的小脑症状或无法解释的自主神经失调 ( 明显低血压和排尿障碍)；④严重的不对称性帕金森征如动作 迟缓。
Freezing, PAGF)
诊断及鉴别诊断
• 理查德型（Richardson,s syndrome, PSP-R)
✓ 最多见，男性多发， ✓ 平均病程5.9年，死时平均72.1岁 ✓ 症状对称 ✓ 早期姿势不稳，容易跌倒，多伴认知功能障碍
诊断及鉴别诊断
• 帕金森综合征型（PSP-parkinsonism, PSP-P)
临床病例
• 有高血压病史1年余，有大量吸烟、饮酒病史，否认其 他特殊病史，无家族史
• 查体，神清，动作缓慢，起床迟缓困难，穿鞋、扣扣 子困难，构音障碍，眼球上视迟缓，四肢肌张力加强 试验 （+++），中轴肌张力高，轮替、扣指、跺脚欠 灵活。肌力、腱反射正常，病例征（-），感觉及共济 正常，后拉试验（+）
诊断及鉴别诊断
• 注意与帕金森病、脑血管病、多系统萎缩、皮质基底 节变性（CBD）、多发性硬化等鉴别
诊断及鉴别诊断
帕金森病（PD)
• 与PD相比，PSP病程短，进展快，失能重 • PSP早期出现跌倒，PD发病数年后出现跌倒 • PSP中晚期肯定会出现垂直性凝视障碍，PD几乎没有 • PSP假性球麻痹症状更多见，更严重，早期便出现言
治疗
• 到目前为止，PSP无特殊的治疗方法, 只能采用对症支 持治疗
• 带分别看近视和远视的眼镜对与核上性凝视麻痹相关 的症状会有帮助，棱镜可能对于复视有帮助
• 对于眼睑痉挛、眼睑张开的失用和主要的肌紧张异常 症状选择性的注射肉毒毒素可能有帮助
治疗
• 美多芭用于治疗PSP患者的运动症状， R-氨基丁酸 ( GABA )受体激动剂也有帮助
✓ PSP患者的大脑皮质萎缩不如CBD明显而中脑萎缩却较之明显 ✓ PSP患者丘脑和中脑的葡萄糖代谢减退, 而CBD患者顶叶的葡萄
糖代谢减退
诊断及鉴别诊断
多发性硬化
• 多发硬化症（MS）也有痉挛性瘫痪、眼肌瘫痪、 假性球麻痹、尿便障碍表现,需与PSP鉴别
✓ MS发病年龄多在20-40岁 ✓ 病程中常有缓解与复发 ✓ GSF 中有IgG 上升与寡克隆IgG带出现
进行性核上性麻痹
曾艳平 湖北省人民医院神经内科
立病题例依据 病因病理
临床特点 研究计划 诊断及鉴别诊断 治疗及预后
临床病例
• 男，60岁，农民，因发作性向后跌倒1年余入院
• 患者2010年4月5日下地干活时，不明原因突然因站立 不稳摔倒在地，后反复发作数次，发作频率渐增加， 有时一天发作数次跌倒，多向后跌倒，每次发作时意 识清楚。曾因此在多家医院门诊诊疗，被诊断为癫痫， 予以抗癫痫治疗，未见明显好转