促凝血药的合理使用
生长抑素(施他宁)
药理:(1)抑制生长激素、胃酸、胃蛋白酶、胃泌 素、胰腺内分泌和外分泌在基础或应急状态下的分 泌,降低酶活性.(2)减少内脏血流,降低门静脉压 力,降低侧支循环的血流和压力. 应用:用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血; 消化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎所致的上消化 道出血; 注意:(1)胰岛素依赖患者使用时应每3-4小时监 测血糖 (2)过敏、产妇和哺乳期妇女禁用
3.作用于血小板的药物
酚磺乙胺(止血敏) 药理:增加血小板数量,缩短凝血时间,加速血块收 缩;也可降低毛细血管通透性。 应用:各类出血,如: 血小板减少性和过敏性紫癜出血 手术出血(预防和治疗) 脑出血 胃肠道、泌尿道出血、皮肤出血等 注意:(1)可与其它类型(氨甲苯酸、VitK)合用协
其它
云南白药用于少量出血有明显效果,大出血只起辅 助作用
鱼精蛋白有抗凝血凝酶原激酶作用,但一般不用于 对抗非肝素所致抗凝
9.促凝血药的药物相互作用
药物
维生素K 氨基己酸、氨 甲苯酸、氨甲 环酸
相互作用药物
口服抗凝药(香豆素类)
相互作用结果
产生相互拮抗作用
大剂量水杨酸类、磺胺类、奎宁、奎尼丁、 可影响维生素K疗效 硫糖铝、考来稀胺、放线菌素D等 氨基己酸与青霉素、尿激酶等溶栓剂 配伍禁忌
凝血机制
血管受损--局 部收缩--管腔 变窄--破损伤 口缩小或闭合, 血流变缓或停 止,此过程约 15-30秒
血管内皮损伤-启动外、内源性 途径激活FX--共同 途径--(Ga+、凝 血因子)凝血活酶 复合物生成--凝血 酶生成(关键)-纤维蛋白生成(可 溶—不溶)
二、
常用促凝血药的临床 药理及应用
常用促凝血药的 临床应用
职 业:临床药师
一、凝血原理及止血机制
二、常用促凝血药临床药理及应用 三、常用促凝血药的不良反应
一、
凝血原理及止血机制
1.凝血原理
1.血管 损伤, 组织因 子参与
2.凝血因 子被激活 凝血酶形 成
3.纤维 蛋白原 形成
2.
血管机制
止血机制
血 小 制板 机 (1)血管受损形成血 小板血栓,修复 受损血管。 (2)形成TXA2等 (3)释放PF3直接参 与凝血反应 (4)活化血小板直 接激活FⅫFⅪ (前激肽)
8.选用和比较
血管收缩药 作用于血小板药物 促进凝血因子活性药 物 补充凝血因子药物 抗纤溶药物 卡巴克络主要治疗血管性出血,对凝血障碍无效 用于原发性和继发性血小板减少性出血,酚磺乙胺 有肯定作用,应用最广 维生素K为药物性出血及外源性凝血障碍首选药。 巴曲酶(血凝酶)适用于各种出血 凝血酶仅限于局部止血 凝血酶原复合物等血浆凝血因子补充剂,治疗一定 要有针对性 可广泛用于治疗多种出血性疾病。氨甲环酸一般不 用于DIC继发性纤维性出血,以防血栓形成,有必要 应在肝素化基础上应用。
(1)对乙型及丙型血友病无效
(2)大量输注产生溶血反应,≥20U/kg/日可出现肺水肿 (3)可能出现寒战,发热,荨麻疹等过敏反应
(4)输液器应带滤网装置,药液宜在1小时内输完
5.局部止血药物
凝血酶: (1)局部出血(干燥粉末或溶液(50250U/ML喷洒或喷雾于出血表面) (2)消化道出血(溶液(10-100U/ml) 口服或局部灌注 (3)严禁注射用药和膀胱冲洗,使用前 临时配制。 明胶海绵:用于创伤止血(贴敷创面止血)
避孕药或雌激素
其它类型止血药(如氨甲苯酸、维生素K 等)
增加血栓形成危险
可增强止血效果 降低酚磺乙胺疗效 混合注射可引起中毒 可降低卡巴克洛的止 血效果 可降低合用药物的疗 效 配伍禁忌 鱼精蛋白可延长胰岛 素的作用 增加发生血栓并发症 的危险
酚磺乙胺
右旋糖酐 氨基己酸 抗组胺药、抗胆碱药
卡巴克洛 抗精神病药(如氟哌啶醇)、抗癫痫药 青霉素及头孢菌素 鱼精蛋白 凝血酶原复合 物 胰岛素 抗纤溶药(如氨甲环酸,氨甲苯酸等)
奥曲肽(善宁、善得宁)
药理:同生长抑素 应用:门脉高压所致的食管静脉曲张破裂出血
应激性溃疡及消化道出血 ER-CP术后急性胰腺炎并发症等 注意:(1)过敏者、孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用 (2)长期治疗前和治疗后6-12个月进行胆囊超 声检查1次
凝血质(凝血酶原-凝血酶)
用于各类出血,不可静注 鱼精蛋白 用于肝素过量及喀血引起的出血(1mg可中和肝 素100单位) 凝血酶原复合物(含多种凝血因子) 针对性用于急性出血的防治 纤维蛋白原:
2.抗纤维蛋白溶解药
氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸
药理:作用于纤溶酶原激活因子,抑制纤溶酶原激活为纤溶 酶——抑制纤维蛋白溶解而止血。 应用:纤溶性出血等各类出血 各类外伤或手术出血 肺出血 上消化道出血 肝硬化出血 注意:(1)止血作用:氨甲环酸>氨甲苯酸>氨基己酸 (2)氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血 (3)血栓形成倾向和血栓栓塞病史者慎用 (4)氨甲苯酸对癌症出血及创伤出血无止血作用 (5)日最大用量:0.6g,过大易促进血栓形成。
4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物
4.1 维生素K1,维生素K3,维生素k4
药理:肝内凝血因子(Ⅱ)合成必须物质,参与因子(Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ)的合成。 应用: VitK缺乏或活力下降导致凝血因子合成障碍: 低凝血酶原血症 肠道吸收不良性VitK缺乏症 新生儿出血 药物性出血(双香豆素类和水杨酸类) 广谱抗菌药物性VitK缺乏症 注意:(1)VitK4、VitK3可引起肝损伤,肝功能不良者使用 VitK1。肝硬化引起的低凝血酶原性出血VitK无效。 (2)新生儿出血:一般用VitK1 (3)用于抗凝剂(华发林等)引起的低血酶原血症,先 用最小有效剂量,后测定凝血时间调整剂量。
血管收缩止血药
卡巴克洛 (卡洛柳钠)
(1)长期反复使 用会发生水杨酸反 应,需及时停药,
(2)有癫痫史和 精神病史者慎用。 (3)肌内注射可 有局部刺激作用
垂体后 叶素
(1)可引起血压 升高、冠脉痉挛
(2)消化道反应: 可引起腹痛、腹泻、 恶心等 (3)过敏反应: 出汗、心悸、胸闷
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作用于血小板药物
3.4 血凝酶:偶见过 敏性休克
大剂量(〉8KU/日) 产生抗凝作用
4.1 抗纤溶药偶有腹 泻、恶心、呕吐 等,与其它凝血 因子合用易形成 血栓
用于先天性低纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤 溶引起的低纤缩蛋白原血症。
7.常用止血药剂量汇总表
iv(推注) 垂体后叶素 5-10 U 卡巴克洛 -氨甲环酸 0.25-0.5g tid 氨甲苯酸 0.1-0.3g bid 酚磺乙胺 0.25-0.75g tid 重组人血小板生 300U/kg, 皮 下 , qd 成素 重组人白介素- 25 μ g/Kg, 皮 下 , 11 qd 维生素K1 10mg bid 维生素K3 -维生素k4 -血凝酶 1.0-2.0ku qd 云南白药 -生长抑素 250μg 奥曲肽 0.1mg q8h 鱼精蛋白 -纤维蛋白原 药物名称 常用给药方式及剂量 iv(滴注) im 5-10U -25-100mg qd 10mg bid 0.25-0.75g tid -0.1-0.3g bid -0.25-0.75g tid --------250μg/h 0.1mg q8h 2.5-4mg/kg bid 首次1-2g --10mg bid 2-4mg tid 5-15mg qd 1.0-2.0ku qd — ---p o -2.5-5mg tid 1.0-1.5g tid 0.25-0.5g bid 0.5-1g tid --2-4mg tid 2-4mg tid -0.25-0.5g qid ----
10、易混淆药品名称
血凝酶:巴西矛头蛇毒液中分离的一种巴曲酶,适用于各种 原因出血 凝血酶:局部止血药 凝血质: 使凝血酶原转变为凝血酶的促凝血药 凝血酸:即氨甲环酸,抗纤溶蛋白溶解药
凝血酶原复合物:多种凝血因子组成的凝血因子补充剂
11、用药原则
(1)明确病因,特别是获得性出血性疾病,防治基础疾病 如控制感染、治疗胆道疾病、抑制变态反应等。 (2)避免接触和使用可加重出血的药物,如阿司匹林、氯
同止血 (2)一次剂量宜≤1g
3.作用于血小板的药物
醋甘氨酸乙二胺 消化道/外科/妇科/痔疮/眼鼻出血疗效好 喀血、颅脑出血、肝功不良及血小板数量 极少出血疗效差 重组人血小板生成素(特比澳、rhTPO、rHuTPO) 用于恶性实体瘤化疗后血小板减少症 (<50×109/L) 重组人白介素-11(迈格尔、巨和粒,rhIL-11) 用于实体瘤和白血病放化疗后血小板减少症的 治疗,也可用于其它原因引起的血小板减少症。
吡格雷等抗血小板药物,如为血友病,慎用华法林、
肝素等抗凝药。
(3)药物只能作用于止血过程的一个或几个环节,应结合
病因和药物的作用机制选药。
(4)联合用药时,要考虑药物的协同和拮抗作用 (5)任何一种药物都不可能制止大血管损伤性出血,需不 失时机的选用外科治疗
三、
常用促凝血药的不良反应
1
4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物
4.3 人凝血因子Ⅷ(抗甲种血友病因子、海莫莱士) 药理:由血管血友病因子(vWF)和Ⅷ因子组成,(1)vWF桥
联血小板和内皮胶原蛋白结合,促进凝血,且有保护因子Ⅷ 作用;(2)因子Ⅷ参与内源性凝血途径。 应用:缺乏或获得性因子Ⅷ抑制物增多症引起纠正或预防凝血 因子Ⅷ的出血,主要用于治疗甲型血友病 注意:
4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物
4.2 血凝酶(立止血、巴曲亭、巴曲酶)
药理:类凝血酶(促进出血部位血栓形成和止血)和类凝血活 酶样(缩短凝血时间)作用,促进凝血而止血。 应用: 各类出血,如 外科手术预防治疗用出血 上消化道出血 肺出血、肾出血 月经过多和五官科出血 注意:(1)出血部位凝血,血管内无此作用 (2)血栓病史者、DIC、血液病导致出血禁用,妊娠3 个月内孕妇不宜使用 (3)日最大用量≤8ku,用药期间观察出、凝血时间