1.
动物来源和纯度。
2.3. 胰岛素抵抗
3.①急性: 见于合并感染、创伤、手术等;
4.②慢型: 胰岛素200U/日以上，无并发症者
5. 原因：受体前异常(insulin antibody)、
6.
受体数目或亲和力减少
7.
受体后失常（glucose转运及酶系统失常）
8.改换制剂或高纯度胰岛素。
第二节 口服降血糖药
促进组织利用葡萄糖 抑制胰高血糖素释放
应用: 轻度糖尿病，丧失胰岛功能有效。 适合肥胖病人及单用饮食控制无效者
不良反应 常见：胃肠反应 严重：乳酸血症 甲福明少见，故较常用。
四、其他类 阿卡波糖（acarbose） 1. α-葡萄ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ苷酶抑制剂，减少糖类水解及产生葡萄
糖，延缓吸收 2. 单用或合用，病人餐后血糖
第37章 胰岛素及口服降血糖药
Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs
第一节 胰岛素（insulin） 胰岛素为酸性蛋白质，胰腺β细胞分泌。 临床制剂：牛、猪胰腺提取。 人工合成：利用大肠杆菌经重组DNA技术。
Thr
1958年12月底，研究项目正式启动后，中国科学院生物化学研究所与中国科学院有 机化学研究所、北京大学化学系有机教研室合作。大兵团作战
血糖来源↓：抑制糖原异生、分解。
2. 促进脂肪合成，抑制分解（使FFA↓酮体↓）；
3. 增加氨基酸的转运，促进蛋白质代谢，抑制分解。
4. ↑心率，心肌收缩力↑ ，肾血流量↓
5. 促进K+内流，细胞内K+↑
【作用机制】
【临床应用】 用于indulin缺乏的各型糖尿病： 1 重症糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus，
【应用】 1. 非胰岛素依赖性轻、中度病人
近期有效率70-80%（丧失胰岛分泌功能无效）
2 治疗尿崩症 ：仅用氯磺丙脲
【不良反应 】 发生率较高，常见：皮肤过敏、胃肠反应。 低血糖 ：主要氯磺丙脲 持续低血糖。 过量： 肝损坏，粒细胞↓。
三、双胍类 甲福明（二甲双胍）；苯乙福明（苯乙双胍）
作用: 降血糖（对正常人无效） 机制: 抑制食物吸收和糖原异生；
皮下 2~4h 皮下 2~4h
18~24h 12~18h
3. 长效 精蛋白锌胰岛素
皮下 3~6h
24~36h
4. 单组分insulin，纯度>99%
【不良反应】
1. 低血糖：最常见、最重
1. 防治措施：病人熟知反应
2.
轻度，服糖水、进食。
重度（昏迷、休克），iv 50%G.S
2. 过敏反应：较多见，一般反应轻，偶见休克
基于种种原因，人工合成胰岛素被大家认为是中国人获得诺贝尔奖的最好机会之一。
人工合成胰岛素合成胰岛素为何无缘诺奖：研究方法无创新
【体内过程 】
1. 口服无效，皮下注射吸收快； 2. 肝、肾的胰岛素水解酶或蛋白水解酶破坏，
t1/2 10min 。
【药理作用】
1. 糖代谢： 降血糖（正常、糖尿病人）
血糖去路↑：促糖原合成，加速glycose细胞内转运； 促氧化和无氧酵解；
IDDM）； 2 NIDDM饮食控制、口服药无效； 3 发生各种急性或严重并发症：酮症酸中毒、高
血糖高渗 性昏迷 4 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创
伤及手术 5 细胞内缺钾（与glucose合用）
【分类】
1. 短效 普通胰岛素
静脉 立即作用 皮下 0.5~1h
持续2h 6~8h
2. 中效 低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素
2．纠正脂肪代谢紊乱： 2型病人甘油三酯↓，HDL-C↑, 抑制LDL氧化修饰
3．防治2型病人血管并发症： 抑制血小板聚集、炎症、内皮增生、抗动脉粥样硬 化、延缓蛋白尿的发生。
4．改善胰岛β细胞功能：增加胰岛中胰岛素，减少β 细胞衰退死亡。
应用： 胰岛素抵抗、2型病人。
【作用机制】 竞争性激活过氧化物酶体增值受体γ（peroxisomal proliferator activated receptor γ，PPAR γ）， 调节insulin反应性基因转录。
【不良反应】 1. 安全性和耐受性较好，低血糖发生率↓ 2. 疼痛（头、骨骼、肌肉痛）、胃肠反应、肝毒性
二、磺酰脲类
常用药物： 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列齐特等
【药理作用】 1. 促胰岛素的释放（作用胰岛β细胞受体→阻滞K+通 道，
K+外流↓→膜去极→促钙通道开放→钙内流↑，促胰岛素 释放）。 2. 提高靶细胞对胰岛素结合力（增加靶细胞胰岛素受体数及 亲和力） 抑制胰高血糖素释放 抑制胰高血糖素释放 提高靶细胞对胰岛素敏感性 3. 抗利尿作用：促进ADH分泌和作用 血小板粘附力减弱等
1965年9月17日，经过6年多的艰苦工作，第一次用人工方法合成了一种具有生物活 力的蛋白质———结晶牛胰岛素。
1966年12月27日，是毛泽东73岁生日的第二天，《人民日报》发表了一篇社论，宣 布“我国在世界上第一次人工合成结晶胰岛素”。
瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席、教授蒂塞刘斯对人工合成胰岛素 给予很高的评价：“你们可以从教科书中知道怎么造原子弹，但是你们绝不可能从 教科书中学会人工合成胰岛素。”言下之意，人工合成胰岛素是一项独创性的科学 研究成果。
3. 瑞格列奈（repaglinide） 4. 促进insulin释放，降低餐时血糖 5. 用于2型糖尿病或对磺酰尿类过敏者
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9、有时候读书是一种巧妙地避开思考 的方法 。21.3.921.3.9Tuesday, March 09, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出 的人谈 话。09:49:1709:49:1709:493/9/2021 9:49:17 AM 11、越是没有本领的就越加自命不凡 。21.3.909:49:1709:49Mar-219-Mar- 21 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人 的错儿 。09:49:1709:49:1709:49Tues day, March 09, 2021 13、知人者智，自知者明。胜人者有 力，自 胜者强 。21.3.921.3.909:49:1709:49:17Marc h 9, 2021 14、意志坚强的人能把世界放在手中 像泥块 一样任 意揉捏 。2021年3月9日星期 二上午9时49分 17秒09:49:1721.3.9 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自 我。。2021年3月上午 9时49分21.3.909:49March 9, 2021 16、业余生活要有意义，不要越轨。2021年3月9日 星期二9时49分 17秒09:49:179 March 2021 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要 自强不 息。上 午9时49分17秒 上午9时49分09:49:1721.3.9
口服药方便，但作用弱，起效慢，不能代替胰岛素 用于轻、中度病人。
一、胰岛素增敏药 罗格列酮（rosiglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 【作用和用途】 1. 改善胰岛素抵抗、降血糖 单用：血糖↓（空腹、餐后血糖），游离脂肪酸↓ 合 用：降低IDDM、胰岛素抵抗（骨骼肌、脂肪、肝） 疗效 > 各种口服药单用。