清洗验证编号：SOP-VM/EC-001-00
万级滴眼（耳、鼻）剂
灌装联动机清洗验证
ABC有限公司
目录1.验证方案审批
1.1 验证方案起草
1.2 验证方案批准
1.3 验证方案实施
2. 验证报告的审批
2.1 验证报告的起草
2.2 验证报告的批准
3．验证小组成员
4. 验证目的
5. 设备概况
6．安装确认
6.1 相关文件及SOP
6.2 验证资料
6.3 设备安装检查及记录
7. 运行测试
7.1 功能测试
7.2 万级滴眼（耳、鼻）剂灌装联动机速度测试
8、性能确认
8.1灌装装量测试
8.2加塞、拧盖状态测试
8.3拧盖后瓶密封性检查
9.验证结论
1.验证方案审批
1.2 验证方案批准
1.3 验证方案实施
2. 验证报告的审批
2.2 验证报告的批准
3．验证小组成员
组长：
组员：
验证小组成员主要职责
○○○：负责验证的组织协调及验证方案、验证报告的审核。

○○○：负责验证的组织协调工作。

○○○、○○○：负责验证过程中取样及检验工作。

○○○、○○○：负责按设备操作规程进行操作。

○○○：负责设备的检查、设备的运行和性能的。

一、验证目的：
本验证从目检、化学和微生物角度试验并再次证明，西林瓶灌装机按清洗规程（QG/HY WS－QJ-36-2000）进行清洗后，使用该设备进行无菌灌装生产时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，以考证该SOP的可行性和可靠性。

三、清洗规程：执行SOP QG/HY WS－QJ-36-2000
清洗流程图
计量泵
0.1NNaOH 注射用水冲净
输液管道及针头反复冲洗干净浸泡1h
贮药液罐
121℃、蒸汽灭菌15min
PH值与冲洗用注射用水相同无菌状态最终荡洗水
装入灭菌盒
胶塞振荡器盘面
注射用水
75%乙醇
输瓶转盘面冲洗
适量灭菌无尘绢布
无菌棉球
擦拭三遍擦拭台面取样检验
四、验证方法：
1、取样方法：
1.1关键部位及取样点：
ａ、计量泵、输液管及针头
ｂ、贮药液罐
ｃ、胶塞振荡器盘面
ｄ、输瓶转盘面
ｅ、灌装机台面
1.2取样液及取样方法：
a、b点取最终荡洗水（洗出液）——按《中国药典》2000版二部相关项下检验
合格并经无菌过滤的新鲜注射用水冲洗的最终荡洗水；
c、d、e三个设备工作面用无菌棉签擦抹法作无菌及内毒素检查。

1.3 取样：
1.3.1直接取样法：
1.3.1.1 于上述a、b两个取样点取清洗过程完成后的最终荡洗水作为被检样品。

Ⅰ、用经澄明度检查合格的注射用水清洗的具塞三角烧瓶，接取荡洗水约500ml，供理化检验用。

Ⅱ、用经灭菌处理的具塞三角烧瓶，接取荡洗水约100ml×2，供无菌检查用。

Ⅲ、用经除热原处理的具塞三角烧瓶，接取荡洗水约100ml×2，供内毒素检查用。

1.3.1.2 于上述c、d、e三个点目检其清洗情况。

1.3.2接触取样法：
在清洗过程完成后，用灭菌过的无菌棉签蘸取少量灭菌注射用水（使其湿润），在上述c、d、e三个取样点表面上擦拭后，放入：
Ⅰ、已经灭菌处理并盛有100ml灭菌注射用水的具塞三角烧瓶内，供无菌检查用。

Ⅱ、已除热原并盛有100ml灭菌注射用水的具塞三角烧瓶内，供内毒素检查用。

1.4 空白对照品：
空白对照（1）——灭菌注射用水
空白对照（2）——已接种细菌的蒸馏水
2、试验方法及判断标准：
2.1 上述各点目检其表面清洗情况，表面清洁无任何可见的残留异物。

2.2 对1.
3.1项下样品按《中国药典》2000年版二部相关项下方法进行检查。

2.2.1 PH值测定：5.0～7.0。

2.2.2 电导率：＜2μS/cm。

2.2.3 澄明度检查：应符合规定。

2.2.4 细菌内毒素：＜0.25EU/ml。

2.2.5 无菌检查：应符合规定。

2.3 对1.
3.1.1项下样品
2.3.1按《中国国家药品监督管理局WS-743（X-601）-98标准》注射用帕米膦
酸二
钠含量测定项下方法进行该品种残留量检查。

以10ppm作为有毒物质考核指标,按下列公式计算:
1
最大允许残留量＝10mg/kg×下一产品每批的公斤数×───────────
收集清洗液的ml数＝10mg/kg×0.3752 kg÷500 ml ＝7.5μg/ml
故最大允许残留量为7.5μg/ml。

2.4 对1.
3.2项下样品按《中国药典》2000年版二部相关项下方法进行检查。

2.4.1 细菌内毒素：＜0.25EU/ml。

2.4.2无菌检查：应符合规定。

2.4.3澄明度检查：应符合规定。

3、验证步骤:
西林瓶灌装机按清洁规程进行清洗后，依次在各取样点按取样方法取样，并进行各项检查。

实验人：日期：六、验证结论：。