NH
NH
H
H
N
N
NH2
NH
NH

盐酸二甲双胍 (MetforminHydrochloride)
H H2N N N
NH NH
. HCl
•结构特点：双胍母核连接二个甲基侧链而构成
增加葡萄糖无氧酵解和利用 并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后 作用。 肥胖伴胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病人的首选药。
胰岛素分泌模式调节剂
强效降糖药用于中、重度2型糖尿病患者 主要以脂环的氧化羟基化代谢失活
格列齐特 (Gliclazide):
OO O
S N H
N N H
双胍类降糖药
发现 1918年 毒性大 20世纪20年代
肝毒性
NH
H2N
NH2
NH
NH
(CH2)n
H2N
N
N
NH2
H
H
20世纪30年代
20世纪50年代
H
H
N
N
NH2
2、酸碱性
含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠 溶液。（酸碱滴定法进行含量测定）
OO O S NN HH
OO O S NN H Na
+ NaOH + H2O
3、稳定性
结构中含脲部分不稳定，在酸性溶液中受 热易水解。（鉴定）
OO O S NN HH
+ H2SO4 + H2O
OO
S NH 2
＋
那格列萘
O
N H
O OH
（－）－Ｎ－（反式－４－异丙基环己基－１－羰基）－Ｄ－ 苯丙氨酸
胰岛素增敏剂
马来酸罗格列酮
N O
N
O
NH S
O
H
COOH
H
COOH
1999年上市 饮食和运动治疗未能满意控制血糖水平或其他治疗欠佳的2型糖尿病患者
α-葡萄糖苷酶抑制剂
食物中的碳水化合物和多糖须经消化，转化 为葡萄糖才能由小肠吸收。
中效利药尿抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前 段对钠、氯离子的再吸收干扰肾脏的稀释功能，对 浓缩功能无影响。氢氯噻嗪
低效利药尿作用于近曲小管碳酸酐酶抑制剂乙酰唑 胺作用于远曲小管和皮质集合管，干扰钠离子再吸 收和钾离子分泌的保钾利尿醛固酮受体抑制剂螺内 酯
呋塞米 (Furosemide)
OO S
H2N
O OH1
Cl
N
O
H2
又名：速尿、呋喃苯胺酸 磺酰胺类利尿药 苯甲酸类衍生物
临床用途
作用在髓质升支，抑制钠离子、氯离子重吸 收
α-葡萄糖苷酶抑制剂。
阿卡波糖 (Acarbose):
HO
HO
N H
OH OH
HO
CHO
O OH
O
H OH
OH
HO
H
O
O
H
OH
OH H OH
CH2OH
米格列醇 (Miglitol):
HO
OH
N OH
HO OH
第二节 利尿药 diuretics
按利尿药的效能将其分为三大类
高效利尿药抑制髓袢升支粗段的髓质部和皮质部对 钠、氯离子的再吸收干扰肾脏的稀释功能和浓缩功 能 呋噻米
1965年
有脂环或含氮脂环 吸收快，作用强
H2N H2N
Cl
OO S N H
NN S
OO S N H
O N H
OO O S NN HH
O N
OO S N H
O N H
1969年
用量更小，更安全
80年代
O
OO NN
OO O
S NN HH
磺胺异丁基噻二唑
氨磺丁脲 甲苯磺丁脲
格列本脲
格列美脲
甲苯磺丁脲(Tolbutamide)
O Cl
N H O
OO O S NN HH
化学名:N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基 -5-氯苯甲酰胺
（5-chloro-N-[2-[4-[[[（cyclohexylamino）
carbonyl]amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]-2methoxybenzamide）。又名优降糖、氯磺环己脲。
糖尿病的分类 1型糖尿病占所有糖尿病患者的5-10%，当免疫系统攻击和
破坏胰腺产生胰岛素的β细胞时，即出现1型糖尿病。(胰岛素 依赖型)需用外源性胰岛素治疗（IDDM）胰岛素补充疗法 2型糖尿病在所有糖尿病病人中占90-95%，它发生于人体产 生一定的胰岛素但不能被正常利用时。(非胰岛素依赖型）肥 胖病人多发 胰岛素相对不足 （NIDDM）口服降血糖药
OO O
S
1
N H
N H
4
化学名：4-甲基-N-[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺 N-[(Butylamino)carbony]-4-methylbenzenesulfonamide
理化性质
OO O S NN HH
1.本品为白色结晶或结晶性粉未；无臭， 无味。
易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，几乎不溶 于水
第一节 口服降血糖药
hypoglycemic drugs
糖尿病：是一种多病因的代谢疾病，慢性高血糖伴随 因胰岛素分泌或作用缺陷引起的糖，脂肪和蛋白质紊 乱。世界卫生组织（WHO）
美国糖尿病协会（ADA）把糖尿病定义为一种以高血糖为特征的代 谢性疾病。高血糖是血糖升高的专业术语。体内胰岛素缺乏、或不足 或不能被正常利用时则会出现高血糖
口服降血糖药按作用机制分类
促胰岛素分泌剂 磺酰脲类 增加外周葡萄糖利用 双胍类 胰岛素分泌模式调节剂 苯丙氨酸 胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类（环格列酮） 减少肠道吸收 α－葡萄糖苷酶抑制剂类（阿
卡波糖 米格列醇） 改善并发症
磺酰脲类降糖药
发现及发展 1942年
1955年
骨髓抑制和肝毒性
H2 N
. H2SO4 + CO2
甲苯磺酰胺沉淀 用水重结晶后，测定熔点
NaOH
H2 N 产生正丁胺的臭味
4.含量测定
酸碱滴定法进行含量测定
OO O S NN HH
OO O S NN Na H
+ NaOH + H2O
体内代谢
口服迅速由胃肠道吸收
30分钟即可在血中检出，2~3小时达血 浆浓度峰值，持效6~12小时，属短效磺 酰脲类降糖药。
的活性，减少肝糖产生。
临床用途
降糖作用较弱但安全有效 用于治疗轻中度Ⅱ型糖尿病，尤其是老年糖
尿病人。 注射剂用于诊断胰岛素瘤。
合成
HO
Cl
NH3/C2H5OH
H2N
H2SO4/CH3OC6H5
H2N
HCL
OO O S NN HH
SO2NHCONH2
. 1/2 H2SO4
格列本脲 Gliclazide
在体循环中与血浆蛋白结合，在肝脏降解 氧化为羧基或羟基衍生物而失活，由肾脏 排出。
HO O
OO O S NN HH
OO O
S
NN
HO
HH
作用机制
刺激胰岛素分泌 同时减少肝脏对胰岛素的消除 还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛
素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合 增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶